李云清 喬佛曉 陳安家 禹玉洪

1.山西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，山西太原 030001；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院協(xié)和藥物研究所，北京 100050

丁桂兒臍貼是由丁香、肉桂、蓽茇三味藥組成的輔助治療小兒腹瀉腹痛的一種小兒常用藥。文獻常見丁桂兒臍貼治療小兒腹瀉腹痛的療效報道[1-6]，但未見對丁桂兒臍貼佐治小兒腹瀉腹痛的處方組成科學(xué)合理性的報道。本研究從丁桂兒臍貼的處方組成論述丁桂兒臍貼佐治小兒腹瀉腹痛的科學(xué)性。

1 單味藥的藥理研究

丁香（Flos caryophylli）是桃金娘科番櫻桃屬植物丁香（Eugenia caryophyllata thunb）的干燥花蕾，又稱公丁香。味辛，性溫、歸脾、胃、肺、腎經(jīng)，系常用溫里藥[7]。丁香含揮發(fā)油15%～20%，其中丁香酚（Eugenol）占總揮發(fā)油的64%～85%，乙酰丁香酚（Acetyl eugenol）占7%～15%。丁香具溫中降逆，補腎助陽功效。用于脾胃虛寒，呃逆嘔吐，食少吐瀉，心腹冷痛，腎虛陽痿。據(jù)《藥性論》載，本品“治冷氣腹痛”?！度杖A子本草》云：“治口氣，反胃，療腎氣，奔豚氣…”等，這些功效主要與消化系統(tǒng)作用有關(guān)。

現(xiàn)代藥理研究表明，丁香水浸出液具有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌，使胃液酸度增加，消化能力提高的作用[8]；丁香水煎液對胃腸活動的影響表現(xiàn)為抗膽堿樣和抗組胺作用[9]；丁香通過抑制花生四烯酸代謝發(fā)揮抗炎作用[10]；2%丁香揮發(fā)油體外對產(chǎn)酸克雷伯菌、腸炎沙門氏菌痢疾志賀氏菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌有顯著抗菌作用[11]；丁香水提液可能通過抑制磷酸二酯酶活性從而提高了細胞Ca2+釋放，加強了肥大細胞膜的穩(wěn)定性起到抗速發(fā)型過敏作用[12]；丁香具有利膽作用，丁香酚和乙酰丁香酚是其利膽活性成分；丁香醚提取物和水提取物都有抗?jié)冏饔肹10]；此外，丁香還具有抗缺氧，解熱，抗氧化，抗凝血及抗血栓形成等作用。

肉桂（Cortex Cinnamomi）是樟科植物肉桂樹（Cinnamomum cassia Presl）的干燥樹皮。味辛、甘，性熱。歸腎、脾、心、肝經(jīng)。肉桂含揮發(fā)油（桂皮油）1%～2%，主要成分桂皮醛（Cinnamic aldehyde）占揮發(fā)油的75%～90%，尚含桂皮酸（Cinnamic acid），少量乙酸桂皮酯等。肉桂具補火助陽，引火歸元，散寒止痛，溫通經(jīng)脈功效。用于陽痿宮冷，腰膝冷痛，腎虛作喘，虛陽上浮，眩暈?zāi)砍啵母估渫矗摵聻a，寒疝腹痛，痛經(jīng)經(jīng)閉?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》始載“味產(chǎn)溫，主百病，養(yǎng)精神，和顏色，利關(guān)節(jié)，補中益氣。為諸藥先聘通使，久服通神，輕身不老”，《本草匯言》有“肉桂，治沉寒痼冷之藥也”。《醫(yī)學(xué)起源》記載“補下焦不足治沉寒痼冷”。

