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      甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療不同血β—人絨毛膜促性腺激素水平異位妊娠的臨床效果

      2014-10-23 05:46:02連清華
      中國當代醫(yī)藥 2014年27期
      關(guān)鍵詞:異位妊娠米非司酮甲氨蝶呤

      連清華

      [摘要] 目的 研究甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療不同血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)濃度異位妊娠的臨床效果。 方法 選取本院2011年3月~2014年3月收治的86例異位妊娠患者為研究對象,采用甲氨蝶呤+米非司酮治療,根據(jù)患者不同血β-HCG濃度將其分為A組(<2000 U/L)和B組(≥2000 U/L),比較兩組治療效果及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 A組治愈率為91.30%,高于B組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,低于B組的32.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組患者癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的效果明確,且血β-HCG濃度越低療效越明顯。

      [關(guān)鍵詞] 甲氨蝶呤;米非司酮;血β-人絨毛膜促性腺激素;異位妊娠

      [中圖分類號] R714.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2014)09(c)-0085-03

      Clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy on different blood beta human chorionic gonadotrophin levels

      LIAN Qing-hua

      Department of Obstetrics and Gynecology,Nankang District Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province,Ganzhou 341400,China

      [Abstract] Objective To research clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy on different blood beta human chorionic gonadotrophin(β-HCG)levels. Methods 86 cases of patients with ectopic pregnancy in our hospital from March 2011 to March 2014 were selected as study objects,methotrexate and mifepristone were used in all patients,study objects were divided into group A(<2000 U/L)and group B(≥2000 U/L)depending on the concentration of serum β-HCG.The effect and adverse reaction in two groups was compared respectively. Results Cure rate of group A was 91.30%,higher than that of group B (70.00%),with statistical difference(P<0.05).Incidence rate of adverse reaction in group A was 13.04%,lower than that in group B(32.50%),with statistical difference(P<0.05).Symptom disappear time,β-HCG of urine and blood β-HCG returned to normal time in group A was significantly shorter than that in group B respectively,with statistical difference(P<0.05). Conclusion The effect of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy is clear,and the lower the blood concentration of β-HCG,the more obvious curative effect.

      [Key words] Methotrexate;Mifepristone;Blood beta human chorionic gonadotropin;Ectopic pregnancy

      異位妊娠發(fā)病率在妊娠孕婦中占2%,其中以輸卵管妊娠為主(異位妊娠中占95%),在婦科炎癥等因素影響下逐年上升,其死亡率隨之增多(妊娠死亡中占9%~13%)[1-2],因此早期發(fā)現(xiàn)及治療異位妊娠至關(guān)重要。異位妊娠發(fā)展進程中患者體內(nèi)血β-HCG濃度隨之變化,且為正相關(guān),由此可將血β-HCG濃度變化作為異位妊娠診療的重要依據(jù)或標志[3]。目前臨床上治療異位妊娠的主要手段為甲氨蝶呤+米非司酮保守治療[4],且相關(guān)研究表明不同血β-HCG濃度該治療方案效果不同[5]。本研究對本院收治的不同血β-HCG濃度異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療,觀察其效果。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取本院2011年3月~2014年3月收治的86例異位妊娠患者為研究對象,所有患者經(jīng)B超等檢查確診為異位妊娠,排除肝腎功能異常、藥物禁忌等患者。按照不同血β-HCG濃度將86例患者分為兩組,A組患者血β-HCG濃度<2000 U/L,46例,年齡20~36歲,平均(27.31±1.42)歲,停經(jīng)時間33~60 d,平均(40.43±4.52) d;B組患者血β-HCG濃度≥2000 U/L,40例,年齡19~37歲,平均(27.42±1.53)歲,停經(jīng)時間35~61 d,平均(40.65±4.60) d。兩組患者的年齡、停經(jīng)時間等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

      1.2 治療方法

      86例異位妊娠患者均接受甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療,其中甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20113120)采取肌內(nèi)注射方式,起始劑量為50 mg/m2;在此基礎(chǔ)上加服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司,國藥準字H10950202),2次/d,50 mg/次,治療2~3 d。分別于治療后第4天、1周進行血β-HCG測定,若血β-HCG濃度下降不超過15%,則再次治療1個療程(失敗則行手術(shù))。治療期間觀察患者不良反應(yīng)及血β-HCG水平變化。

