曾環(huán)思++++++鐘彩妮++++++李學(xué)武

[摘要] 目的 比較齊拉西酮與利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者糖脂代謝、體重及泌乳素的影響。 方法 將60例女性精神分裂癥患者隨機(jī)分為齊拉西酮組（n=30，80～160 mg/d）和利培酮組（n=30，10～30 mg/d），療程為8周，觀察和比較兩組患者治療前，治療4、8周后的空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、體重和泌乳素（PRL）變化。 結(jié)果 齊拉西酮組治療4、8周后的FBG、TG、TC、HDL- C、LDL-C、體重和PRL水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療4周后的TG、PRL水平均較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01），治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均較治療前顯著升高（P<0.05或P<0.01）。利培酮組治療8周后的TG、TC、PRL水平和體重均顯著高于齊拉西酮組（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者的血脂、體重和泌乳素有影響，而齊拉西酮的影響不顯著。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮；利培酮；體重；血脂；血糖；泌乳素

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（b）-0107-03

隨著非典型抗精神病藥在精神疾病治療中的廣泛應(yīng)用，除了療效外，藥物對(duì)患者體重、血糖、血脂、泌乳素（PRL）等的不良影響也是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生直接影響患者的服藥依從性和生活質(zhì)量，而女性的代謝綜合征患病率較男性高[1]，高PRL水平更會(huì)導(dǎo)致女性閉經(jīng)、溢乳等，所以，本研究選擇女性精神分裂癥患者，觀察非典型抗精神病藥（齊拉西酮、利培酮）對(duì)女性患者體重、糖脂代謝指標(biāo)及泌乳素的影響，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取深圳市康寧醫(yī)院2012年1月～2013年12月住院或門診治療的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①18～65歲的女性；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版“精神分裂癥”或“分裂樣精神障礙”診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性與陰性癥狀量表 （PANSS）評(píng)分≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4周內(nèi)用過長效抗精神病藥物；②既往用氯氮平常規(guī)治療無效者；③極度興奮躁動(dòng)，需要抗精神病藥物如氟哌啶醇針劑或電休克治療者；④有心、肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重的軀體疾病者；⑤孕婦或哺乳期婦女；⑥HIV病毒感染者、藥物濫用或依賴者。兩組共入組66例，共脫落6例，其中齊拉西酮組2例（脫落原因包括療效欠佳1例、撤銷知情同意1例），利培酮組4例（脫落原因包括療效不佳1例、月經(jīng)不調(diào)2例，撤銷知情同意1例），實(shí)際完成60例。其中，齊拉西酮組30例，平均年齡（33.2±9.4）歲，治療前PANSS評(píng)分為（108.17±8.26）分；利培酮組30例，平均年齡（33.3±8.8）歲，治療前PANSS評(píng)分為（114.20±13.36）分。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此外，兩組入組時(shí)的體重、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

1.2 方法

齊拉西酮組給予鹽酸齊拉西酮膠囊（澳大利亞輝瑞公司，H20110461，規(guī)格：40 mg×10粒），起始劑量為40 mg/d，4周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量（80～160 mg/d），平均劑量（140.0±22.9）mg/d。利培酮組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，H20010310，規(guī)格：2 mg×20片），起始劑量為2 mg/d，8周內(nèi)可根據(jù)臨床需要增加到治療量（2～6 mg/d），平均劑量（4.7±0.8）mg/d。藥物治療期間囑普通飲食，如出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)可使用苯海索對(duì)癥處理，有睡眠障1.3 觀察指標(biāo)

治療8周。于入組后第1天和治療后第4、8周末晨8時(shí)空腹測(cè)量體重，采集肘靜脈血，采用酶法測(cè)定生化全套，包括FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C，檢測(cè)均在日立全自動(dòng)生化分析儀7600-010完成。PRL檢測(cè)在貝克曼全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀DXI800完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FBG及血脂水平的比較

利培酮組治療4周后的TG較治療前顯著升高，治療8周后的TG、TC均較治療前顯著升高，治療前后的FBG、HDL-C及LDL-C差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）；齊拉西酮組治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療8周后的TG、TC顯著高于齊拉西酮組（P均<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后體重及PRL水平的比較

齊拉西酮組治療前后的體重和PRL水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。利培酮組治療8周后的體重顯著高于治療前，與齊拉西酮組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），治療4、8周后的PRL水平均較治療前顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組（P均<0.01）（表2）。

3 討論

的多巴胺D2受體拮抗劑，仍保留多巴胺D2受體拮抗劑的抗精神病作用特點(diǎn)。非典型抗精神病藥物可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝綜合征，如肥胖、糖尿病、高血壓等，長期服用抗精神病藥物對(duì)體重及代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響，可增高代謝綜合征的發(fā)生率，已嚴(yán)重危及患者的生活質(zhì)量[3]。PRL升高則會(huì)影響患者的服藥依從性和連續(xù)性，女性患者尤為突出。為此，本研究選擇齊拉西酮與利培酮，比較兩者對(duì)女性患者體重、糖脂代謝及PRL水平的影響。

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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[12] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）

新型抗精神病藥物對(duì)患者體重及糖脂代謝的影響程度不同，在服用后會(huì)使 TG、TC 水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖、糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究結(jié)果顯示，治療8周后，利培酮組的TG、TC顯著升高，且顯著高于齊拉西酮組，而齊拉西酮組患者的糖脂代謝變化不大，與以往的研究結(jié)果一致[5-7]。結(jié)果還顯示，利培酮組治療4周后出現(xiàn)體重增加，8周后體重增加更為明顯，而齊拉西酮組治療前后的體重變化并不明顯，這也與抗精神病藥對(duì)體重的影響具有異質(zhì)性，存在復(fù)雜的藥物、遺傳和環(huán)境的相互作用有關(guān)[8]，而利培酮組的體重增加，可能與其易引起患者食欲增加、過度鎮(zhèn)靜以及活動(dòng)減少等因素有關(guān)[9-10]。利培酮組治療后的PRL水平持續(xù)升高，與利培酮對(duì)多巴胺受體的阻滯而引起血 PRL 水平改變相關(guān)[11]，而齊拉西酮組對(duì)PRL影響不大，則與其對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌影響較小[12]的藥理作用相符，因此，女性患者在使用非典型抗精神病藥物時(shí)，要定期監(jiān)測(cè)血脂、血糖、體重及PRL水平等，注意藥品不良反應(yīng)。對(duì)于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的女性患者，可以考慮使用齊拉西酮等對(duì)體重、糖脂代謝和PRL水平影響較小的藥物進(jìn)行治療。

本研究還存在很多不足，如觀察時(shí)間較短、樣本量不夠大等，長期使用這兩種藥物對(duì)女性患者體重變化、血糖、血脂代謝、PRL水平等的影響還需在大樣本中進(jìn)行較長期的全面研究。

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[6] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

[7] 金珠瑪，袁勇貴.非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)代謝的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010，20（5）：318-321.

[8] Roerig JL，Steffen KJ，Mitchell JE.Atypical antipsychotic induced weight gain：insights into mechanisms of action[J].CNS Drugs，2011，25（12）：1035-1059.

[9] 趙靖平.精神藥物治療學(xué)[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：106.

[10] 湯慶軍.阿立哌唑與奧氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖脂代謝影響的對(duì)比研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2011， 24（5）：348-349.

[11] 孟慶敏，劉鳳霞，龔越鵬.利培酮對(duì)中青年女性泌乳素的影響研究[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（13）：74-75.

[12] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等.齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（5）：335-338.

（收稿日期：2014-05-11 本文編輯：許俊琴）