葛繼勇 紀元 王芳芳 蔣建光 曹海濤

血清內(nèi)脂素水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系

葛繼勇 紀元 王芳芳 蔣建光 曹海濤

目的 探討血清內(nèi)脂素水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。方法 根據(jù)頸動脈超聲結(jié)果將受試者分為無斑塊組（638例）和斑塊組（205例），均檢測血壓、身高、體重、腰圍、臀圍、體質(zhì)指數(shù)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)脂素水平；放射免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α。結(jié)果 ①斑塊組血清內(nèi)脂素水平及腫瘤壞死因子-α均高于無斑塊組（P＜0.01）。②Logistic回歸分析顯示，年齡、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、血清內(nèi)脂素及腫瘤壞死因子-α均與頸動脈斑塊獨立相關(guān)（P＜0.05）。③受試者工作特征曲線（ROC曲線）顯示，血清內(nèi)脂素對頸動脈斑塊形成的診斷準確性為0.838（P＜0.01）。結(jié)論 血清內(nèi)脂素水平升高與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)，并可作為頸動脈斑塊形成的可靠評價指標。

內(nèi)脂素； 頸動脈粥樣硬化； 診斷價值

內(nèi)脂素是Fukuhara等[1]在2005年發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪細胞源性多肽類激素，它參與體內(nèi)糖脂代謝、炎癥反應、胰島素抵抗等過程，在肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化等代謝相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用。本研究旨在探討內(nèi)脂素與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，并通過繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）分析血清內(nèi)脂素對頸動脈斑塊形成的診斷價值，為臨床實踐提供一定的參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究對象均來自本院體檢中心，年齡45～65歲，均為漢族。根據(jù)頸動脈超聲檢查是否存在斑塊，將受試者分為無斑塊組（638例）和斑塊組（205例）。所有研究對象體檢前24 h未服影響心血管活性的藥物，測定前1 h未吸煙、飲酒或喝咖啡。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、急慢性感染、結(jié)締組織疾病、心肝腎功能不全及外周血管疾病。所有受試者均自愿參加并簽署了知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 所有研究對象接受統(tǒng)一的心血管流行病學問卷調(diào)查及體檢，包括年齡、既往史、身高、體重、腰圍、臀圍，并按體重（kg）/身高（m）2計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），腰臀比為腰圍/臀圍。采用汞柱式標準袖帶血壓計，受試者安靜坐位休息至少10 min，測量右上臂血壓，以korotkof第Ⅰ音和第V音作為收縮壓和舒張壓，由專人連續(xù)測量3次，每次間隔2 min，取3次讀數(shù)的平均值。

1.2.2 標本采集 采集晨時空腹12 h以上肘靜脈血（5 ml），離心取血清（離心速度 3000 r/min，時間15 min），儲存于-80℃冰箱中待檢。

1.2.3 實驗室測定 采用全自動生化儀測定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及空腹血糖。用放免法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進行血清內(nèi)脂素濃度測定，試劑盒由上海朗頓生物科技有限公司提供，實驗過程按說明書進行。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 采用PH ILIPS 5500多功能彩超診斷儀，探頭頻率為7.5～11.0 MHz。檢查部位：左右頸總、頸內(nèi)動脈，斑塊定義為動脈壁局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.3 mm。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有資料采用SPSS 16.0軟件包統(tǒng)計分析。連續(xù)數(shù)值變量以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，頸動脈斑塊形成的影響因素采用Logistic回歸分析，同時對血清內(nèi)脂素作圖繪成ROC曲線，計算曲線下面積。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 斑塊組年齡、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、空腹血糖、甘油三酯、LDL-C、TNF-α、血清內(nèi)脂素水平及高血壓患病率均顯著高于無斑塊組，而總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、性別和吸煙史兩組間比較未見統(tǒng)計學差異。見表1。

2.2 頸動脈斑塊形成的影響因素 在總?cè)巳褐?，以頸動脈斑塊發(fā)生率為因變量，以年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、腰臀比、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、TNF-α及血清內(nèi)脂素為自變量，行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡、收縮壓、低密度脂蛋白膽固醇、TNF-α及血清內(nèi)脂素均進入回歸模型（表2），表明TNF-α及血清內(nèi)脂素均為頸動脈斑塊形成的獨立影響因素。

表2 頸動脈斑塊形成的Logistic回歸分析

2.3 血清內(nèi)脂素與頸動脈斑塊形成的ROC曲線在總?cè)巳褐欣L制ROC曲線反映血清內(nèi)脂素對頸動脈斑塊形成的診斷價值。圖1示，內(nèi)脂素曲線下面積為0.838，P＜0.01，當血清內(nèi)脂素取值為32.44 ng/ml時，敏感度為78.8%，特異度為82.6%。

3 討論

脂肪組織可通過內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌等方式分泌多種炎性相關(guān)細胞因子[2]，包括瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素及內(nèi)脂素等。目前，脂肪因子與心血管疾病的關(guān)系日益受到人們的重視[3-5]。

表1 兩組人群一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組人群一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。與無斑塊組相比，aP＜0.05

