吳楠景 張小莉

血清網(wǎng)膜素與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育關(guān)系的研究

吳楠景①張小莉②

目的：探討不同類型足月新生兒血清網(wǎng)膜素及胰島素水平與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的關(guān)系。方法：選擇2012年7月-2013年2月山西省兒童醫(yī)院新生兒病房的足月新生兒40例，小于胎齡兒（SGA）設(shè)為試驗(yàn)組，適于胎齡兒（AGA）設(shè)為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測其入院時(shí)血清網(wǎng)膜素及胰島素水平，并分析網(wǎng)膜素及胰島素與出生體重之間、網(wǎng)膜素與胰島素之間的相關(guān)性。結(jié)果：（1）新生兒血清網(wǎng)膜素水平與出生體重呈正相關(guān)（SGA組：r=0.533，P=0.015；AGA組：r=0.495，P=0.027）；（2）新生兒血清胰島素水平與出生體重呈正相關(guān)（SGA組：r=0.532，P=0.016；AGA組；r=0.693，P=0.001）。（3）各組血清網(wǎng)膜素與胰島素均呈明顯正相關(guān)（SGA組：r=0.815，P<0.001；AGA組：r=0.606，P=0.005）。結(jié)論：血清網(wǎng)膜素可能是通過與胰島素之間相互作用從而參與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的調(diào)節(jié)，在一定程度上反映了胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育情況。

小于胎齡兒； 網(wǎng)膜素； 胰島素； 宮內(nèi)生長發(fā)育

小于胎齡兒（SGA）是指出生體重在同胎齡平均體重第10百分位以下，或低于平均體重2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的新生兒[1]。其出生時(shí)體質(zhì)量、身高都落后于正常新生兒，我國發(fā)病率為6.39%，此后在成長過程中不僅易表現(xiàn)為身材矮小，部分還伴有智力行為發(fā)育落后、性早熟及各種畸形，同時(shí)體內(nèi)代謝機(jī)制的改變?nèi)菀讓?dǎo)致成年后發(fā)生肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、高血壓等疾病的危險(xiǎn)性增加[2-3]，因此小于胎齡兒的發(fā)生機(jī)制引起廣泛關(guān)注。網(wǎng)膜素是新近發(fā)現(xiàn)的胰島素敏感的脂肪源性激素，參與調(diào)控機(jī)體的內(nèi)分泌、能量代謝及炎癥的發(fā)生發(fā)展[4]。胰島素已被證實(shí)能夠促進(jìn)胎兒體重增長，現(xiàn)有研究報(bào)道稱網(wǎng)膜素在新生兒臍帶血中水平較高[4]，那么網(wǎng)膜素是否參與了胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育，新生兒血清中網(wǎng)膜素與胰島素關(guān)系如何，國內(nèi)外對它的研究尚屬空白。本研究通過測定小于胎齡兒、適于胎齡兒血清網(wǎng)膜素及胰島素水平，分析不同類型足月新生兒體內(nèi)兩種激素與出生體重之間、兩種激素之間有無相關(guān)性，旨在探討網(wǎng)膜素對胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的影響及可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月-2013年2月入住山西省兒童醫(yī)院新生兒病房的足月新生兒40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患兒因咽下綜合征或輕度吸入綜合征入院；無圍產(chǎn)期窒息缺氧史、無外觀畸形；孕母為單胎妊娠，既往體健，無煙酒嗜好。并除外妊娠期高血壓、糖耐量異常、特殊用藥史、嚴(yán)重貧血、營養(yǎng)不良、各種感染、子宮畸形、子宮肌瘤、臍帶及胎盤異常。以1992年中國15城市不同胎齡男女新生兒出生體重修正值為依據(jù)[1]，將入選對象分為SGA組20例和AGA組20例，其中男13例，女27例，所有入選對象均聯(lián)系家長取得其知情同意。兩組胎齡和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），出生體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較（）

表1 兩組新生兒一般情況比較（）

組別 年齡（h） 胎齡（周） 出生體重（g）SGA 組（n=20） 8.6±0.9 38.7±1.2 2185±283 AGA 組（n=20） 8.3±1.1 39.1±1.3 3001±353 t值 0.879 0.925 8.062 P值 >0.05 >0.05 <0.01