      1.3 觀察指標及療效評定

      對兩組患者治療效果、病癥改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率進行統(tǒng)計分析。治療效果分為治愈與失?。褐斡鸀榛颊哧幍啦灰?guī)則流血及下腹痛等臨床癥狀完全消失,尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間為14~21 d,血β-HCG水平恢復(fù)正常;失敗為患者陰道不規(guī)則流血及下腹痛等癥狀改善不大或不變,血β-HCG水平不變或上升。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理,計量資料以x±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

      A組治愈率為91.30%,高于B組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,低于B組的32.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

      表1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

      2.2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較

      A組癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

      表2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較(d,x±s)

      3 討論

      隨著血β-HCG測量、B超等檢查技術(shù)及水平的不斷提高,異位妊娠早期診斷或確診率隨之不斷上升,為異位妊娠及時治療提供重要依據(jù)。相關(guān)研究及臨床實踐表明異位妊娠病程越久,患者體內(nèi)血β-HCG水平不斷上升,從而引發(fā)大出血、輸卵管破裂等系列嚴重并發(fā)癥,甚至死亡[6],所以控制患者體內(nèi)血β-HCG含量是治療異位妊娠的關(guān)鍵所在。

      由于多數(shù)患者要求保留子宮生育能力,且手術(shù)治療有一定的刺激及風(fēng)險,因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治療成為多數(shù)異位妊娠患者的首選方案。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑,通過結(jié)合體內(nèi)的二氫葉酸還原酶抑制其轉(zhuǎn)換及嘌呤、嘧啶合成,切斷為胚胎提供營養(yǎng)的滋養(yǎng)細胞蛋白質(zhì)等營養(yǎng)來源,阻滯妊娠胚胎進一步發(fā)育生長,導(dǎo)致胚胎最終死亡[7-8]。米非司酮作為一種新型抗孕激素藥物,通過與體內(nèi)黃體酮受體及糖皮質(zhì)激素受體有機結(jié)合達到減少患者體內(nèi)黃體酮含量,導(dǎo)致流產(chǎn)的目的。米非司酮對患者子宮內(nèi)黃體酮受體的親和力為黃體酮的5倍多,在早孕引產(chǎn)中被廣泛應(yīng)用;兩者聯(lián)用起協(xié)同作用,抗早孕效果明顯。由于異位妊娠治療效果與胚胎發(fā)育程度有關(guān),而胚胎發(fā)育程度與血β-HCG水平呈正相關(guān),若血β-HCG濃度越高,胚胎發(fā)育越成熟,保守治療效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG濃度<2000 U/L的A組患者治愈率為91.30%,比B組(血β-HCG濃度≥2000 U/L)高21.30%;不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,比B組低19.46%;另外A組患者癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組(P<0.05),可見甲氨蝶呤+米非司酮治療異位妊娠效果良好,且血β-HCG濃度越低效果越佳。

      [參考文獻]

      [1] 覃肖麗,劉杰.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(4):63-64.

      [2] 劉小英,鄒秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當代醫(yī)學(xué),2012,18(5):143-144.

      [3] 崔莉娜,楊麗萍.聯(lián)合運用米非司酮與甲氨蝶呤治療宮外孕效果分析[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(32):177-178.

      [4] 藺明華.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合中藥保守治療宮外孕臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,33(8):81-83.

      [5] 成磊.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的護理與體會[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,32(23):3935-3936.

      [6] 劉辛妍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效觀察[J].中國藥房,2011,22(20):1874-1876.

      [7] 褚樹枝,燕紀林.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生,2013,41(11):55-57.

      [8] 萬肖芳.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在輸卵管異位妊娠臨床中的應(yīng)用[J].當代醫(yī)學(xué),2014,20(16):123,124.

      [9] 張麗.不同劑量甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2012,27(15):2386-2387.

      [10] 沈醒杭,劉淑華,毛曉紅.β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮監(jiān)測在甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮片治療異位妊娠中的臨床價值[J].中國婦幼保健,2013,10(7):1099-1101.

