彭悅?cè)A++++++李建修++++++招寧

[摘要] 目的 探討烏司他丁聯(lián)合醋酸奧曲肽治療重癥急性胰腺炎（SAP）的臨床效果。 方法 將 146例SAP患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各73例。對照組給予醋酸奧曲肽治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療。比較兩組的效果。 結(jié)果 觀察組的總有效率為95.89%，明顯高于對照組的83.56%（χ2=4.6953，P<0.05）；觀察組治療后的CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 等血清炎癥因子水平均較對照組明顯下降（P均<0.05），胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間均短于對照組（P均<0.05），滿意度為97.26%，明顯高于對照組的84.93%（P<0.05）。 結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP的效果肯定，兩者具有很好的協(xié)同作用，可明顯降低血清炎癥因子水平，顯著縮短住院時間，預(yù)后良好。

[關(guān)鍵詞] 重癥急性胰腺炎；烏司他丁；醋酸奧曲肽

[中圖分類號] R657.5+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（b）-0119-03

多數(shù)急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）患者的病情呈自限性，還有些患者發(fā)展成為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）[1]。SAP是消化系統(tǒng)的急危重癥之一，是發(fā)病迅速、預(yù)后較差的非腫瘤性疾病，而病死率可高達(dá)30%，給社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-4]，而系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）并發(fā)癥一旦出現(xiàn)，則極易導(dǎo)致患者發(fā)生多器官功能衰竭綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），并危及患者的生命[5]，所以，早期有效的治療對于改善預(yù)后至關(guān)重要。烏司他丁是一種糖蛋白，能夠下調(diào)促炎因子，上調(diào)抗炎因子，具有抗炎、抗氧自由基釋放的作用，對患者的炎性反應(yīng)介質(zhì)表達(dá)能力和炎性反應(yīng)細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制作用，起到保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[6]。本研究采用烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP，獲得滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月～2014年3月本院收治的146例SAP患者，其中男89例，女57例，年齡23～78歲，平均（45.8±3.2）歲；臨床表現(xiàn)主要為上腹部疼痛、壓痛、反跳痛和肌緊張，劇烈且持續(xù)的發(fā)熱、休克、電解質(zhì)紊亂、惡心、嘔吐，血、尿淀粉酶升高；所有患者均根據(jù)綜合病史、癥狀、體征及B超或CT檢查顯示胰腺水腫，并參考《重癥急性胰腺炎診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]確診為 SAP。排除有嚴(yán)重的心腦血管疾病，妊娠、哺乳期婦女，精神病史、嚴(yán)重肝腎功能不全患者。將患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各73例，兩組患者的年齡、性別、病史、臨床表現(xiàn)等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括禁食，胃腸減壓，糾正水、電解質(zhì)紊亂，清除感染灶，補充血容量，全靜脈營養(yǎng)支持，抗炎、鎮(zhèn)靜止痛治療等對癥支持治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組給予醋酸奧曲肽注射液（武漢鴻?？翟噭┯邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20061309）0.1 mg加入20 ml生理鹽水中皮下緩慢靜脈注射，每8小時1次，3次/d，此后根據(jù)各個不同患者的體重以25～50 μg/h速率靜脈維持泵入，均治療7～14 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用烏司他丁（江蘇常州天普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040476）100 000 U，溶于10%葡萄糖250 ml靜脈滴注，2次/d，3 d后改為500 000 U靜脈滴注，2次/d，均治療7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、治療2周后的血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），白細(xì)胞介素 6（IL-6）、IL-10等血清炎癥因子的水平變化情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療后臨床癥狀完全消失，體征、各項實驗室指標(biāo)及CT檢查完全都恢復(fù)正常；顯效：治療后臨床癥狀得到顯著改善，體征、各項實驗室指標(biāo)、CT檢查恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀有良好的改善，體征、各項實驗室指標(biāo)、CT檢查提示其病變減輕，血淀粉酶明顯下降；無效：治療后臨床表現(xiàn)無改善或加重?？傆行?痊愈+顯效+有效?；颊咦栽u滿意度調(diào)查：滿意率=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SSPS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為95.89%，明顯高于對照組的83.56%（χ2=4.6953，P<0.05）（表 1）。

2.2 兩組CRP 及血清炎癥因子水平的比較

觀察組治療后的血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 等血清炎癥因子水平均較對照組明顯下降（P均<0.05）（表2）。

2.3 兩組胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間及滿意度的比較

觀察組的胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間均短于對照組（P均<0.05），觀察組的滿意度為97.26%，明顯高于對照組的84.93%（P<0.05）（表3）。

