伏立康唑?yàn)閺V譜抗真菌藥物，主要經(jīng)肝藥代謝酶CYP2C19、或CYP3A4和CYP2C9代謝，其藥動(dòng)學(xué)特征呈非線性并變異程度大，且該藥治療窗窄，使臨床應(yīng)用復(fù)雜。本研究將4項(xiàng)健康受試者研究和2項(xiàng)患者臨床研究的數(shù)據(jù)（包括240名受試者的3 352個(gè)血藥濃度數(shù)據(jù)）建立非線性混合效應(yīng)模型分析（NONMEM），以劑量模擬檢驗(yàn)協(xié)變量影響效應(yīng)和據(jù)CYP2C19表型分層的伏立康唑濃度（2～5 mg／L）達(dá)標(biāo)情況。結(jié)果表明伏立康唑符合滯后時(shí)間的一級(jí)口服吸收和消除米氏方程的二房室模型。伏立康唑在健康受試者中的最大代謝速率（Vmax）比患者高111%。具有一個(gè)或多個(gè)CYP2C19功能缺失（LoF）等位基因的受試者的Vmax較沒(méi)有上述等位基因缺失的受試者偏低41.2%。合并使用苯妥英鈉或利福平，圣約翰草提取物或糖皮質(zhì)激素可顯著增加伏立康唑的消除?？诜蜢o脈注射伏立康唑200 mg，每日2次，第7天的谷濃度＜2 mg／L 的概率對(duì)無(wú)CYP2C19 LoF 等位基因的受試者分別為72% 和63% ；口服或靜脈給藥300 mg，每日2 次，該概率分別較低，為49%和35%。相反，對(duì)于具有CYP2C19 LoF等位基因的受試者，上述給藥方案第7天的伏立康唑谷濃度＞5 mg／L 的概率分別為29%、39%、57%和77%。因此，目前伏立康唑的給藥方案在無(wú)CYP2C19 LoF等位基因的受試者中暴露量偏低，需增加給藥劑量，但在CYP2C19活性降低的受試者中暴露量則偏高。盡管本研究中伏立康唑生物利用度較高（94%），但個(gè)體差異較大（36.7%），且不同研究的結(jié)果差異較大（63%～96%），改變給藥途徑時(shí)也需要進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)。本研究表明，為保證伏立康唑的有效性和安全性，需進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè)。