尤冬梅　天津市薊縣人民醫(yī)院檢驗科　301900

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骨髓增生異常綜合征患者的去鐵胺治療療效觀察

尤冬梅天津市薊縣人民醫(yī)院檢驗科301900

摘要目的：探討去鐵胺對治療骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndrome，MDS)患者輸血依賴性鐵過載的療效。方法：選取2009年6月-2013年9月在我院就診輸血依賴性鐵過載的MDS患者18例，分析比較應(yīng)用去鐵胺治療前、后鐵蛋白(Serum ferritin,SF)的改變及患者對去鐵治療的反應(yīng)。結(jié)果：通過去鐵胺治療后，患者的鐵蛋白明顯減低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：去鐵胺對治療MDS患者輸血依賴性鐵過載具有良好的治療效果，值得進行臨床推廣。

關(guān)鍵詞骨髓增生異常綜合征去鐵胺療效

骨髓增生異常綜合征(MDS)是起源于造血干細(xì)胞的一組高度異質(zhì)性克隆性疾病,大部分患者以貧血為主要表現(xiàn)。 紅細(xì)胞輸注是骨髓增生異常綜合征的重要治療方法之一。MDS患者以低?；蛑形?1為主，多數(shù)為輸血依賴型，由于較長時間的輸血導(dǎo)致臟器鐵沉積，影響心臟、肝臟功能，導(dǎo)致心衰和肝衰，是MDS除白血病和感染外最重要的死亡原因。去鐵治療是鐵過載患者的主要治療手段。去鐵治療能慢性改善預(yù)后，延長生存期。筆者回顧性分析了長期依賴輸血的血液系統(tǒng)疾病患者進行去鐵治療的療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2009年6月-2013年9月按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷[1]于我院進行長期輸血治療的MDS低?；颊?8例，包括MDS-RA 5例、MDS-RAS 13例作為觀察對象，其中男8例，女10例,平均年齡(58.2±6.9)歲，中位年齡62歲；病程17～60個月，平均病程(29.2±8.9)個月；注入紅細(xì)胞量為45～100U，平均注入(55.2±7.8)U。MDS患者應(yīng)用環(huán)孢素、沙利度胺、促紅細(xì)胞生成素等治療。全部患者均患重度以上貧血(血紅蛋白<60g/L)，反復(fù)輸注懸浮紅細(xì)胞45U以上，血清鐵蛋白水平>2 000μg/L。

1.2治療方法全部患者給予去鐵胺(諾華制藥生產(chǎn)，500mg/瓶)治療，按20～60mg/(kg·d)，最大劑量用2 000mg/d，溶解后再用0.9%氯化鈉250ml稀釋，持續(xù)靜脈泵注8～10h，滴速<15mg/(kg·h)。每周5d連續(xù)應(yīng)用2個月。開始治療前測血清鐵蛋白SF>2 000ng/L，并測定肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及腎功能肌酐(Cr)；其中12例ALT和AST值高于正常參考值。分別于治療1個月、2個月后檢測血清SF及血清ALT、AST。治療期間間斷原發(fā)病治療。

1.3評價指標(biāo)測定MDS患者治療前和治療后的血清SF水平。監(jiān)測患者肝功能、腎功能、心功能的變化。每月詢問患者不良反應(yīng)，詳細(xì)記錄。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計學(xué)分析軟件包SPSS17.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用配對t檢驗。P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前、后效果對比與治療前相比，治療后1、2個月患者的血清鐵和SF均明顯下降。治療前血清SF為(2 870.78±90.62)μg/L，治療1個月和2個月分別為(1 612.35±602.5)μg/L、(1 421.19±329.23)μg/L。治療1個月及2個月的有效率分別為29.1%和59.8%。治療前與治療后1個月以及治療后1個月與2個月比較，P均<0.01。

2.2臟器功能情況12例患者治療前肝功能ALT、AST升高，去鐵治療4周后恢復(fù)正常。腎功能未見明顯異常。

2.3不良反應(yīng)出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)2例，表現(xiàn)為惡心、食欲下降，均經(jīng)對癥治療后反應(yīng)消失。

3討論

MDS患者主要由于紅細(xì)胞輸注以及骨髓無效造血反饋性刺激腸道鐵的吸收增多等原因?qū)е禄颊唧w內(nèi)鐵負(fù)荷增高，因此部分患者會出現(xiàn)鐵過載[2]。促紅細(xì)胞生成素(EPO)的療效受血清EPO的水平和輸血依賴的程度影響。長期輸血除了所帶來的沉重經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，隨之帶來的鐵超負(fù)荷還會通過增加活性氧自由基破壞DNA鏈，加上其對重要臟器的直接損傷作用，影響MDS患者的總生存時間，并增強其向AML轉(zhuǎn)化的風(fēng)險。大量研究表明，去鐵治療可明顯降低血清SF水平，有效降低心臟和肝臟的鐵負(fù)荷?？梢詼p少由于鐵沉積造成的心衰及肝硬化等并發(fā)癥，提高長期輸血依賴患者的生存質(zhì)量[3]。由于去鐵胺的半衰期短(約0.5h)，持續(xù)注射療效更佳。綜上所述， 長期輸血導(dǎo)致的鐵過載會誘發(fā)心臟、肝臟及內(nèi)分泌等器官損害；去鐵治療可有效降低機體鐵負(fù)荷，改善患者心臟及肝臟功能，且副作用小。但去鐵治療的遠期療效如何，尚需擴大治療病例以及更長時間的追蹤觀察。

新型口服去鐵劑地拉羅司在2005年已被美國FDA正式批準(zhǔn)用于臨床，是唯一一種只需每日口服1次的片劑。已在各種貧血鐵過載患者中應(yīng)用，不僅能降低鐵過載，還能迅速降低心臟內(nèi)的鐵過載[3]，但尚無對大宗MDS等鐵過載病例的臨床觀察數(shù)據(jù)。

參考文獻

[1]張之南，沈悌，主編.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.第3版.北京：科學(xué)出版社，2007：19-23,29-35,157-163.

[2]肖志堅.重視骨髓增生異常綜合征鐵過載的診斷和治療〔J〕.中華血液學(xué)雜志，2011,32(8):505-508.

[3]Cappellini MD，Cohen A.Aphase 3 study of deferasirox(ICL670)，a once-daily or aliron chelator，in patient with β-thalassemia〔J〕.Blood，2005，107(9):3455-3462.

(編輯紫蘇)

收稿日期2014-11-07

中圖分類號：R446.1

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)14-1906-02