張茹薏，饒少鋒(綜述),游　晶(審校)

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，昆明 650032)

Th17/IL-17與病毒性肝炎的研究進(jìn)展

張茹薏△，饒少鋒△(綜述),游晶※(審校)

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，昆明 650032)

摘要：病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的一組全身性傳染病。其中乙型、丙型多呈慢性感染，少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。輔助性T細(xì)胞(Th17)細(xì)胞是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的不同于Th1、Th2及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞亞群,IL-17是Th17細(xì)胞的重要效應(yīng)因子，具有強(qiáng)大的促炎作用，維甲酸相關(guān)核孤兒受體γt則是其重要的轉(zhuǎn)錄因子。有研究發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞能夠抑制T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞不良反應(yīng)，增加肝炎病毒的持續(xù)感染，導(dǎo)致肝炎的慢性化。

關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎；慢性乙型肝炎；輔助性Th17細(xì)胞；白細(xì)胞介素17；維甲酸相關(guān)核孤兒受體γt

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒(目前主要指甲型、乙型、丙型、丁型和戊型)引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病。甲型肝炎和戊型肝炎主要表現(xiàn)為急性感染；乙型、丙型和丁型肝炎多呈慢性感染，少數(shù)病例可發(fā)展為肝硬化或肝細(xì)胞癌。多數(shù)急性甲型肝炎和戊型肝炎，經(jīng)適當(dāng)休息、合理的營(yíng)養(yǎng)及藥物輔助治療，病程大多可以自愈。甲型和戊型肝炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未充分闡明，有報(bào)道認(rèn)為[1],甲型肝炎的肝細(xì)胞損傷及肝細(xì)胞內(nèi)病毒的消除與患者的細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)[1-2],甲型肝炎患者病毒特異性CD8+T細(xì)胞亞群升高。輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th)17是近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)的不同于Th1、Th2及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatery T cell,Treg)的CD4+T細(xì)胞亞群，白細(xì)胞介素(interleukin，IL)17主要由其分泌，研究表明，促炎性Th17細(xì)胞表達(dá)異常則可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，或?qū)е赂腥镜某掷m(xù)[3]。IL-17/Th17細(xì)胞與肝炎病毒引起的肝臟炎癥的持續(xù)性及炎癥慢性化的相關(guān)性是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

1Th17細(xì)胞

Th17細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)源于對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎，以及對(duì)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)的研究，屬于CD4+T細(xì)胞新亞群。T細(xì)胞根據(jù)其抗原受體肽鏈的不同，分為αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞，αβT細(xì)胞在獲得性免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，Th17細(xì)胞是另一種新的αβT細(xì)胞亞群，在促進(jìn)炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要作用[3-4],主要以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21 和IL-22等細(xì)胞因子為特征[5]，維甲酸相關(guān)孤核受體 (retinoid acid-related orphan receptor，ROR) γt則是其重要的轉(zhuǎn)錄因子。

1.1Th17細(xì)胞的分化與調(diào)節(jié)研究表明，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor β,TGF-β)和IL-6是Th17細(xì)胞分化的啟動(dòng)因子,是誘導(dǎo)Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞分化的關(guān)鍵因素，IL-6協(xié)同TGF-β刺激促進(jìn)了Th17細(xì)胞的分化，抑制了Treg細(xì)胞上叉狀頭轉(zhuǎn)錄因子3(forkhead boxp 3,Foxp3)的表達(dá)，而IL-6作為T(mén)淋巴細(xì)胞本身的自分泌因子具有正反饋調(diào)控Th17作用[5]。同時(shí)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducer and activator of transcription，STAT) 3也可影響Th17細(xì)胞的分化和表達(dá)[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-23對(duì)于Th17細(xì)胞以及Th17細(xì)胞產(chǎn)生的IL-17和其他因子的形成起重要作用[6-7]。初始T細(xì)胞并不表達(dá)IL-23，IL-23并不能促使CD4+細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，其主要作用是維持Th17細(xì)胞穩(wěn)定分化,促進(jìn)Th17細(xì)胞增殖。也有報(bào)道指出，Th17細(xì)胞相關(guān)的炎癥與抗原呈遞細(xì)胞分泌的IL-23的水平呈正相關(guān)[6-7]。機(jī)體中也存在著許多抑制Th17細(xì)胞分化的機(jī)制。Treg是于1995年由Sakaguchi 等[8]首次提出的一種CD4+T細(xì)胞新亞群，能積極有效地控制其他免疫細(xì)胞功能，控制免疫應(yīng)答的強(qiáng)度，減輕對(duì)機(jī)體組織的免疫損傷。Th17和Treg細(xì)胞分別起著促進(jìn)與抑制炎癥反應(yīng)的作用。研究表明，Treg細(xì)胞可通過(guò)其特異轉(zhuǎn)錄因子Foxp3抑制Th17細(xì)胞的分化，或通過(guò)下調(diào)IL-23和IL-17的表達(dá)抑制Th17細(xì)胞的分化[9]。IL-27可激活STAT1，促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，從而促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，間接地抑制Th17細(xì)胞的分化。IL-2可激活STAT5a/b，從而促進(jìn)Foxp3的表達(dá)，直接抑制Th17細(xì)胞的分化[4]。