1.2 研究方法 入選對象均于入院當(dāng)時(shí)抽取股靜脈血3 mL注入干燥促凝管中，即時(shí)常溫離心10 min，轉(zhuǎn)速3000 r/min，分離血清，至-30 ℃冰箱保存?zhèn)錅y。新生兒出生體重為出生后1 h內(nèi)裸體測得，精密度為10 g。網(wǎng)膜素與胰島素均采用ELISA法測定，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，網(wǎng)膜素與胰島素及出生體重間的關(guān)系用Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清網(wǎng)膜素、胰島素含量及相關(guān)性比較 SGA組血清網(wǎng)膜素及胰島素含量均低于AGA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且均呈明顯正相關(guān)（P<0.05）見表2。

表2 兩組血清網(wǎng)膜素、胰島素含量及相關(guān)性比較（）

表2 兩組血清網(wǎng)膜素、胰島素含量及相關(guān)性比較（）

組別 網(wǎng)膜素（ng/mL）胰島素（IU/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 47.9±27.4 8.6±5.1 0.815 <0.001 AGA 組（n=20） 68.2±28.5 12.0±4.4 0.606 0.005 t值 2.291 2.241 - -P值 0.028 0.031 - -

2.2 兩組血清網(wǎng)膜素含量與出生體重的關(guān)系 兩組新生兒血清網(wǎng)膜素含量與出生體重均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清網(wǎng)膜素含量與出生體重的關(guān)系（）

表3 兩組血清網(wǎng)膜素含量與出生體重的關(guān)系（）

組別 出生體重（g）網(wǎng)膜素（ng/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 2185±283 47.9±27.4 0.533 0.015 AGA 組（n=20） 3001±353 68.2±28.5 0.495 0.027

2.3 兩組血清胰島素含量與出生體重的關(guān)系 兩組新生兒血清胰島素含量與出生體重均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

表4 兩組血清胰島素含量與出生體重的關(guān)系（）

表4 兩組血清胰島素含量與出生體重的關(guān)系（）

組別 出生體重（g）胰島素（IU/mL） r值 P值SGA 組（n=20） 2185±283 8.6±5.1 0.532 0.016 AGA組（n=20） 3001±353 12.0±4.4 0.693 0.001

3 討論

胎兒宮內(nèi)的生長發(fā)育是基因、環(huán)境、營養(yǎng)、激素、免疫等多種因素參與，多條途徑介導(dǎo)的復(fù)雜過程，其中激素在整個(gè)孕期發(fā)揮著不可或缺的作用。過去脂肪組織一直被認(rèn)為是能量倉庫，近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織同時(shí)是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官，它合成分泌的脂肪因子參與調(diào)控代謝、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫等多種功能活動(dòng)。隨著研究的不斷深入，許多脂肪組織源性激素諸如瘦素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素等被發(fā)現(xiàn)不僅參與機(jī)體物質(zhì)、能量代謝，調(diào)控胎兒生長發(fā)育[5]，而且與胰島素密切相關(guān)。網(wǎng)膜素（omentin）是2003年楊裕華等[6]利用表達(dá)序列標(biāo)簽（ESTs）技術(shù)發(fā)現(xiàn)并命名的高表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的分泌型蛋白。此外心臟、肺、小腸以及胎盤和卵巢中也有網(wǎng)膜素表達(dá)。人類omentin基因定位于染色體1q22-23區(qū)，包括8個(gè)外顯子和7個(gè)內(nèi)含子[7-8]，其編碼的網(wǎng)膜素由313個(gè)氨基酸組成、相對分子量為34KD，網(wǎng)膜素-1是其在血液循環(huán)中的主要形式。網(wǎng)膜素具有其獨(dú)特的生理作用，參與機(jī)體多項(xiàng)生命活動(dòng)：國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)超重、肥胖者較體重正常者血清中網(wǎng)膜素含量有所下降，進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCT）試驗(yàn)證實(shí)，隨著網(wǎng)膜素在體內(nèi)濃度的下降，超重、肥胖者網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)也低于體重正常者，可見超重、肥胖者網(wǎng)膜素-1含量的下降是網(wǎng)膜素-1mRNA表達(dá)減少的緣故[9-10]。魏冰[11]在對2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受損（IGR）和正常對照（NGT）者觀察中發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素-1水平隨著體內(nèi)甘油三酯（TG）的增加而減少，而與高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）同向變化，提示網(wǎng)膜素可能參與機(jī)體脂質(zhì)代謝；人類離體脂肪細(xì)胞研究表明網(wǎng)膜素?zé)o內(nèi)在的胰島素?cái)M樣活性，自身不能直接刺激腹部及皮下脂肪組織對葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，但能提高胰島素介導(dǎo)的糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，即胰島素“增敏”作用，體外實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素通過誘導(dǎo)胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中Akt磷酸化，增加脂肪細(xì)胞胰島素依賴性的葡萄糖攝取，但這種作用是暫時(shí)的，具體機(jī)制尚不清楚[6]；此外，網(wǎng)膜素能夠拮抗血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)、舒張血管、抑制動(dòng)脈鈣化[12-14]。

