何凌宇 項軍 梅健 王巖 王磊 劉成 薛松

負荷劑量瑞舒伐他汀對老年急性心肌梗死介入治療患者血漿NT-proBNP的影響

何凌宇 項軍 梅健 王巖 王磊 劉成 薛松

目的 觀察負荷劑量瑞舒伐他汀對老年急性心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者血漿N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）濃度的影響。方法 選取20例正常冠狀動脈者（對照組）和40例急性ST段抬高型心肌梗死患者（STEMI組）。根據(jù)服用瑞舒伐他汀的劑量不同，將STEMI患者分為常規(guī)劑量組20例（術前服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/晚，至出院后30 d）和負荷劑量組20例（術前服用瑞舒伐他汀40 mg，繼以20 mg，1次/晚，至出院后30 d）。所有對象于術前及術后2 h內(nèi)抽取靜脈血，用于血漿NT-proBNP濃度的測定。結果 STEMI患者不同劑量組間血漿NT-proBNP濃度術后2 h負荷劑量組低于常規(guī)劑量組，分別為（264.18±124.23）pg/ml和（416.13±148.34）pg/ml。結論 STEMI患者血漿 NT-proBNP 濃度升高，且在PCI術后2 h繼續(xù)升高，提示冠狀動脈內(nèi)皮功能受損。在STEMI患者PCI圍術期服用負荷劑量瑞舒伐他汀較常規(guī)劑量可抑制血漿NT-proBNP的升高，提示負荷劑量瑞舒伐他汀可以降低老年急性心肌梗死介入治療患者死亡風險和心血管事件發(fā)生率。

瑞舒伐他?。?N-端腦利鈉肽前體； 冠狀動脈疾病

N-端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）是急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者死亡風險和心血管事件發(fā)生的獨立高危預警指標，可用于STEMI患者早期風險評估[1]。他汀類藥物具有降脂作用，可降低冠心病患者的發(fā)病率和病死率，抵制心肌梗死后心臟重構，保護梗死后缺血心肌[2]。本研究旨在通過觀察負荷劑量他汀類藥物對NT-proBNP的影響，探討負荷劑量他汀類藥物對老年急性心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者的保護作用。

1 對象與方法

1.1 入組及排除標準 正常對照者：①年齡≥60歲，無典型胸痛；②無心電圖ST-T動態(tài)改變；③無心肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白T（TnT）升高；④選擇性冠狀動脈造影顯示，冠狀動脈無＞50%的狹窄存在。排除標準：①合并其他心臟疾病，如擴張型心肌病、肥厚型心肌病、風濕性心臟病或甲亢性心臟病；②入院前2周曾服用他汀類或其他調(diào)脂藥物、抗氧化劑等藥物；③合并腦或外周血管疾病，合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。入組STEMI患者：①年齡≥60歲，急性期心電圖相鄰2個以上導聯(lián)ST段抬高并有動態(tài)演變；②胸痛時間＞30 min；③CK-MB和 TnT升高2倍以上，并有動態(tài)演變；④距離發(fā)病12 h以內(nèi)。所有患者均簽署知情同意書，并通過本院倫理委員會審查。

1.2 對象的選取及分組 選擇2012年4月至2015年3月在中國人民解放軍第九七醫(yī)院心血管內(nèi)科就診的20例正常冠狀動脈者（對照組）和40例急性ST段抬高型心肌梗死患者。根據(jù)服用瑞舒伐他汀的劑量不同，將STEMI患者分為常規(guī)劑量組20例（術前服用瑞舒伐他汀10 mg，1次/晚，至出院后30 d）和負荷劑量組20例（術前服用瑞舒伐他汀 40 mg，繼以 20 mg，1 次/晚，至出院后 30 d）。

1.3 儀器與試劑 血漿NT-proBNP測定采用FIA8000系列免疫定量分析儀（南京普朗醫(yī)用設備有限公司），NT-proBNP試劑盒購于南京普朗醫(yī)用設備有限公司。

1.4 檢測方法 所有對象于術前及術后2 h內(nèi)抽取靜脈血，用于血漿NT-proBNP濃度的測定。抽取靜脈血3 ml加入EDTA抗凝管，以3000 r/min離心 5 min后取 120～150 μl血清樣本加入 NT-proBNP試劑盒中，按說明書使用FIA8000系列免疫定量分析儀進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療相關資料比較 兩組術前CK-MB、術中放置支架數(shù)目、預擴張和后擴張次數(shù)、術后無復流發(fā)生方面比較，未見統(tǒng)計學差異（P＞0．05），見表 1。

表1 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的相關資料（±s）

表1 經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的相關資料（±s）

術后無復流（是/否）常規(guī)劑量組 1846.00±548.34 1．44±0.34 18/2 16/4 1/19負荷劑量組 1796.00±532.14 1．12±0.48 19/1 18/2 0/20組別術前CK-MB（U/L）支架數(shù)目（個）預擴張（是/否）后擴張（是/否）

2.2 負荷劑量瑞舒伐他汀對血漿NT-proBNP的影響 術后2 h老年STEMI患者不同劑量組間血漿NT-proBNP濃度負荷劑量組低于常規(guī)劑量組，分別為（264.18±124.23）pg/ml和（416.13±148.34）pg/ml（P＜0.05），見表 2。

表2 負荷劑量瑞舒伐他汀對血漿NT-proBNP的影響（±s）

表2 負荷劑量瑞舒伐他汀對血漿NT-proBNP的影響（±s）

注：與常規(guī)劑量組比較，aP＜0.05

組別NT-proBNP（pg/ml）術前 術后2 h常規(guī)劑量組 126.18±24.03 416.13±148.34負荷劑量組 144.04±18.14 264.18±124.23a