現(xiàn)代藥理研究表明，肉桂能抑制腸內(nèi)異常發(fā)酵，提高腸管張力，對腸胃有緩和的刺激，可促進唾液及胃液分泌，增強蠕動，解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，緩解腸道痙攣性疼痛，并有輕度促進膽汁分泌作用[13]；肉桂體外對大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、白色念珠菌都有明顯的抑菌作用，對皮膚真菌有很強的抑制作用，其作用強度僅次于丁香[14]。肉桂水提物，能增加胃黏膜的血流量，保護胃黏膜，改善微循環(huán)，抑制損傷。桂皮油主成分桂皮醛對小鼠刺激性胃潰瘍的形成有抑制作用及具有廣譜抗菌效能[13，15]；桂皮醛有擴張血管、促進血液循環(huán)、降低血壓、緩解肢體疼痛的作用[16]；藥理研究桂皮醛有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[17]。此外，肉桂的熱水提取物中分離出的鞣酸樣物質(zhì)有明顯的抗炎活性[18]；肉桂中含有的桂皮酸近年研究發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用[19-22]。

蓽茇（Piper longum L.）為胡椒科（Piperaceae）胡椒屬（Piper）植物蓽茇的未成熟的果穗。性熱、味辛，歸胃、大腸經(jīng)。蓽茇果實含胡椒堿（Piperine）、棕櫚酸、四氫胡椒堿、揮發(fā)油等。蓽茇具溫中散寒，行氣止痛的功效。用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛?！侗静菔斑z》記載：溫中下氣，補腰腳，消食，除胃冷，陰疝，痃癖?！逗Ｋ幈静荨酚涊d：主老冷心痛，水瀉，虛痢，嘔逆醋心，產(chǎn)后泄利?！侗静菅芰x》曰：走腸胃中冷氣，嘔吐，心腹?jié)M痛?！毒V目》有“治頭痛、鼻淵、牙痛”。

現(xiàn)代藥理研究表明，蓽茇中主要有效成分胡椒堿可能通過阻斷鈣通道來發(fā)揮抗胃腸道痙攣的作用[23]，胡椒堿還具有一定的鎮(zhèn)靜和抗炎作用[24-25]；蓽茇揮發(fā)油具有抗炎抗菌及一定的抗急性心肌缺血，耐缺氧，抗心律失常，擴冠等對心血管的作用[26-27]。

2 丁桂兒臍貼的處方組成

丁桂兒臍貼由丁香、肉桂、蓽茇藥材組成，輔以羊毛脂、月桂氮卓酮、白凡士林、甘油、石蠟等輔料。

從中醫(yī)處方角度研究，丁香、肉桂、蓽茇同屬溫里藥。中醫(yī)理論認為，凡能溫里助陽、散寒通脈，治療里寒證為主要功能主治的藥物稱為溫里藥。溫里藥能溫中祛寒，具有健運脾胃、散寒止痛的功效。里寒證常見的一類病癥為寒邪直中脾胃，脾胃陽氣受損，出現(xiàn)中焦（脾胃）虛寒證，證見脘腹冷痛，食欲不振，嘔吐，腹瀉等，治宜用溫里藥溫中祛寒。丁香溫中降逆，補腎助陽，肉桂散寒止痛，溫通經(jīng)脈，蓽茇溫中散寒，行氣止痛，三味藥組成的處方既抓脾胃根本又兼顧核心癥狀[5]，是以用于輔助治療小兒腹瀉腹痛。

3 丁桂兒臍貼劑型論述

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transderm delivery system，TDS）系指皮膚貼敷方式用藥，藥物以一定的速率通過皮膚，經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)產(chǎn)生藥效，亦稱透皮給藥方法。與傳統(tǒng)給藥方式相比，透皮貼劑具有一定的優(yōu)勢：（1）可以通過恒定速率持續(xù)釋放藥物來延長有效作用時間，減少給藥頻率，維持最佳血藥濃度，并減少由血漿峰濃度造成的不良反應(yīng)；（2）可以避免口服給藥可能發(fā)生的肝首關(guān)效應(yīng)，從而提高生物利用度并減少藥物的相互作用；（3）透皮貼劑可以解決某些給藥過程中的實際問題，提高患者的順應(yīng)性，如因中藥苦口而拒絕服藥的兒童。

