不同方法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎對(duì)尿CTX—II、COMP、PYD的影響

高偉業(yè)　吳東蘭　楊家斌等

[摘要] 目的 分析不同方法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影響，以提高治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的安全性。 方法 選取2011年3月～2013年2月我院膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者84例作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)的方法分為三組。第一組患者使用曲安奈德膝關(guān)節(jié)注射，第二組患者使用玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)注射治療，第三組患者使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射治療，比較三組患者治療效果和治療前后尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD水平。 結(jié)果 混合組患者治療3個(gè)月后，其WOMAC評(píng)分明顯低于曲安奈德組、玻璃酸鈉組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）?；旌辖M患者治療后，其尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD改善效果更明顯，與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉聯(lián)合膝關(guān)節(jié)注射可以更好地治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，通過尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判斷患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；曲安奈德；玻璃酸鈉；尿CTX-Ⅱ；COMP；PYD

[中圖分類號(hào)] R684.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）02-19-03

骨關(guān)節(jié)炎為一組以關(guān)節(jié)軟骨破壞為主要特點(diǎn)的疾病，患者臨床主要表現(xiàn)為疼痛、關(guān)節(jié)功能障礙、僵硬、腫脹等，為慢性的退行性的疾病[1]。患者的早期診斷一般較為困難，很多患者在治療后會(huì)出現(xiàn)有關(guān)節(jié)功能的不可逆損傷，導(dǎo)致生活質(zhì)量降低。本研究分析了不同方法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎對(duì)患者尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD的影響，以提高治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年2月我院膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者84例作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)方法分為三組?；颊咴诮?個(gè)月內(nèi)均有反復(fù)發(fā)生的膝關(guān)節(jié)疼痛，X線有關(guān)節(jié)間隙變窄、囊性病變等，且關(guān)節(jié)液清亮黏稠，年齡在40歲以上，晨僵時(shí)間在半小時(shí)內(nèi)，活動(dòng)過程中有骨摩擦音。無嚴(yán)重心血管疾病，嚴(yán)重肝肺疾病，排除近期內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素治療者。

第一組患者27例，男15例，女12例，年齡51～77歲，平均（62.32±6.22）歲，病程7個(gè)月～8年，平均（4.33±1.21）年。第二組患者27例，男14例，女13例，年齡52～78歲，平均（62.7±6.3）歲，病程7個(gè)月～9年，平均（4.73±1.37）年。第三組患者27例，男16例，女11例，年齡53～78歲，平均（64.7±1.4）歲，病程9個(gè)月～9年，平均（4.79±1.04）年。

使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)的方法將患者隨機(jī)分為三組。三組患者的性別、年齡和病程差異均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

第一組：曲安奈德組，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射曲安奈德（昆明積大制藥股份有限公司，H53021604）40mg一次。第二組：玻璃酸鈉組，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（上海昊海生物科技股份有限公司，H20000327 ）2mL每周1次，共4次。第三組：混合組，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射曲安奈德40mg一次，注射玻璃酸鈉2mL每周1次，共4次。

1.3 觀察指標(biāo)

尿CTX-II：采集患者清晨第二次尿，并置于零下20℃保存，使用450nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，并做曲線。COMP（上海繼錦化學(xué)科技有限公司）：采集患者晨尿標(biāo)本，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。PYD：患者在排空晨尿后，收集7～8點(diǎn)的固定時(shí)間段的尿液共5mL，避光并置于零下20℃進(jìn)行保存，使用ELISA試劑盒進(jìn)行測(cè)定。尿CTX-II（上海繼錦化學(xué)科技有限公司）及PYD（上海繼錦化學(xué)科技有限公司）均使用標(biāo)本中肌酐作為濃度矯正。

同時(shí)使用WOMAC評(píng)分評(píng)價(jià)三組患者治療前、治療后患者的治療效果，量表評(píng)分結(jié)果越低，表示治療效果越好。尿CTX-II女性為299ng/mmol，男性為278ng/mmol。COMP為（577.37±185.18）U/L。

國(guó)人尿液吡啶酚含量正常值：男性為（19.73±6.09）nM/mM（毫微克分子/毫克分子）；女性絕經(jīng)期前為（24.10±7.78）nM/mM，絕經(jīng)期后為（30.28±8.24）nM/mM。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)均使用SPSS19.0軟件包處理，并確保準(zhǔn)確無誤。當(dāng)P<0.05時(shí)，表示實(shí)驗(yàn)樣本差異明顯且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前、治療后的WOMAC評(píng)分、尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD為計(jì)量資料，組間對(duì)比方法采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組患者的治療效果比較