組別 例數(shù) 年齡（歲） 男性 吸煙史 高血壓史 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） 體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）無斑塊組 638 44.8±5.0 239（37.5） 229（35.9） 262（41.1） 119.5±13.7 71.9±9.7 23.1±3.2斑塊組 205 55.3±4.9a 87（42.4） 81（39.5） 114（55.6）a 142.1±18.9a 83.5±10.9a 25.1±3.5a內(nèi)脂素（ng/ml）無斑塊組 0.86±0.05 6.04±2.75 4.98±0.91 1.59±1.36 1.34±0.49 2.64±0.61 3.10±1.71 25.62±9.15斑塊組 0.89±0.05a 6.85±3.94a 5.13±0.97 1.82±1.25a 1.22±0.26 2.92±0.75a 4.98±1.82a 39.83±10.22a組別 腰臀比 空腹血糖（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TNF-α（μg/L）

圖1 血清內(nèi)脂素與頸動脈斑塊形成的ROC曲線

心血管疾病的本質(zhì)是血管結(jié)構(gòu)與功能的異常，是高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙、增齡等多種危險因素對血管內(nèi)皮綜合作用的結(jié)果。通過頸動脈超聲檢測頸動脈斑塊是研究動脈粥樣硬化簡單而可靠方法。本研究中，斑塊組血清內(nèi)脂素水平較無斑塊組明顯升高；Logistic回歸分析亦顯示，血清內(nèi)脂素是頸動脈斑塊形成的獨立影響因素，提示內(nèi)脂素可能參與了人體動脈結(jié)構(gòu)和功能異常的形成過程。這與先前有關(guān)內(nèi)脂素與心腦血管疾病關(guān)系的研究結(jié)果一致[6-8]。

動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病[9]，炎癥反應在動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、演變及破裂過程中起著至關(guān)重要的作用。各種研究表明，血液中某些炎癥因子與心血管事件密切相關(guān)，如TNF-α、白介素 IL-6和 IL-8、纖溶酶原激活物抑制劑、抵抗素、脂聯(lián)素等。血清內(nèi)脂素主要來自于內(nèi)臟白色脂肪中的巨噬細胞，而巨噬細胞是重要的炎癥反應細胞。內(nèi)脂素能夠誘導TNF-α表達，是一種新的致炎性脂肪細胞因子[10,11]。內(nèi)脂素的促炎作用使細胞基質(zhì)金屬蛋白酶-9及外周血單核細胞白介素 IL-8、IL-6和TNF-α表達增高，而基質(zhì)金屬蛋白酶是參與動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展和破裂過程的關(guān)鍵酶，可以降解細胞外基質(zhì)促使粥樣硬化斑塊表面纖維帽變薄、破裂。本研究顯示，血清內(nèi)脂素與TNF-α均為頸動脈斑塊形成的獨立影響因素，提示內(nèi)脂素可能通過介導血管炎性反應來影響血管內(nèi)皮功能，從而導致頸動脈斑塊形成。相關(guān)結(jié)果仍需進一步的機制研究證實。

另外，本研究通過繪制ROC曲線分析了血清內(nèi)脂素對頸動脈斑塊形成的診斷價值，結(jié)果顯示，血清內(nèi)脂素可作為頸動脈粥樣硬化的可靠評估指標。當血清內(nèi)脂素水平＞32.44 ng/ml時，即可能伴有頸動脈粥樣硬化斑塊形成，為臨床診斷治療提供了參考依據(jù)。

本研究為回顧性臨床研究，樣本量較少，所得結(jié)果仍需更大規(guī)模的臨床及基礎研究加以證實。

綜上所述，血清內(nèi)脂素水平升高與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)，并可作為頸動脈斑塊形成的可靠評價指標。但本研究為橫斷面研究，無法明確兩者間的因果關(guān)系，仍有待進一步前瞻性研究及基礎研究證實。

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Relationship between serum visfatin level and carotid atherosclerosis

GE Ji-yong，JI Yuan，WANG Fang-fang，et al.Department of Cardiology，the Second People′s Hospital of Changzhou，Changzhou 213003，China

GE Ji-yong，E-mail：jiyong_ge@163.com

Objective To explore the relationship between serum visfatin level and carotid atherosclerosis.Methods Based on the results of carotid artery echocardiography，participants were divided into the group without carotid plaque（n=638）and group with carotid plaque（n=205）.Blood pressure，body height，body weight，waist and hip circumference，body mass index（BMI）were measured.Serum visfatin concentration was assessed by enzyme immunoassay and TNF-α was measured using radioimmunity kits.Results ⑴The serum visfatin concentration and TNF-α were significantly increased in the group with carotid plaque compared to group without carotid plaque（P＜0.01）.⑵Logistic regression indicated that age，systolic blood pressure，low density lipoprotein cholesterol，TNF-α and visfatin were all independently associated with the prevalence of carotid atherosclerosis（P＜0.05）.⑶Receiver operating characteristic curve（ROC）revealed that the diagnostic accuracy of visfatin for carotid atherosclerosis was 0.838（P＜0.01）.Conclusion Visfatin was significantly associated with carotid atherosclerosis and it was valuable to evaluate the formation of carotid plaque.

Visfatin； Carotid atherosclerosis； Diagnostic value

常州市衛(wèi)生局重大項目（項目編號：ZD201314）

作者單位：213003 江蘇省常州市，常州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

葛繼勇，E-mail；jiyong_ge@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．017

R543.4

A

1672-5301（2015）09-0836-03

2015-05-18）