3 討論

胰腺是人體重要的消化器官，按照病情可分為急性和慢性胰腺炎。AP又可分為輕癥和重癥。SAP是由多種因素導(dǎo)致的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴其他器官功能改變的疾病，及時有效的治療措施對SAP患者的預(yù)后尤為重要[8-9]。最新的Meta分析報道[10]，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療SAP的效果優(yōu)于常規(guī)治療。烏司他丁為尿液精制提取物糖蛋白，是臨床上最為普遍常用的一種廣譜高效蛋白酶抑制劑，可改善微循環(huán)及減輕組織的損傷，減輕炎癥反應(yīng)進(jìn)而阻斷凝血功能障礙的發(fā)生，還可以抑制心肌抑制因子的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)心、腦、肺功能，減少急性胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生，阻斷休克的發(fā)生，以靜脈給藥的方式給予患者治療，從而達(dá)到治療胰腺炎的目的[11]。奧曲肽是一種人工合成的天然生長抑素八肽衍生物，其藥理作用比生長抑素更持久，可有效減少胰液的分泌、胰腺腺泡細(xì)胞酶原顆粒的合成及胰酶的分泌，降低胰管內(nèi)壓，緩解腹痛，奧曲肽具有保護(hù)胰腺細(xì)胞、穩(wěn)定溶酶體膜的功能，在治療胰腺炎、上消化道出血等疾病中顯示了良好的效果，這些功能與烏司他丁有疊加之處[12-14]。

CRP為急性時相蛋白，可準(zhǔn)確評估機體的炎癥反應(yīng)程度，是預(yù)測 SAP 病情及預(yù)后的獨立指標(biāo)[15]。IL-6、TNF-α是SAP時重要的促炎因子，其濃度與病情呈正相關(guān)，阻斷炎性介質(zhì)的作用可降低SAP的嚴(yán)重程度并提高SAP的治療效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率為95.89%，明顯高于對照組83.56%（P<0.05），觀察組治療后的血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 等血清炎癥因子水平均較對照組明顯下降（P均<0.05），觀察組的胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間均短于對照組（均P<0.05），而觀察組的滿意度明顯高于對照組（P<0.05），說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP可優(yōu)勢互補，療效肯定，具有很好的協(xié)同作用，可明顯降低血清炎癥因子水平，顯著縮短住院時間，預(yù)后良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葛寧，曾智，林子琪，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對重癥急性胰腺炎大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].四川大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2014，45（2）：230-234.

[2] 王瑞，李浩萍，段永宏.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評價[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（3）：350-352.

[3] Peery AF，Dellon ES，Lund J，et al.Burden of gastrointestinal diseasein the United States：2012 update[J].Gastroenterology，2012， 143（5）：1179-1187.

[4] 鐘欣，梁翠平，龔姝.腸外應(yīng)用谷氨酰胺治療重癥急性胰腺炎的Meta分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，29（3）：483-487.

[5] 鄒洪，胡建，胡睿東，等.聯(lián)合應(yīng)用血液灌流與血液透析對重癥急性胰腺炎患者抑制性 T細(xì)胞的影響及療效[J].中國普通外科雜志，2014，23（3）：301-304.

[6] 王祖柏.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（3）：362-365.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.重癥急性胰腺炎診治指南[J].中華外科雜志，2007，45（11）：727-729.

[8] 姜志明，魯召欣，張明，等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 8（13）：16-17.

[9] 黎發(fā)家.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：540-541.

[10] 李梁，鄭立君.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的Meta分析[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2013，34（1）：62-68.

[11] 陳武農(nóng)，彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：148-149.

[12] 高永祺，陳勇堅，彭玉維，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（7）：54，56.

[13] 孟文.清胰湯配合西藥治療急性胰腺炎31例[J].陜西中醫(yī)，2013，34（7）：821-822.

[14] 汪明云，魏榮富，顧胤，等.奧曲肽聯(lián)合化療治療中晚期肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：590-593.

[15] 李大亮，唐朝輝，蔣勁柏，等.烏司他丁聯(lián)合大黃對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及C-反應(yīng)蛋白的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（1）：34-36.

（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：許俊琴）

CRP為急性時相蛋白，可準(zhǔn)確評估機體的炎癥反應(yīng)程度，是預(yù)測 SAP 病情及預(yù)后的獨立指標(biāo)[15]。IL-6、TNF-α是SAP時重要的促炎因子，其濃度與病情呈正相關(guān)，阻斷炎性介質(zhì)的作用可降低SAP的嚴(yán)重程度并提高SAP的治療效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率為95.89%，明顯高于對照組83.56%（P<0.05），觀察組治療后的血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 等血清炎癥因子水平均較對照組明顯下降（P均<0.05），觀察組的胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間均短于對照組（均P<0.05），而觀察組的滿意度明顯高于對照組（P<0.05），說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP可優(yōu)勢互補，療效肯定，具有很好的協(xié)同作用，可明顯降低血清炎癥因子水平，顯著縮短住院時間，預(yù)后良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葛寧，曾智，林子琪，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對重癥急性胰腺炎大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].四川大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2014，45（2）：230-234.