1.2IL-17IL-17包含6個(gè)家族成員(IL-17A～F)是Th17細(xì)胞的重要效應(yīng)因子，其中IL-17A是轉(zhuǎn)錄因子RORγt活化后的Th17細(xì)胞特征性的主要效應(yīng)細(xì)胞因子，具有強(qiáng)大的促炎作用，一方面，IL-17主要通過(guò)動(dòng)員中性粒細(xì)胞細(xì)胞因子和誘導(dǎo)前炎性因子的釋放而發(fā)揮生物學(xué)作用[10]；另一方面IL-17可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間黏附分子1，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，促進(jìn)炎癥發(fā)生[11]。在自身免疫性疾病，腫瘤,感染性疾病以及在移植排斥反應(yīng)中IL-17的表達(dá)均增加[12]。近年研究發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞是產(chǎn)生IL-17的重要來(lái)源。γδT細(xì)胞分泌IL-17或γ干擾素是在胸腺選擇過(guò)程中決定的，與抗原接觸過(guò)的γδT細(xì)胞呈分泌γ干擾素的表型，而沒(méi)有與抗原接觸過(guò)的初始γδT細(xì)胞呈分泌IL-17的表型[13]。在單核細(xì)胞增生性李斯特桿菌感染[14]和枯草桿菌誘導(dǎo)的過(guò)敏性肺炎[15]等疾病模型中，γδT細(xì)胞在感染后快速對(duì)樹(shù)突細(xì)胞等產(chǎn)生的IL-23的刺激起反應(yīng),并產(chǎn)生大量IL-17。

1.3轉(zhuǎn)錄因子RORγt敲除RORγt基因的小鼠，用TGF-β和IL-6也不能誘導(dǎo)出Th17細(xì)胞，說(shuō)明RORγt是控制Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子[16]。最近研究發(fā)現(xiàn)，RORγt誘導(dǎo)編碼IL-17和IL-17F細(xì)胞因子基因的表達(dá)，TGF-β和IL-6可通過(guò)誘導(dǎo)大量的RORγt表達(dá)進(jìn)而啟動(dòng)RORγt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化[17]。RORγt表達(dá)于造血干細(xì)胞、未成熟的胸腺細(xì)胞及Th17等細(xì)胞，在分化成熟的Th17細(xì)胞中高表達(dá)。Yang等[18]還發(fā)現(xiàn)，TGF-β和IL-6可共同誘導(dǎo)RORα的表達(dá)，此過(guò)程依賴(lài)于STAT3。RORγt特定表達(dá)于T細(xì)胞區(qū)域，在外周血中指導(dǎo)炎性Th17細(xì)胞的分化并調(diào)節(jié)IL-17的產(chǎn)量[19]。

2Th17細(xì)胞與病毒性肝炎

CD4+T細(xì)胞亞群在免疫系統(tǒng)中扮演很重要的角色，可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，參與機(jī)體抗病毒的免疫應(yīng)答，對(duì)病毒清除起重要作用。Th17細(xì)胞是不同于Th1、Th2細(xì)胞的CD4+細(xì)胞，因其產(chǎn)生大量IL-17而命名，與許多炎癥反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[20]。IL-17受體表達(dá)于所有肝臟細(xì)胞上，包括肝細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、肝星形細(xì)胞、膽管內(nèi)皮細(xì)胞和肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染的發(fā)病機(jī)制過(guò)程中IL-17的作用有可能刺激庫(kù)普弗細(xì)胞、星形細(xì)胞、肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞和膽管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子和趨化因子,進(jìn)而導(dǎo)致肝臟免疫損傷[21]。根據(jù)不同研究模型，T細(xì)胞內(nèi)STAT3激活后誘導(dǎo)RORγt和RORα轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，增加了Th17產(chǎn)出，進(jìn)而Th17加重肝臟炎癥；可能通過(guò)抑制STAT1信號(hào)表達(dá)，降低γ干擾素產(chǎn)出，抑制肝臟炎癥[22]。有研究發(fā)現(xiàn)，Th17細(xì)胞能夠抑制T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞不良反應(yīng)，增加肝炎病毒的持續(xù)感染，導(dǎo)致肝炎的慢性化[23]。