3 討論

NT-proBNP在心肌缺血事件發(fā)生后迅速升高，可能比包括肌鈣蛋白在內(nèi)的其他心臟標志物更敏感，這與心肌缺血可能導致局部心肌張力增加引起NT-proBNP分泌增強有關。既往我們已發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平測定在急性冠脈綜合征患者的早期診斷、危險分層等方面有重要意義，對患者盡早進行干預可能使其受益[3]，因此尋找有效降低急性冠脈綜合征患者NT-proBNP水平的方法是目前臨床上研究的方向之一。我們認為，NT-proBNP水平是機體應急狀態(tài)下心肌強烈反應的表現(xiàn)，因此，在心肌缺血事件發(fā)生后有效的、充分的藥物治療是可行的方法。

有研究顯示，PCI術前接受負荷劑量他汀類治療的STEMI患者，術后30 d內(nèi)的心肌梗死和嚴重心臟不良事件（MACE）的發(fā)生率顯著下降[4-6]。但是他汀類藥物作用于老年患者心臟的起效時間，以及短期應用負荷劑量瑞舒伐他汀是否能帶來有益的臨床效益目前仍存在爭議[7]。有研究顯示，相比PCI術前服用常規(guī)劑量瑞舒伐他汀，應用負荷劑量瑞舒伐他汀（40 mg）沖擊能夠減少MACE事件發(fā)生率，顯示對老年STEMI患者的短期預后是安全、有效的[8]。在既往的研究中，對負荷劑量他汀類藥物治療的有效性缺乏相應的指標，我們有選擇性地通過對NT-proBNP水平的影響在目前國內(nèi)外研究中是具有創(chuàng)新性的。

他汀類藥物是膽固醇合成的強效抑制劑，大規(guī)模的試驗已經(jīng)證明，長期使用他汀類藥物可以使患者在冠心病一級和二級預防中獲益[9]。本組研究中我們發(fā)現(xiàn)，負荷劑量瑞舒伐他汀治療的STEMI患者，血漿NT-proBNP濃度術后2 h明顯低于對照組，說明負荷劑量瑞舒伐他汀在PCI介入治療過程中對患者急性應激狀態(tài)的保護作用是顯而易見的。然而，使用他汀類藥物的整體獲益要比單獨降脂作用的獲益大得多，其具有獨立于膽固醇作用之外的非調(diào)脂作用，即多效性，包括改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血栓形成、調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能等[10]。正是因為對他汀類藥物多效性的認識，在急性冠狀動脈綜合征患者和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術期應用負荷劑量他汀治療越來越受關注。瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，在冠心病的防治中占有重要地位，可以減少心血管事件，穩(wěn)定冠狀動脈粥樣斑塊，預防心肌梗死、腦卒中。本組資料顯示，急性心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術前給予患者負荷劑量瑞舒伐他汀可顯著降低NT-proBNP水平。結合文獻[11]我們推斷，急性心肌梗死直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術前負荷劑量瑞舒伐他汀可降低老年STEMI患者死亡風險和心血管事件發(fā)生率。從國內(nèi)的研究方向來看[12,13]，我們推測其作用機理可能與降低機體的應激性損傷、穩(wěn)定炎癥與損傷反應間的平衡等機制是今后我們臨床工作研究的重要內(nèi)容。

綜上所述，負荷劑量瑞舒伐他汀可能通過抗炎、抗氧化、抑制血栓形成、調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能等作用，有效地保護老年STEMI患者的梗死心肌。至于對經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者的遠期風險評估，還需要更多的大規(guī)模隨機對照試驗及隨訪，以指導研究。

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Effect of loading doses of Rosuvastatin on plasma concentration of NT-proBNP in acute myocardial infarction patients undergone direct percutaneous coronary intervention

HE Ling-yü，XIANG Jun，MEI Jian，et al.Department of Cardiology，the 97th Hospital of Chinese PLA，Xüzhou 221004，China

XIANG Jun，E-mail：xiangj97@163.com

Objective To observe the impact of loading dose of Rosuvastatin statins on plasma N-terminal brain natriuretic peptide（NT-proBNP）concentration in acute myocardial infarction patients undergone percutaneous coronary intervention（PCI） .Methods 20 cases with normal coronary arteries（control group），40 cases of acute ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI group）were enrolled.Different doses of Rosuvastatin STEMI patients were divided into 20 cases of conventional-dose group（before taking Rosuvastatin 10 mg，1 Ci/night，after discharge，30 days）and a loading dose group of 20 cases（patients before taking Rosuvastatin 40 mg，followed by 20 mg，1/D to 30 days after discharge）.All objects in the preoperative and postoperative venous blood within 2 hours for determination of plasma NT-proBNP.Results The patients with STEMI plasma NT-proBNP concentration two hours after the loading dose group is lower than the conventional dose group，respectively（264.18±124.23）pg/ml and（416.13±148.34）pg/ml.Conclusion STEMI patients plasma NT-proBNP concentration，and two hours after the PCI continues to rise，suggesting that coronary endothelial dysfunction.Loading dose of Rosuvastatin can be reduced with acute myocardial infarction involved in the treatment of patients with deathrisk and incidence of cardiovascular events in patients with STEMI PCI perioperative taking a loading dose of Rosuvastatin compared with conventional doses inhibit the increase of plasma NT-proBNP.

Rosuvastatin； NT-proBNP； Coronary heart disease

南京軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題（項目編號：12MA028）；中國人民解放軍第九七醫(yī)院課題基金（項目編號：YN2011019、YN2011020、YN2012006）

作者單位：221004 江蘇省徐州市，中國人民解放軍第九七醫(yī)院心血管內(nèi)科

項軍，E-mail：xiangj97@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．015

R542.2+2

A

1672-5301（2015）09-0828-03

2015-04-09）