3 討論

在骨關(guān)節(jié)炎的治療過程中，通過關(guān)節(jié)液、血清、尿液中部分因子的測(cè)定，可以有效地反映患者的病變嚴(yán)重程度，判斷預(yù)后。CTX-Ⅱ 為Ⅱ型膠原，占總膠原的90%以上，是軟骨特異性的膠原成分[2]，與關(guān)節(jié)炎有明顯的關(guān)系，在尿液中檢測(cè)CTX-Ⅱ 可以監(jiān)測(cè)患者關(guān)節(jié)軟骨的破壞程度，并反映軟骨的損傷[3]。在臨床診斷中，尿CTX-Ⅱ可以早于放射學(xué)，更早地發(fā)現(xiàn)患者的疾病進(jìn)展。COMP為細(xì)胞外糖蛋白，隸屬于血小板反應(yīng)素家族，主要發(fā)現(xiàn)在關(guān)節(jié)、氣管軟骨中，與細(xì)胞和基質(zhì)的生長(zhǎng)有明顯的關(guān)系[4]。且只在關(guān)節(jié)內(nèi)有高表達(dá)，并具有一定的組織特異性。因此，COMP可以作為判斷關(guān)節(jié)損傷的一種標(biāo)志物。且COMP為軟骨非膠原蛋白的主要成分，能夠促進(jìn)膠原合成、裝配[5-6]。在關(guān)節(jié)損傷后，COMP會(huì)有升高，主要是為了修復(fù)表面軟骨損傷，為反應(yīng)性的提高。PYD也是臨床常用的一種骨吸收標(biāo)志物[7]，在關(guān)節(jié)損傷后，會(huì)有明顯的升高，可以評(píng)估患者的骨降解程度，判斷預(yù)后。

在實(shí)驗(yàn)過程中，我們對(duì)三組膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者給予不同的臨床治療方法，從結(jié)果看，聯(lián)合使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉組治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果更好，患者不但有WOMAC評(píng)分的降低（9.63±5.68分），尿CTX-Ⅱ（198.32±96.22）ng/mmol、COMP（583.68±285.64）ng/mL、PYD（35.63±14.55）nM/mM降低也更為明顯，與單獨(dú)使用此兩種藥物者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

曲安奈德與玻璃酸鈉聯(lián)合使用，具有較好的抗炎、抗過敏的效果，藥效持久，患者炎癥細(xì)胞有所減少，炎癥因子釋放量降低，且滑膜出血等癥狀減輕，粘連的狀態(tài)被逐漸松解，且玻璃酸鈉還起到了較好的關(guān)節(jié)保護(hù)作用[8-10]。聯(lián)合使用取各種藥物的優(yōu)勢(shì)，藥物相互補(bǔ)充，不但能夠快速地緩解患者的疾病嚴(yán)重程度，降低其疼痛感、活動(dòng)障礙等，還可以保護(hù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的結(jié)構(gòu)，抑制疾病擴(kuò)張，且可以有較好的修復(fù)作用[11-13]。

綜上所述，使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉聯(lián)合膝關(guān)節(jié)注射可以更好地治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，通過尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判斷患者的預(yù)后。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-11-21）

曲安奈德與玻璃酸鈉聯(lián)合使用，具有較好的抗炎、抗過敏的效果，藥效持久，患者炎癥細(xì)胞有所減少，炎癥因子釋放量降低，且滑膜出血等癥狀減輕，粘連的狀態(tài)被逐漸松解，且玻璃酸鈉還起到了較好的關(guān)節(jié)保護(hù)作用[8-10]。聯(lián)合使用取各種藥物的優(yōu)勢(shì)，藥物相互補(bǔ)充，不但能夠快速地緩解患者的疾病嚴(yán)重程度，降低其疼痛感、活動(dòng)障礙等，還可以保護(hù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的結(jié)構(gòu)，抑制疾病擴(kuò)張，且可以有較好的修復(fù)作用[11-13]。

綜上所述，使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉聯(lián)合膝關(guān)節(jié)注射可以更好地治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，通過尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判斷患者的預(yù)后。

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（收稿日期：2013-11-21）

曲安奈德與玻璃酸鈉聯(lián)合使用，具有較好的抗炎、抗過敏的效果，藥效持久，患者炎癥細(xì)胞有所減少，炎癥因子釋放量降低，且滑膜出血等癥狀減輕，粘連的狀態(tài)被逐漸松解，且玻璃酸鈉還起到了較好的關(guān)節(jié)保護(hù)作用[8-10]。聯(lián)合使用取各種藥物的優(yōu)勢(shì)，藥物相互補(bǔ)充，不但能夠快速地緩解患者的疾病嚴(yán)重程度，降低其疼痛感、活動(dòng)障礙等，還可以保護(hù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)的結(jié)構(gòu)，抑制疾病擴(kuò)張，且可以有較好的修復(fù)作用[11-13]。

綜上所述，使用曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉聯(lián)合膝關(guān)節(jié)注射可以更好地治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療效果，通過尿CTX-Ⅱ、COMP、PYD可以判斷患者的預(yù)后。

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[8] Dong W，Zhang Y，Liu H，et al.Detection of unsaturated disaccharides，pyridinoline，and hydroxyproline in urine of patients with Kashin-Beck disease：comparison with controls in an endemic area[J].The Journal of rheumatology，2009，36（4）：816-821.

[9] 唐芳，唐歡，馬武開，等.曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（4）：504-505.

[10] 王文荷.玻璃酸鈉聯(lián)合曲安奈德關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎35例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（7）：68-69.

[11] 金興斌，金濤.玻璃酸鈉、曲安奈德、硫酸氨基葡萄糖三聯(lián)治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J].河北醫(yī)藥，2012，34（23）：3558-3559.

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（收稿日期：2013-11-21）