2.1Th17細(xì)胞與慢性丙型病毒性肝炎丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染機(jī)體后所引起的肝臟急慢性炎癥，丙型肝炎呈世界性分布,全球約有超過(guò)1.7億人感染HCV,且50%～85%形成慢性感染，1%～3% 發(fā)展為進(jìn)展性肝病,包括肝硬化或肝癌[24]。研究發(fā)現(xiàn)，在丙型肝炎相關(guān)性肝纖維化患者中Th17細(xì)胞數(shù)量增加，且與肝臟損傷程度相關(guān)，但與HCV復(fù)制無(wú)關(guān)[25]。有關(guān)HCV感染后Th17細(xì)胞增多的機(jī)制尚未清楚，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)HCV核心蛋白及NS3蛋白可以促進(jìn)Th17細(xì)胞分化[26]，而轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(如TGF-β)可以抑制HCV特異Th17細(xì)胞分化[27]。Lemmers等[28]研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，慢性丙型肝炎患者外周血中含有較高水平的Th17細(xì)胞，并且引起肝臟組織的持續(xù)性損傷而向慢性化發(fā)展。研究也表明，慢性丙型肝炎患者體內(nèi)Treg細(xì)胞增多，抑制活性增強(qiáng)，HCV特異性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)降低，導(dǎo)致HCV持續(xù)感染[26]。有試驗(yàn)通過(guò)IL-27刺激慢性丙型肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)IL-27可提升慢性丙型肝炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中Th1細(xì)胞亞群的比例，降低Th17亞群比例，提高Th1細(xì)胞的比例有利于機(jī)體加強(qiáng)Th1細(xì)胞主導(dǎo)的免疫清除作用，而負(fù)性調(diào)控Th17細(xì)胞的作用尚不明確[29]。

2.2Th17細(xì)胞與慢性乙型病毒性肝炎乙型肝炎是一種由HBV感染機(jī)體后所引起的疾病。我國(guó)是HBV高感染率國(guó)家，HBV本身不引起肝臟病變，而細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損害可導(dǎo)致各種急慢性肝炎，其中CD4+T淋巴細(xì)胞發(fā)揮主要作用。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,宿主免疫調(diào)節(jié)紊亂是導(dǎo)致不能有效清除病毒、病情遷延不愈的重要原因。

近期研究發(fā)現(xiàn)，Th17細(xì)胞在乙型肝炎感染中發(fā)揮一定作用，并與乙型肝炎慢性化及肝功能損傷有關(guān)[30]。目前，CHB患者體內(nèi)Th17細(xì)胞或Treg細(xì)胞的研究也已展開(kāi)，Treg/Th17平衡情況成為最近研究熱點(diǎn)，有研究發(fā)現(xiàn)，CHB患者Treg/Th17比正常人低，但Treg和Th17細(xì)胞數(shù)卻比正常人明顯高[31]；丁慶莉等[32]研究結(jié)果提示，CHB患者體內(nèi)增高的Th17細(xì)胞可能是造成肝臟炎癥、促進(jìn)肝細(xì)胞損傷的主要原因之一，并且與CHB的重癥化密切相關(guān)。Wang等[33]的體外研究指出，Th17細(xì)胞分泌的IL-17A能抑制重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染受體細(xì)胞HepG2.2.15細(xì)胞內(nèi)HBV DNA復(fù)制和減少細(xì)胞外乙型肝炎表面抗原、e抗原表達(dá)的強(qiáng)度呈時(shí)間依賴(lài)性而非劑量依賴(lài)性。Zhang等[34]研究發(fā)現(xiàn)，CHB組的外周血單個(gè)核細(xì)胞在核心抗原的刺激下能高表達(dá)RORγt和IL-17 信使RNA。Sun等[35]發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化患者外周血中IL-17較健康組明顯增高,Th17細(xì)胞可能促進(jìn)乙型肝炎相關(guān)性肝纖維化發(fā)病進(jìn)程。

3結(jié)語(yǔ)