      (收稿日期:2014-07-12 本文編輯:李亞聰)

      1.2 治療方法

      86例異位妊娠患者均接受甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療,其中甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20113120)采取肌內(nèi)注射方式,起始劑量為50 mg/m2;在此基礎(chǔ)上加服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司,國藥準字H10950202),2次/d,50 mg/次,治療2~3 d。分別于治療后第4天、1周進行血β-HCG測定,若血β-HCG濃度下降不超過15%,則再次治療1個療程(失敗則行手術(shù))。治療期間觀察患者不良反應(yīng)及血β-HCG水平變化。

      1.3 觀察指標及療效評定

      對兩組患者治療效果、病癥改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率進行統(tǒng)計分析。治療效果分為治愈與失?。褐斡鸀榛颊哧幍啦灰?guī)則流血及下腹痛等臨床癥狀完全消失,尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間為14~21 d,血β-HCG水平恢復(fù)正常;失敗為患者陰道不規(guī)則流血及下腹痛等癥狀改善不大或不變,血β-HCG水平不變或上升。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理,計量資料以x±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

      A組治愈率為91.30%,高于B組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,低于B組的32.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

      表1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

      2.2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較

      A組癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

      表2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較(d,x±s)

      3 討論

      隨著血β-HCG測量、B超等檢查技術(shù)及水平的不斷提高,異位妊娠早期診斷或確診率隨之不斷上升,為異位妊娠及時治療提供重要依據(jù)。相關(guān)研究及臨床實踐表明異位妊娠病程越久,患者體內(nèi)血β-HCG水平不斷上升,從而引發(fā)大出血、輸卵管破裂等系列嚴重并發(fā)癥,甚至死亡[6],所以控制患者體內(nèi)血β-HCG含量是治療異位妊娠的關(guān)鍵所在。

      由于多數(shù)患者要求保留子宮生育能力,且手術(shù)治療有一定的刺激及風(fēng)險,因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治療成為多數(shù)異位妊娠患者的首選方案。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑,通過結(jié)合體內(nèi)的二氫葉酸還原酶抑制其轉(zhuǎn)換及嘌呤、嘧啶合成,切斷為胚胎提供營養(yǎng)的滋養(yǎng)細胞蛋白質(zhì)等營養(yǎng)來源,阻滯妊娠胚胎進一步發(fā)育生長,導(dǎo)致胚胎最終死亡[7-8]。米非司酮作為一種新型抗孕激素藥物,通過與體內(nèi)黃體酮受體及糖皮質(zhì)激素受體有機結(jié)合達到減少患者體內(nèi)黃體酮含量,導(dǎo)致流產(chǎn)的目的。米非司酮對患者子宮內(nèi)黃體酮受體的親和力為黃體酮的5倍多,在早孕引產(chǎn)中被廣泛應(yīng)用;兩者聯(lián)用起協(xié)同作用,抗早孕效果明顯。由于異位妊娠治療效果與胚胎發(fā)育程度有關(guān),而胚胎發(fā)育程度與血β-HCG水平呈正相關(guān),若血β-HCG濃度越高,胚胎發(fā)育越成熟,保守治療效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG濃度<2000 U/L的A組患者治愈率為91.30%,比B組(血β-HCG濃度≥2000 U/L)高21.30%;不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,比B組低19.46%;另外A組患者癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組(P<0.05),可見甲氨蝶呤+米非司酮治療異位妊娠效果良好,且血β-HCG濃度越低效果越佳。

      [參考文獻]

      [1] 覃肖麗,劉杰.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(4):63-64.

      [2] 劉小英,鄒秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當代醫(yī)學(xué),2012,18(5):143-144.

      [3] 崔莉娜,楊麗萍.聯(lián)合運用米非司酮與甲氨蝶呤治療宮外孕效果分析[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(32):177-178.

      [4] 藺明華.甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合中藥保守治療宮外孕臨床分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,33(8):81-83.

      [5] 成磊.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的護理與體會[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,32(23):3935-3936.

      [6] 劉辛妍.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕的療效觀察[J].中國藥房,2011,22(20):1874-1876.

      [7] 褚樹枝,燕紀林.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生,2013,41(11):55-57.

      [8] 萬肖芳.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮在輸卵管異位妊娠臨床中的應(yīng)用[J].當代醫(yī)學(xué),2014,20(16):123,124.