臍療是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說、臟腑學(xué)說為理論基礎(chǔ)，根據(jù)病情需要，選擇相應(yīng)的治療藥物，或在臍部以艾灸、熱敷、拔罐等物理刺激，以激發(fā)經(jīng)氣，疏通經(jīng)絡(luò)，促進氣血運行，調(diào)整人體臟腑功能，從而達到防治疾病的目的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從解剖生理學(xué)和藥物學(xué)都證明臍部具有獨特的結(jié)構(gòu)。臍是胎兒在腹中從母體吸收營養(yǎng)的唯一通道，也是在發(fā)育過程中腹壁最后閉合處，局部解剖可見臍角質(zhì)層薄，無皮下脂肪，與筋膜、腹膜直接相連，臍周圍有敏感的神經(jīng)分布，有豐富的靜脈網(wǎng)和腹下動脈分支，屏障薄弱，此處敷藥，藥物易于滲透，可快速彌散，對泌尿生殖系統(tǒng)，消化系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)的疾病更為有效[28]。

丁桂兒臍貼通過填敷臍部的方式將藥物透皮緩釋發(fā)揮作用。丁桂兒臍貼填臍多用芳香通絡(luò)、氣味俱厚的藥品，目的一是易于透皮，促進由外達內(nèi)之效；二是起到物理、化學(xué)、針灸樣的刺激作用；三是通絡(luò)活血化瘀，改善微循環(huán)，增加血流量，促進藥物吸收；四是起到皮膚滲透促進劑的作用。

在辨證施治的基礎(chǔ)上，選擇填臍藥物宜“少而精”?！吧佟笔侵赣昧啃?、味數(shù)少，以一種或三、五種藥物?！熬笔沁x藥精，藥力專，療效高。

丁桂兒臍貼遵循中藥填臍藥物“少而精”原則，選取丁香，肉桂，蓽茇三味同時具有辛味，氣味俱厚且能芳香通絡(luò)的藥組成處方，并通過填敷臍部的方式將藥物透皮緩釋，發(fā)揮其輔助治療小兒腹瀉腹痛腹痛的功效。

4 結(jié)論

小兒腹瀉易發(fā)生的主要原因是小兒的消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、機體的防御抗病能力差，因而在外來因素刺激或者機體內(nèi)部功能發(fā)生變化時，容易直接或者間接出現(xiàn)消化系統(tǒng)功能的紊亂，導(dǎo)致腹瀉。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，小兒腹瀉主要由于病毒、細菌及其產(chǎn)生的毒素對腸黏膜尤其是微絨毛的損傷而引起小兒感染性腹瀉；小兒腹瀉屬于中醫(yī)學(xué)的“泄瀉”范疇。泄瀉多由外感時邪，內(nèi)傷飲食，臟腑虛弱引起。小兒臟腑嬌嫩，易感受六淫之邪，寒、濕、暑、熱均可引起脾不健運，胃不納谷，導(dǎo)致小兒腹瀉。

對丁香、肉桂、蓽茇三味藥物的現(xiàn)代藥理研究文獻表明，這三味藥都對胃腸系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用以及一定的抗炎抗菌抗病毒鎮(zhèn)痛作用，從而達到佐治小兒腹瀉腹痛的目的。本研究從現(xiàn)代藥理研究及處方和劑型方面論證了丁桂兒臍貼輔助治療小兒腹瀉腹痛的科學(xué)性。但目前尚未見對丁桂兒臍貼的方劑學(xué)尤其是配伍研究方面的任何文獻報道。因此，對丁桂兒臍貼的方劑學(xué)做更深入的研究有利于更全面的證實丁桂兒臍貼輔助治療小兒腹瀉腹痛的科學(xué)性。

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