肝炎病毒(主要是乙型、丙型)持續(xù)性慢性感染是我國(guó)肝硬化及肝癌的主要因素。肝炎病毒是一種非細(xì)胞毒性病毒，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后常引起一系列復(fù)雜的免疫反應(yīng)，在這一系列免疫應(yīng)答中，細(xì)胞免疫應(yīng)答是決定肝炎病毒感染機(jī)體后轉(zhuǎn)歸的最重要因素。Th17細(xì)胞在機(jī)體的抗感染和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。同時(shí)與其他Th細(xì)胞亞群相互作用，調(diào)控機(jī)體對(duì)感染的應(yīng)答。大量證據(jù)表明，Th17細(xì)胞亞群比例增加在慢性病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用,調(diào)節(jié)慢性病毒性肝炎患者中Th17細(xì)胞的異?？赡艹蔀槁圆《拘愿窝字委煹男虏呗浴?/p>

參考文獻(xiàn)

[1]李琛翠,王玉林.甲型肝炎患者急性期T淋巴細(xì)胞亞群變化的探討[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2000,18(3):144.

[2]張穗,倪群芝,朱筱秀.T淋巴細(xì)胞亞群在急性甲型病毒性肝炎中的臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,1995,5(1):13.

[3]張晉渝,石云,鄒全明.γδT細(xì)胞在感染性疾病中的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2011,27(7):825-827.

[4]Roark CL,Huang Y,Jin N,etal.A canonical Vγ4Vδ4+ γδ T cell population with distinct stimulation requirements which promotes the Th17 response[J].Immunol Res,2013,55(1/3):217-230.

[5]Ouyang W,Kolls JK,Zheng Y.The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation[J].Immunity,2008,28(4):454-467.

[6]Yang XO,Panopoulos AD,Nurieva R,etal.STAT3 regulates cytokine-mediated generation of inflammatory helper T cells[J].J Biol Chem,2007,282(13):9358-9363.

[7]Lafdil F,Wang H,Park O,etal.Myeloid STAT3 inhibits T cell-mediated hepatitis by regulating T helper 1 cytokine and interleukin-17 production[J].Gastroenterology,2009,137(6):2125-

2135.

[8]Sakaguchi S,Sakaguchi N,Asano M,etal.Immunologic self-tolerance maintained by activated T cells expressing IL-2 receptor alpha-chains (CD25).Breakdown of a single mechanism of self-tolerance causes various autoimmune diseases[J].J Immunol,1995,155(3):1151-1164.

[9]Gavin MA,Rasmussen JP,Fontenot JD,etal.Foxp3-dependent programme of regulatory T-cell differentiation[J].Nature,2007,445(7129):771-775.

[10]Torchinsky MB,Blander JM.T helper 17 cells:discovery,function,and physiological trigger[J].Cell Mol Life Sci,2010,67(9):1407-1421.

[11]Gabr MA,Jing L,Helbling AR,etal.Interleukin-17 synergizes with IFNγ or TNFα to promote inflammatory mediator release and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression in human intervertebral disc cells[J].J Orthop Res,2011,29(1):1-7.

[12]黃雪琨,陳玉蓮,張革化,等.IL-17 和 IL-23 在變應(yīng)性鼻炎患者血清中的表達(dá)及意義[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2011,32(2):253-255.

[13]Ribot JC,Pang DJ,Neves JF,etal.CD27is a thymic determinant of the balance between interferon-γ-and interleukin 17-producing γδ T cell subsets[J].Nat Immunol,2009,10(4):427-436.

[14]Hamada S,Umemura M,Shiono T,etal.IL-17A produced by γδ T cells plays a critical role in innate immunity against Listeria monocytogenes infection in the liver[J].J Immunol,2008,181(5):3456-3463.

[15]Simonian PL,Roark CL,Born WK,etal.γδ T cells and Th17 cytokines in hypersensitivity pneumonitis and lung fibrosis[J].Transl Res,2009,154(5):222-227.

[16]魏斐菲,楊麟,王永福.Th17 細(xì)胞及 IL-17 與干燥綜合征的研究進(jìn)展[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,29(6):136-139.

[17]Ivanov II,McKenzie BS,Zhou L,etal.The Orphan Nuclear Receptor RORγt Directs the Differentiation Program of Proinflammatory IL-17+T Helper Cells[J].Cell,2006,126(6):1121-1133.

[18]Yang XO,Pappu BP,Nurieva R,etal.T helper 17 lineage differentiation is programmed by orphan nuclear receptors RORα and RORγ[J].Immunity,2008,28(1):29-39.

[19]Weaver CT,Hatton RD,Mangan PR,etal.IL-17 family cytokines and the expanding diversity of effector T cell lineages[J].Annu Rev Immunol,2007,25:821-852.