      [9] 張麗.不同劑量甲氨蝶呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2012,27(15):2386-2387.

      [10] 沈醒杭,劉淑華,毛曉紅.β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮監(jiān)測在甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮片治療異位妊娠中的臨床價值[J].中國婦幼保健,2013,10(7):1099-1101.

      (收稿日期:2014-07-12 本文編輯:李亞聰)

      1.2 治療方法

      86例異位妊娠患者均接受甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療,其中甲氨蝶呤(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20113120)采取肌內(nèi)注射方式,起始劑量為50 mg/m2;在此基礎(chǔ)上加服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司,國藥準字H10950202),2次/d,50 mg/次,治療2~3 d。分別于治療后第4天、1周進行血β-HCG測定,若血β-HCG濃度下降不超過15%,則再次治療1個療程(失敗則行手術(shù))。治療期間觀察患者不良反應(yīng)及血β-HCG水平變化。

      1.3 觀察指標及療效評定

      對兩組患者治療效果、病癥改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率進行統(tǒng)計分析。治療效果分為治愈與失?。褐斡鸀榛颊哧幍啦灰?guī)則流血及下腹痛等臨床癥狀完全消失,尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間為14~21 d,血β-HCG水平恢復(fù)正常;失敗為患者陰道不規(guī)則流血及下腹痛等癥狀改善不大或不變,血β-HCG水平不變或上升。

      1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

      采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理,計量資料以x±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

      A組治愈率為91.30%,高于B組的70.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);A組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,低于B組的32.50%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

      表1 兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

      2.2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較

      A組癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

      表2 兩組相關(guān)癥狀及觀察指標改善情況的比較(d,x±s)

      3 討論

      隨著血β-HCG測量、B超等檢查技術(shù)及水平的不斷提高,異位妊娠早期診斷或確診率隨之不斷上升,為異位妊娠及時治療提供重要依據(jù)。相關(guān)研究及臨床實踐表明異位妊娠病程越久,患者體內(nèi)血β-HCG水平不斷上升,從而引發(fā)大出血、輸卵管破裂等系列嚴重并發(fā)癥,甚至死亡[6],所以控制患者體內(nèi)血β-HCG含量是治療異位妊娠的關(guān)鍵所在。

      由于多數(shù)患者要求保留子宮生育能力,且手術(shù)治療有一定的刺激及風(fēng)險,因而甲氨蝶呤+米非司酮保守治療成為多數(shù)異位妊娠患者的首選方案。甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑,通過結(jié)合體內(nèi)的二氫葉酸還原酶抑制其轉(zhuǎn)換及嘌呤、嘧啶合成,切斷為胚胎提供營養(yǎng)的滋養(yǎng)細胞蛋白質(zhì)等營養(yǎng)來源,阻滯妊娠胚胎進一步發(fā)育生長,導(dǎo)致胚胎最終死亡[7-8]。米非司酮作為一種新型抗孕激素藥物,通過與體內(nèi)黃體酮受體及糖皮質(zhì)激素受體有機結(jié)合達到減少患者體內(nèi)黃體酮含量,導(dǎo)致流產(chǎn)的目的。米非司酮對患者子宮內(nèi)黃體酮受體的親和力為黃體酮的5倍多,在早孕引產(chǎn)中被廣泛應(yīng)用;兩者聯(lián)用起協(xié)同作用,抗早孕效果明顯。由于異位妊娠治療效果與胚胎發(fā)育程度有關(guān),而胚胎發(fā)育程度與血β-HCG水平呈正相關(guān),若血β-HCG濃度越高,胚胎發(fā)育越成熟,保守治療效果越差[9-10]。本研究中血β-HCG濃度<2000 U/L的A組患者治愈率為91.30%,比B組(血β-HCG濃度≥2000 U/L)高21.30%;不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%,比B組低19.46%;另外A組患者癥狀消失時間、尿β-HCG轉(zhuǎn)陰時間及血β-HCG恢復(fù)正常時間均明顯短于B組(P<0.05),可見甲氨蝶呤+米非司酮治療異位妊娠效果良好,且血β-HCG濃度越低效果越佳。

      [參考文獻]

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      (收稿日期:2014-07-12 本文編輯:李亞聰)

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