聯(lián)合應(yīng)用國產(chǎn)噻托溴氨與沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

喬迪

[摘要] 目的 研究國產(chǎn)噻托溴氨（浙江產(chǎn)）聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭），對比單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）治療中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者緩解期的肺功能指標(biāo)及癥狀改善。 方法 將2011年1月—2012年12月該院收治的65例確診為中重度COPD的穩(wěn)定期患者隨機分為兩組：（1）沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）組32例；（2）聯(lián)合治療組（國產(chǎn)噻托溴氨聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭））33例。觀察治療3月后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/pred%及mMRC、COPD癥狀評分的改善情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組FEV1、FVC、FEV1/pred%有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而沙美特羅/氟替卡松組治療組改善不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且聯(lián)合治療組FVC的改善與沙美特羅/氟替卡松組改善比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；沙美特羅/氟替卡松組COPD癥狀評分有改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評分均有改善且均優(yōu)于沙美特羅/氟替卡松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 中重度COPD緩解期患者使用國產(chǎn)噻托溴氨（浙江產(chǎn)）聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）較單用沙美特羅/氟替卡松（舒利迭）改善肺功能、mMRC及COPD癥狀評分更為明顯。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾?。簧趁捞亓_/氟替卡松；噻托溴銨

[中圖分類號] R56 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）01（c）-0112-02

該研究選取2011年1月—2012年12月該院確診的65例中重度COPD作為研究對象，研究對中重度COPD穩(wěn)定期患者給予聯(lián)合吸入國產(chǎn)噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松治療，并與單獨吸入沙美特羅/氟替卡松治療比較，評價國產(chǎn)噻托溴銨聯(lián)合吸入沙美特羅/氟替卡松在COPD穩(wěn)定期治療中的療效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院呼吸科就診的門診及病房收治的肺功能分級為中重度的COPD緩解期患者作為觀察對象。全部患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即吸人支氣管擴張劑后一秒率（FEV1/FVC）均<70%，且30%≤FEV1%pred<80%，支氣管舒張試驗均呈陰性反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①對沙美特羅/氟替卡松、國產(chǎn)噻托溴銨過敏或有青光眼、前列腺增生癥的患者；②有支氣管哮喘病史的患者；③有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證的患者，近3個月內(nèi)規(guī)律服用或吸入激素（或抗膽堿能藥物）的患者；④確診為活動性肺結(jié)核、肺惡性腫瘤或癥狀明顯的支氣管擴張癥患者；⑤患有常規(guī)治療不易控制的其他系統(tǒng)疾病如冠心病、糖尿病等。該研究共有65例患者者符合上述診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)，其中男45例，女20例，年齡55～80歲，平均年齡（69±7）歲。所有受試者均簽署知情同意書，并經(jīng)徐州醫(yī)學(xué)院附屬市立醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.2 試驗設(shè)計

將上述患者隨機分2組：聯(lián)合治療組33例，男19例，女14例，年齡46～78歲，平均年齡（64±3）歲，而病程則在5～29年間，平均病程為（12±2）年，而沙美特羅/氟替卡松組32例，男20例，女12例，年齡47～77歲，平均年齡（63±3）歲，而病程則6～30年，平均病程（11±2）年，且兩組患者在年齡、性別與病程等資料上，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

聯(lián)合治療組行沙美特羅/氟替卡松50/500 μg（舒利迭，英國葛蘭素史克公司產(chǎn)出，規(guī)格為50/500 μg，含有50 μg沙美特羅與500 μg的丙酸氟替卡松），吸入治療，2次/d，同時經(jīng)單劑量干粉吸入器吸人國產(chǎn)噻托溴銨粉霧劑18 μg（天晴速樂，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)出，規(guī)格為18 μg/粒）吸入，上午1次/d（上午8：00～9：00內(nèi)吸入）[2]；

1.3 觀察指標(biāo)和方法

①肺功能指標(biāo)[3]：第1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）和第1 s用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1/pred%）。肺功能測定由該院醫(yī)技科室肺功能室專人專機測定，每位患者均于檢查日下午15：00-17：00進行測定。②呼吸困難評分[4-5]：采用改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表（ModifiedMedical Research Council Scale，MMRC）評估COPD患者呼吸困難程度（mMRC），具體如下：0級：除非劇烈活動，無明顯呼吸困難；1級：當(dāng)快走或上緩坡時有氣短；2級：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；3級：在平地上步行100 m 或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸；4級：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當(dāng)穿脫衣服時氣短。③癥狀評分：依據(jù)文獻采用COPD癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計方法

資料處理用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示。兩組之間比較用兩獨立樣本t檢驗，同組治療前后的比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)改變

沙美特羅/氟替卡松組治療后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/pred%無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合治療組治療后FEV1、FVC、FEV1/pred%較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合治療組FVC改善與沙美特羅/氟替卡松組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；見表1。

2.2 兩組患者治療前后mMRC、COPD癥狀評分改變

沙美特羅/氟替卡松組治療后COPD癥狀評分有明顯改善（P<0.05），而mMRC評分無明顯改善；聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評分均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且改善均優(yōu)于沙美特羅/氟替卡松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；見表2。endprint

3 討論

COPD是臨床上的常見病和多發(fā)病，其特點是病程長，易反復(fù)發(fā)作，肺功能進行性減退， 嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量，患病率和病死率均居高不下， 但COPD是不完全可逆的氣流受限， 是可以預(yù)防和治療的疾病[6-7]。此外抗膽堿藥擴張COPD患者的支氣管效果較好，且不會出現(xiàn)“低敏感性”，因而更適合用于治COPD[8]。噻托溴銨是新型的長效抗膽堿能藥， 能選擇性作用于膽堿M1和M3 受體， 其舒張支氣管的作用優(yōu)于COPD的一線藥物異丙托溴銨。沙美特羅擴張支氣管的機制與噻托溴銨不同，它通過選擇性激動氣道平滑肌上的&腎上腺素受體發(fā)揮擴張支氣管作用。

該試驗選擇中重度COPD患者作為研究對象，通過3個月的短期研究，結(jié)果顯示用藥3個月后沙美特羅/氟替卡松組聯(lián)合國產(chǎn)噻托溴銨治療組FEV1、FVC、FEV1/pred%有改善，而沙美特羅/氟替卡松組治療組改善不明顯；且聯(lián)合治療組FVC的改善與沙美特羅/氟替卡松組改善比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合治療組mMRC及COPD癥狀評分改善均優(yōu)于沙美特羅/氟替卡松組。由此可知，沙美特羅/氟替卡松與國產(chǎn)噻托溴銨具有一定的協(xié)同作用，國產(chǎn)噻托溴銨療效確切，該實驗為中重度COPD患者穩(wěn)定期干預(yù)提供依據(jù)。

但由于該實驗觀察時間較短，樣本量較小，沙美特羅/氟替卡松組治療結(jié)束時肺功能指標(biāo)未顯現(xiàn)出明顯的改善，但癥狀評分較治療前明顯改善。該實驗未將國產(chǎn)噻托溴銨的長期療效及其安全性納入研究，為此，仍有待于進一步進行大樣本多中心前瞻性的研究。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-11-18）endprint