[2] 王瑞，李浩萍，段永宏.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評價[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（3）：350-352.

[3] Peery AF，Dellon ES，Lund J，et al.Burden of gastrointestinal diseasein the United States：2012 update[J].Gastroenterology，2012， 143（5）：1179-1187.

[4] 鐘欣，梁翠平，龔姝.腸外應(yīng)用谷氨酰胺治療重癥急性胰腺炎的Meta分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，29（3）：483-487.

[5] 鄒洪，胡建，胡睿東，等.聯(lián)合應(yīng)用血液灌流與血液透析對重癥急性胰腺炎患者抑制性 T細(xì)胞的影響及療效[J].中國普通外科雜志，2014，23（3）：301-304.

[6] 王祖柏.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（3）：362-365.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.重癥急性胰腺炎診治指南[J].中華外科雜志，2007，45（11）：727-729.

[8] 姜志明，魯召欣，張明，等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 8（13）：16-17.

[9] 黎發(fā)家.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：540-541.

[10] 李梁，鄭立君.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的Meta分析[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2013，34（1）：62-68.

[11] 陳武農(nóng)，彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：148-149.

[12] 高永祺，陳勇堅，彭玉維，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（7）：54，56.

[13] 孟文.清胰湯配合西藥治療急性胰腺炎31例[J].陜西中醫(yī)，2013，34（7）：821-822.

[14] 汪明云，魏榮富，顧胤，等.奧曲肽聯(lián)合化療治療中晚期肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：590-593.

[15] 李大亮，唐朝輝，蔣勁柏，等.烏司他丁聯(lián)合大黃對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及C-反應(yīng)蛋白的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（1）：34-36.

（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：許俊琴）

CRP為急性時相蛋白，可準(zhǔn)確評估機體的炎癥反應(yīng)程度，是預(yù)測 SAP 病情及預(yù)后的獨立指標(biāo)[15]。IL-6、TNF-α是SAP時重要的促炎因子，其濃度與病情呈正相關(guān)，阻斷炎性介質(zhì)的作用可降低SAP的嚴(yán)重程度并提高SAP的治療效果。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率為95.89%，明顯高于對照組83.56%（P<0.05），觀察組治療后的血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-10 等血清炎癥因子水平均較對照組明顯下降（P均<0.05），觀察組的胃腸減壓、血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛消除、住院時間均短于對照組（均P<0.05），而觀察組的滿意度明顯高于對照組（P<0.05），說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療SAP可優(yōu)勢互補，療效肯定，具有很好的協(xié)同作用，可明顯降低血清炎癥因子水平，顯著縮短住院時間，預(yù)后良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葛寧，曾智，林子琪，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉對重癥急性胰腺炎大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用[J].四川大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2014，45（2）：230-234.

[2] 王瑞，李浩萍，段永宏.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效評價[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（3）：350-352.

[3] Peery AF，Dellon ES，Lund J，et al.Burden of gastrointestinal diseasein the United States：2012 update[J].Gastroenterology，2012， 143（5）：1179-1187.

[4] 鐘欣，梁翠平，龔姝.腸外應(yīng)用谷氨酰胺治療重癥急性胰腺炎的Meta分析[J].華西醫(yī)學(xué)，2014，29（3）：483-487.

[5] 鄒洪，胡建，胡睿東，等.聯(lián)合應(yīng)用血液灌流與血液透析對重癥急性胰腺炎患者抑制性 T細(xì)胞的影響及療效[J].中國普通外科雜志，2014，23（3）：301-304.

[6] 王祖柏.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（3）：362-365.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.重癥急性胰腺炎診治指南[J].中華外科雜志，2007，45（11）：727-729.

[8] 姜志明，魯召欣，張明，等.烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 8（13）：16-17.

[9] 黎發(fā)家.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2013，16（6）：540-541.

[10] 李梁，鄭立君.烏司他丁治療急性重癥胰腺炎的Meta分析[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版，2013，34（1）：62-68.

[11] 陳武農(nóng)，彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：148-149.

[12] 高永祺，陳勇堅，彭玉維，等.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（7）：54，56.

[13] 孟文.清胰湯配合西藥治療急性胰腺炎31例[J].陜西中醫(yī)，2013，34（7）：821-822.

[14] 汪明云，魏榮富，顧胤，等.奧曲肽聯(lián)合化療治療中晚期肝癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：590-593.

[15] 李大亮，唐朝輝，蔣勁柏，等.烏司他丁聯(lián)合大黃對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及C-反應(yīng)蛋白的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14（1）：34-36.

（收稿日期：2014-05-05 本文編輯：許俊琴）