既往研究證實(shí)，胰島素增加機(jī)體組織對葡萄糖的攝取、利用，促進(jìn)蛋白、脂質(zhì)合成，減少脂肪分解，通過這三大營養(yǎng)物質(zhì)的積累使胎兒體重增長。本研究顯示，SGA組血清胰島素水平低于AGA組，且與出生體重呈正相關(guān)，結(jié)果與既往研究相符。同時(shí)本試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，足月SGA和AGA血清網(wǎng)膜素水平存在顯著性差異，SGA組血清網(wǎng)膜素含量明顯低于AGA組，且網(wǎng)膜素含量與出生體質(zhì)量有正相關(guān)性，推測網(wǎng)膜素可能參與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，足月新生兒血清網(wǎng)膜素與胰島素正相關(guān)，結(jié)合既往報(bào)道，推測其機(jī)制可能是網(wǎng)膜素增加胰島素?cái)z取葡萄糖的能力，刺激胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的蛋白激酶B磷酸化，增強(qiáng)胰島素活性[6]，兩者共同促進(jìn)胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育。有研究發(fā)現(xiàn)，血清網(wǎng)膜素水平與瘦素呈負(fù)相關(guān)、與脂聯(lián)素呈正相關(guān)[15]，而瘦素和脂聯(lián)素已被證實(shí)能夠影響胎兒體重增長，那么網(wǎng)膜素在胎兒生長發(fā)育過程中的作用可能是通過多種細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)的，胰島素只是其中之一。

綜上所述，網(wǎng)膜素作為一種新近發(fā)現(xiàn)的選擇性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的細(xì)胞因子，可能參與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的調(diào)節(jié)，在一定程度上反映了胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育及營養(yǎng)狀況，具體機(jī)制可能與胰島素有關(guān)。本研究樣本例數(shù)較少，仍需后續(xù)擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步深入探索，為探討SGA的發(fā)生機(jī)制及避免SGA的發(fā)生提供新思路。

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Objective:To examine the levels of serum omentin and insulin in different types of full-term neonatal，and investigate the relationship between serum omentin and insulin levels and fetal growth and development.Method：A total of 40 patients hospitalized newborns were selected in the Children's hospital of Shanxi Province from July 2012 to February 2013， 20 cases of small for gestational age （SGA） as experimental group， 20 cases of appropriate for gestational age （AGA）was set control group. Their serum omentin and insulin levels on admission were detected by ELISA， and the relationship between the two groups were analyzed. Result： （1） There was a positive correlation between omentin level and birth weight（SGA： r=0.533， P=0.015； AGA： r=0.495， P=0.027）；（2） There was a positive correlation between insulin level and birth weight（SGA： r=0.532， P=0.016； AGAl： r=0.693， P=0.001）；（3）There was a obvious positive correlation between omentin level and insulin level （SGA： r=0.815， P<0.001； AGA： r=0.606， P=0.005）. Conclusion： Omentin might reflect the regulation of fetal growth and development with insulin， to a certain extent， omentin can reflect the situation and fetal growth and development.

SGA； Omentin； Insulin； Fetal growth and development

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.030

①山西醫(yī)科大學(xué) 山西 太原 030001

②山西省兒童醫(yī)院

吳楠景First-author’s address：Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

2014-02-13） （本文編輯：蔡元元）