論著

紅細(xì)胞生成素與輸血閾值在顱腦損傷患者預(yù)后及并發(fā)癥中的影響觀察

鄧巍張巧敏李秋平崔艷玲趙永紅王巖

作者單位： 072750河北省涿州市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)外科(鄧巍、王巖);河北省望都縣醫(yī)院護(hù)理部(張巧敏);河北省樂(lè)亭縣汀流河鎮(zhèn)中心醫(yī)院外科(李秋平);河北省保定市第四醫(yī)院內(nèi)科(崔艷玲);河北省樂(lè)亭縣醫(yī)院外科(趙永紅)

【摘要】目的探討顱腦損傷患者采用紅細(xì)胞生成素與輸血閾值對(duì)預(yù)后及并發(fā)癥的影響。方法本次選取80例神經(jīng)外科顱腦損傷患者，均為2013年4月至2015年4月收治，隨機(jī)分組，就常規(guī)方案治療(對(duì)照組，n=40)與加用紅細(xì)胞生成素治療(觀察組，n=40)效果展開(kāi)對(duì)比。結(jié)果2組NGB表達(dá)量在入院時(shí)無(wú)明顯差異(P>0.05)，入院后經(jīng)積極治療，在第7天、第14天均呈明顯升高表現(xiàn)，其中觀察組升高更為顯著，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組入院時(shí)行APACHE Ⅱ評(píng)定，分值無(wú)明顯差異(P>0.05)，但入院后第7天、14天均明顯下降，其中觀察組幅度更為顯著，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組病例輸血閾值經(jīng)評(píng)估為(73.4±4.5)g/L，低于對(duì)照組(83.7±4.2)g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組均無(wú)死亡事件，觀察組無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，對(duì)照組腦干功能衰竭3例，肺部感染3例，腎衰竭2例。結(jié)論顱腦損傷患者應(yīng)用紅細(xì)胞生成素，可降低輸血閾值，防范嚴(yán)重并發(fā)癥，提高神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)保障患者生命安全，改善遠(yuǎn)期預(yù)后意義重大。

【關(guān)鍵詞】紅細(xì)胞生成素；輸血閾值；顱腦損傷；預(yù)后；并發(fā)癥

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.014

【中圖分類號(hào)】R 651.15

收稿日期：(2015-05-21)

近年來(lái)，交通事業(yè)的發(fā)展引發(fā)高能量創(chuàng)傷的增加，由其引發(fā)的顱腦創(chuàng)傷率逐年上升，致殘致死率均居較高水平，除患者自身背負(fù)巨大痛苦外，還較大程度上加大了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，故對(duì)可減低致殘、致死率的治療方案進(jìn)行選擇，是臨床研究的重點(diǎn)。促紅細(xì)胞生成素(EPO)屬肽類激素，其在胎兒期由肝產(chǎn)生，待成年后，多由腎臟內(nèi)皮細(xì)胞、腎小管分泌[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)也可對(duì)EPO受體及EPO產(chǎn)生，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。本次選取顱腦損傷病例，觀察紅細(xì)胞生成素與輸血閾值對(duì)預(yù)后及并發(fā)癥的影響?？偨Y(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取涿州市中醫(yī)醫(yī)院2013年4月至2015年4月神經(jīng)外科顱腦損傷患者80例，男45例，女35例；年齡19～62歲，平均(52.7±2.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT檢查證實(shí)；創(chuàng)傷至入院<24 h；入院>2周；無(wú)凝血功能障礙；哥拉斯加昏迷評(píng)分結(jié)果為3～10分。排除標(biāo)準(zhǔn)：紅細(xì)胞增多癥；有精神異常；促紅細(xì)胞生成素使用禁忌或應(yīng)用后有不良反應(yīng)；紅細(xì)胞比容(HCT)男>0.050 L/L，女>0.45 L/L，持續(xù)升高。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例，2組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法2組入院即給予常規(guī)方案應(yīng)用，包括甘油果糖、甘露醇降顱壓脫水，給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物如鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子等，取依達(dá)拉奉對(duì)氧自由基藥物清除，并局部亞低溫治療。觀察組：本組顱腦損傷病例在常規(guī)方案應(yīng)用基礎(chǔ)上，取重組人EPO(rhEPO) 10 000 U在入院第3天、6天、9天、12天皮下注射。為防鐵缺乏，2組在治療期間均取鐵劑琥珀酸亞鐵薄膜衣片口服，100 mg/次，2次/d；葉酸片0.4 g mg/次，1次/d，并補(bǔ)充維生素B12，25 μg/次，3次/d。

1.3指標(biāo)測(cè)定收集標(biāo)本，在2組病例入院當(dāng)天、入院第7天、第14天抽取8 ml空腹靜脈血，在3 ml、5 ml試管中分別放置檢測(cè)。(1)腦紅蛋白檢測(cè)：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腦紅蛋白。即應(yīng)用雙抗體夾心法對(duì)血清中含有的人腦紅蛋白(NGB)表達(dá)量測(cè)定；(2)行APACHEⅡ評(píng)分評(píng)定；(3)記錄2組輸血閾值；(4)記錄并發(fā)癥情況。

2結(jié)果

2.1腦紅蛋白檢測(cè)2組NGB表達(dá)量在入院時(shí)無(wú)明顯差異(P>0.05)，入院后經(jīng)積極治療，在第7天、第14天均呈明顯升高表現(xiàn)，其中觀察組升高更為顯著，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2APACHE Ⅱ評(píng)分2組入院時(shí)行APACHE Ⅱ評(píng)定，分值無(wú)明顯差異(P>0.05)，但入院后第7天、14天均明顯下降，其中觀察組幅度更為顯著，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表12組入院時(shí)、入院后第7天、14天 NGB變化比較

