李現(xiàn)立

[摘要] 目的 探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后療效及炎癥因子的影響。 方法 選取2012年1月～2013年8月?lián)衿谛蠵CI術(shù)的急性冠狀動脈綜合征患者102例，隨機分為阿托伐他汀鈣10 mg組（A組）和20 mg組（B組），每組51例。在患者擇期行PCI術(shù)前、術(shù)后抽血測患者血脂[總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）]和炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平，記錄術(shù)后30、180 d時主要心臟不良事件發(fā)生情況。 結(jié)果 A、B兩組在PCI術(shù)前后TC、LDL-C、TG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；組內(nèi)PCI術(shù)后與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B兩組血清TNF-α、IL-6、hs-CRP術(shù)前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7、30 d差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 急性冠狀動脈綜合征患者行擇期PCI術(shù)時兩種劑量的阿托伐他汀均安全有效，均能明顯降低術(shù)后炎癥因子水平，抗炎作用可獨立于降脂作用以外。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；經(jīng)皮冠狀動脈介入；阿托伐他??；療效；炎癥因子

[中圖分類號] R543.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（b）-0045-03

急性冠狀動脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征，包括不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死，是冠狀動脈疾病患者死亡的主要原因。急性冠狀動脈綜合征患者推薦采用經(jīng)皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，但PCI術(shù)后可能會引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致冠狀動脈支架再狹窄。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病過程中產(chǎn)生較大變化[1-2]。越來越多的研究證實阿托伐他汀不但有降脂作用，對急性冠狀動脈綜合征引起的炎癥反應(yīng)亦有較大的抗炎作用[3-4]。本文探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者行PCI術(shù)后療效及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年8月在本院住院擇期行PCI術(shù)的急性冠狀動脈綜合征患者102例，隨機分為阿托伐他汀鈣（阿樂？誖，北京嘉林藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093819）10 mg劑量組（A組）和20 mg劑量組（B組），每組51例。所有納入患者均符合2007年美國心臟病協(xié)會（ACC/AHA）對急性冠狀動脈綜合征各分類的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并高熱、感染、肝腎功能不全、近期服用降脂藥物及對阿托伐他汀過敏、不能完成隨訪要求等不適合本研究的患者。A組51例，男32例，女19例；平均年齡（65.41±5.61）歲；ST段抬高型心肌梗死17例，非ST段抬高型心肌梗死18例，不穩(wěn)定性心絞痛16例；危險因素：吸煙25例，糖尿病24例，高血脂51例，高尿酸血癥12例；平均置入支架（1.98±0.22）個。B組51例，男33例，女18例；平均年齡（66.25±5.41）歲；ST段抬高型心肌梗死18例，非ST段抬高型心肌梗死16例，不穩(wěn)定性心絞痛17例；危險因素：吸煙28例，糖尿病25例，高血脂51例，高尿酸血癥11例；平均置入支架（1.91±0.24）個。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本試驗設(shè)計獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會同意，且患者均知情同意。

1.2 方法

所收集患者均在入院后進(jìn)行冠心病二級預(yù)防規(guī)范化治療和各種術(shù)前檢查，并行冠狀動脈造影擇期行PCI治療。其中，A組51例服用阿托伐他汀鈣片10 mg/d，B組服用20 mg/d，連續(xù)服用1個月后改為10 mg/d，兩組用量至隨訪180 d結(jié)束。兩組患者服藥7 d后進(jìn)行PCI手術(shù)，PCI術(shù)由熟練的心血管介入醫(yī)生按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

于術(shù)前和術(shù)后30、180 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，酶法測血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和三酰甘油（TG）水平。于術(shù)前和術(shù)后7、30 d清晨抽取患者空腹肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法測腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），采用免疫濁度法測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。記錄30、180 d時患者主要心臟不良事件發(fā)生情況。所有生化檢測均由同一個醫(yī)師進(jìn)行操作，以保證結(jié)果的可靠性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后血脂水平的比較

兩組在PCI術(shù)前和術(shù)后30、180 d的血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；A、B組組內(nèi)PCI術(shù)后血脂水平與術(shù)前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者手術(shù)前后炎癥因子水平的比較

兩組術(shù)前炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），術(shù)后7、30 d比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7、30 d，A、B組炎癥因子水平均較術(shù)前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組PCI術(shù)后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較

兩組PCI術(shù)后隨訪30、180 d的主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組PCI術(shù)后主要心臟不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

目前PCI術(shù)較廣泛地被應(yīng)用于急性冠狀動脈綜合征患者用來解除冠狀動脈狹窄和缺血癥狀，術(shù)中球囊血管成形術(shù)和支架置入術(shù)最常用，但是常會損傷血管壁，加重炎癥反應(yīng)。研究認(rèn)為，hs-CRP能顯著增加人內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞中IL-6和TNF-α的過度表達(dá)，增高的IL-6水平可促進(jìn)血小板聚集，血小板聚集促使斑塊的不穩(wěn)定性增加，由此導(dǎo)致組織微循環(huán)障礙，是急性冠狀動脈綜合征患者猝死的一個重要原因。TNF-α可誘導(dǎo)CD4+、CD28 T淋巴細(xì)胞的增加，如果選擇性阻斷TNF-α因子水平將可控制炎癥的進(jìn)一步發(fā)展[5]。PCI術(shù)因通過外力對冠狀動脈血管進(jìn)行刺激會損傷冠狀動脈血管內(nèi)膜和形成的粥樣斑塊，誘導(dǎo)炎癥因子激活，促使血栓形成，這可能是術(shù)后心血管事件發(fā)生率增加的重要發(fā)生機制。

研究證實，阿托伐他汀具有極大的抗炎作用[3，6-8]，這種作用是獨立于降脂治療之外的。本研究中兩種劑量的阿托伐他?。?0、20 mg/d）在PCI術(shù)前后應(yīng)用，觀察了患者藥物應(yīng)用期間血脂水平（TC、LDL-C、TG）及炎癥因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的變化及心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果表明，兩種劑量的阿托伐他汀均明顯降低患者的血脂水平，隨著治療，術(shù)后30 d血脂水平則將至正常，且劑量高效果相對較好；炎癥因子水平術(shù)后7 d顯著下降，術(shù)后30 d降至正常水平，表明PCI術(shù)后存在炎癥反應(yīng)，且阿托伐他汀能顯著降低炎癥因子水平，保護(hù)患者的心血管，與有關(guān)研究[9-11]結(jié)果相似。此外兩組PCI術(shù)后隨訪30、180 d時主要心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明阿托伐他汀10 mg和20 mg劑量均是安全的，但更長期的心臟不良事件需進(jìn)一步觀察。此外本組所納入患者年齡較大，考慮到耐受性，尚未對阿托伐他汀大劑量應(yīng)用進(jìn)行觀察。本研究證明常規(guī)劑量阿托伐他汀的應(yīng)用亦能起到降脂、抗炎作用，對老年患者不但能起到治療作用還能保證患者用藥的安全。

總之，兩種劑量應(yīng)用下對老年急性冠狀動脈綜合征行PCI術(shù)前后的應(yīng)用均是安全有效的，且顯著降低PCI術(shù)后患者的炎癥反應(yīng)，這種作用是獨立于降脂作用以外的，值得臨床醫(yī)生參考應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-09-02 本文編輯：郭靜娟）