[20]Wei B,Zhang H,Li L,etal.T helper 17 cells and regulatory T-cell imbalance in paediatric patients with asthma[J].J Int Med Res,2011,39(4):1293-1305.

[21]王茹.白細(xì)胞介素 17 與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(23):4261-4264.

[22]Wang H,Lafdil F,Kong X,etal.Signal transducer and activator of transcription 3 in liver diseases:a novel therapeutic target[J].Int J Biol Sci,2011,7(5):536-550.

[23]胡月明,馬莉,李虹.HBV 感染者外周血 Th17 細(xì)胞和 Treg 細(xì)胞的檢測(cè)及意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29(1):21-25.

[24]郭順明.丙型肝炎防治指南[J].實(shí)用肝臟病雜志,2004,7(3):i001-i006.

[25]高洪元,黃澤民.Th17 細(xì)胞在乙型肝炎中的作用[J].免疫學(xué)雜志,2014,30(3):262-266.

[26]Tu Z,Hamalainen-Laanaya HK,Nishitani C,etal.HCV core and NS3 proteins manipulate human blood-derived dendritic cell development and promote Th 17 differentiation[J].Int Immunol,2012,24(2):97-106.

[27]Chang Q,Wang YK,Zhao Q,etal.Th17 cells are increased with severity of liver inflammation in patients with chronic hepatitis C[J].J Gastroenterol Hepatol,2012,27(2):273-278.

[28]Lemmers A,Moreno C,Gustot T,etal.The interleukin-17 pathway is involved in human alcoholic liver disease[J].Hepatology,2009,49(2):646-657.

[29]余曉霞,伍俊妍,丁亮,等.IL-27 對(duì)慢性丙肝患者外周血 Th1/Th17 水平調(diào)節(jié)作用的研究[J].今日藥學(xué)，2014(5):331-333.

[30]Wu W,Li J,Chen F,etal.Circulating Th17 cells frequency is associated with the disease progression in HBV infected patients[J].J Gastroenterol Hepatol,2010,25(4):750-757.

[31]Niu Y,Liu H,Yin D,etal.The balance between intrahepatic IL-17+ T cells and Foxp3+ regulatory T cells plays an important role in HBV-related end-stage liver disease[J].BMC Immunol,2011,12:47.

[32]丁慶莉,唐古生,賀錚雯,等.慢性乙型肝炎患者外周血 Th17 細(xì)胞比例和 IL-17 表達(dá)水平的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，29(1):15-20.

[33]Wang B,Zhao XP,Fan YC,etal.IL-17A but not IL-22 suppresses the replication of hepatitis B virus mediated by over-expression of MxA and OAS mRNA in the HepG2.2.15 cell line[J].Antiviral Res,2013,97(3):285-292.

[34]Zhang JY,Zhang Z,Lin F,etal.Interleukin-17-producing CD4+T cells increase with severity of liver damage in patients with chronic hepatitis B[J].Hepatology,2010,51(1):81-91.

[35]Sun H,Zhang J,Zhang H,etal.Increased Th17 cells contribute to disease progression in patients with HBV-associated liver cirrhosis[J].J Viral Hepat,2012,19(6):396-403.

Research Progress of the Relationship between Th17/Interleukin-17 and Viral HepatitisZHANGRu-yi,RAOShao-feng,YOUJing.(DepartmentofInfectiousDiseases,theFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650032,China)

Abstract:Viral hepatitis is a systemic infectious disease caused by variety hepatitis virus.Hepatitis B and C are often chronic infection,and a few of hepatitis B and C can develop into liver cirrhosis or hepatocellular carcinoma.Helper T cell (Th17) discovered in recent years is a subset of CD4+T cells,different from Th1 cells,Th2 cells and regulatery T cell (Treg)，interleukin-17(IL-17) is a significant effector molecule of Th17 cell,with strong pro-inflammatory effect,and retinoic acid-related orphan receptor γ t(RORγt) is an important transcriptive factor of Th17 cell.Studies have found that Th17 cell can suppress adverse reactions of T lymphocyte,increase persistent infection of hepatitis virus,and lead to chronicity of hepatitis.

Key words:Chronic hepatitis C; Chronic hepatitis B; Th17 cell; Interleukin-17; Retinoic acid-related orphan receptor γt

收稿日期：2014-10-20修回日期：2014-12-30編輯：相丹峰

基金項(xiàng)目：云南省衛(wèi)生科技計(jì)劃(2011WS0053,2011FZ121,2012WS0028)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.17.008

中圖分類(lèi)號(hào)：R392.3; R512.6

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)17-3092-03