組別入院時(shí)入院第7天入院第14天觀察組90.4±4.3102.4±5.3119.1±3.6對(duì)照組90.1±5.694.1±4.296.4±5.3t值0.2938.87125.154P值0.7700.0000.000

表2　2組入院時(shí)、入院后第7天、14天APACHE Ⅱ評(píng)分比較　n=40，分,

2.3輸血閾值情況觀察組病例輸血閾值經(jīng)評(píng)估為(73.4±4.5)g/L，低于對(duì)照組(83.7±4.2)g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4并發(fā)癥情況比較2組均無(wú)死亡事件，但觀察組無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，對(duì)照組腦干功能衰竭3例，肺部感染3例，腎衰竭2例。

3討論

針對(duì)顱腦損傷對(duì)機(jī)體造成的危害，如何加重神經(jīng)保護(hù)，為臨床重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。多項(xiàng)研究指出，顱腦損傷包括原發(fā)性和繼發(fā)性損傷兩種，誘導(dǎo)繼發(fā)性損傷的因素較多，如鈣離子內(nèi)流、氣自由基增多等，均嚴(yán)重威脅患者生命安全[2,3]。減少繼發(fā)性腦損傷危害的措施，臨床包括應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑及傳統(tǒng)的神經(jīng)保護(hù)措施等。神經(jīng)保護(hù)劑為神經(jīng)生物研究的難點(diǎn)、熱點(diǎn)，目前種類繁多，如鈣通道調(diào)節(jié)劑、鈣通道阻滯劑、自由基清除劑等，但幾乎所有藥物應(yīng)用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中時(shí)均有效，卻有較差的臨床應(yīng)用效果，而部分藥物不良反應(yīng)較大，對(duì)臨床應(yīng)用造成一定限制[4,5]。而傳統(tǒng)的神經(jīng)保護(hù)措施，如高壓氧治療、持續(xù)頭部物理降溫等，效果尚有限。故對(duì)新型更為有效的保護(hù)神經(jīng)的藥物進(jìn)行研究，為臨床努力的方向[6,7]。

EPO為一種糖蛋白細(xì)胞因子，為肽類激素，由哺乳動(dòng)物肝臟和腎臟產(chǎn)生，分子質(zhì)量經(jīng)研究示為64 kDa，可對(duì)幼維紅細(xì)胞增生產(chǎn)生刺激，促使紅細(xì)胞成熟及血紅蛋白化。EPO完整的內(nèi)源性分子由唾液參與酸化的糖鏈及多肽鏈構(gòu)成，其中EPO體內(nèi)，N2連接糖基為關(guān)鍵的生物學(xué)活性部分，而糖基上的唾液酸對(duì)EPO酸性有維持作用，并對(duì)與細(xì)胞表面分布的半乳糖受體結(jié)合產(chǎn)生阻斷，是決定EPO活性的成分。正常神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中，EPO為不可或缺的生長(zhǎng)因子。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，EPO受體有廣泛表達(dá)，包括膠質(zhì)細(xì)胞核血管內(nèi)皮、神經(jīng)元，具多種神經(jīng)保護(hù)效果[8,9]。

針對(duì)顱腦創(chuàng)傷后rHEPO神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制展開(kāi)分析，具體包括：(1)通過(guò)細(xì)胞內(nèi)皮發(fā)揮作用，可通過(guò)對(duì)細(xì)胞因子的介導(dǎo)作用改變，使顱腦創(chuàng)傷對(duì)人體造成的損害降低；(2)rhEPO通過(guò)對(duì)機(jī)體的炎性反應(yīng)抑制，使炎癥因子腫瘤壞死因子等的表達(dá)減少，進(jìn)而使患者全身炎癥反應(yīng)綜合癥的發(fā)生幾率降低；(3)rhEPO對(duì)血紅蛋白的生成有促進(jìn)作用，血紅蛋白增多，可使攜氧量增加，為腦部缺氧的減輕提供了條件；(4)rhEPO可對(duì)多途徑誘導(dǎo)的腦損傷抑制，如對(duì)線粒體細(xì)胞色素C的釋放抑制，使因細(xì)胞色素C參與調(diào)控的相關(guān)半胱天冬酶的激活減少，進(jìn)而減少細(xì)胞凋亡、減輕腦部水腫，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效果[10,11]。

此外，NGB為一類攜氧蛋白，其在機(jī)體許多組織中均有表達(dá)，如視網(wǎng)膜、大腦皮層，除在神經(jīng)系統(tǒng)中分布外，非神經(jīng)系統(tǒng)如腎上腺、垂體等中也有分布，NGB在人體中以多種形式存在，亞細(xì)胞多在細(xì)胞漿中，NGB在神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)，有一定的清除神經(jīng)系統(tǒng)NO代謝作用，使NO對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的損害減少[12]。而機(jī)體缺氧缺血基本在同一時(shí)間發(fā)生，缺血缺氧對(duì)NGB的表達(dá)均有誘導(dǎo)作用。本次實(shí)驗(yàn)觀察組應(yīng)用rhEPO治療，結(jié)果示在第7天、14天其水平均高于對(duì)照組，故可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，且降低了輸血閾值，減少了并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)保障預(yù)后意義顯著[13]。

綜上，顱腦損傷患者應(yīng)用紅細(xì)胞生成素，可降低輸血閾值，防范嚴(yán)重并發(fā)癥，提高神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)保障患者生命安全，改善遠(yuǎn)期預(yù)后意義重大。

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