馮俊
[摘要] 目的 探討維生素B口服聯(lián)合甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。 方法 選擇2014年6月~2015年6月在我院接受治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者270例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。對(duì)照組患者注射甲鈷胺,研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服維生素B治療,比較兩組患者治療前后的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)的變化情況,記錄兩組患者治療前后多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分(TCSS)、神經(jīng)病變主覺癥狀問卷評(píng)分(TSS)、數(shù)字化視覺量表評(píng)分(VAS)變化情況,并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療有效率。 結(jié)果 研究組患者治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度中正中神經(jīng)為(46.65±1.19)m/s、腓總神經(jīng)為(44.18±1.31)m/s,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度中正中神經(jīng)為(48.92±1.17)m/s、腓總神經(jīng)為(47.06±1.24)m/s,均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);研究組患者治療后TCSS評(píng)分為(7.10±0.36)分,TSS評(píng)分為(4.15±0.28)分,VAS評(píng)分為(3.06±0.19)分,治療有效率為91.85%,均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 維生素B口服聯(lián)合甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能顯著改善癥狀體征和神經(jīng)傳導(dǎo)功能,提高治療效率。
[關(guān)鍵詞] 維生素B;甲鈷胺;糖尿病周圍神經(jīng)病變;神經(jīng)傳導(dǎo)
[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701(2016)08-0099-04
目前隨著我國(guó)社會(huì)生活水平的不斷提高,糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1],糖尿病臨床有諸多并發(fā)癥,嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,甚至威脅患者生命安全[2],其中糖尿病周圍神經(jīng)功能病變是臨床較為常見的并發(fā)癥,表現(xiàn)以感覺障礙為主[3],運(yùn)動(dòng)障礙及自主神經(jīng)功能障礙等,病情逐漸發(fā)展后患部出現(xiàn)持續(xù)性劇痛,同時(shí)可伴有肌肉萎縮、肢體潰爛、壞疽等[4]?,F(xiàn)階段對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,臨床治療以控制血糖為主。甲鈷胺具有促進(jìn)神經(jīng)激活和再生的功效[5],本研究通過探討維生素B口服聯(lián)合甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效,旨在為臨床提高患者的生活質(zhì)量、改善臨床癥狀提供依據(jù)?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2014年6月~2015年6月在我院接受治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者270例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,每組135例。其中研究組男76例,女59例,年齡45~78歲,平均(61.03±1.12)歲,病程1~4年,平均(2.36±0.36)年;對(duì)照組男74例,女61例,年齡44~77歲,平均(60.64±1.03)歲,病程1~5年,平均(2.39±0.28)年。所有270例患者均不同程度存在四肢(至少雙下肢)持續(xù)性疼痛,并伴隨感覺障礙,單側(cè)拇趾或雙拇趾振動(dòng)覺減弱,單側(cè)腳踝或雙側(cè)腳踝反射減弱甚至消失;肌電圖顯示雙下肢的神經(jīng)傳導(dǎo)速度有延遲,腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度和腓腸神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度分別小于40 m/s和45 m/s,波幅降低等電生理異常[6],符合WHO1999年有關(guān)糖尿病診斷與分類標(biāo)準(zhǔn),均符合糖尿病合并周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除妊娠,有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者,并發(fā)酮癥酸中毒的患者,感染性多發(fā)性神經(jīng)炎等。兩組患者在年齡、性別、病情等一般資料上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
兩組患者堅(jiān)持科學(xué)控制飲食、適量運(yùn)動(dòng),并在內(nèi)分泌醫(yī)生的指導(dǎo)下口服降糖藥或注射胰島素以達(dá)到降低血糖的目的,對(duì)照組患者給予肌肉注射500 μg甲鈷胺(Misato Plant of Eisai Co. Ltd.,國(guó)藥準(zhǔn)字J20070063),1次/d,研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服10 mg維生素B1(廣東華南藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44023349),3次/d,兩組患者均治療1個(gè)月[7]。
1.3 觀察指標(biāo)
記錄兩組患者SNCV、MNCV的變化情況,記錄兩組患者治療前后TCSS評(píng)分、TSS評(píng)分、VAS評(píng)分變化情況,并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療有效率。
1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
采用多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分量表(TCSS):包括下肢的疼痛、麻木、針刺感、乏力、走路不平衡及上肢癥狀,有計(jì)1分,無計(jì)0分,共6分;深腿反射完全消失為2分,減弱為1分,存在0分,共8分;腳趾感覺包括針刺覺、溫度覺、振動(dòng)覺、關(guān)節(jié)位置覺,完全消失計(jì)1分,存在計(jì)0分,共5分,總分為19分[8]。
神經(jīng)病變主覺癥狀問卷(TSS):量化評(píng)定項(xiàng)目包括患者小腿部或足部的麻木、疼痛、感覺減退、燒灼感等4項(xiàng)陽(yáng)性癥狀強(qiáng)度和頻率,總分為0~14.64分[9]。
數(shù)字化視覺量表評(píng)分(VAS):由患者用數(shù)字指出感受強(qiáng)烈程度,輕度:疼痛、燒灼感、麻木等感覺減退,可忍受,不影響睡眠,計(jì)1~3分;中度:疼痛、燒灼感等感覺減退,但影響睡眠,應(yīng)服用藥物治療,計(jì)4~6分;重度:疼痛、燒灼感等感覺減退,難以忍受,影響睡眠及食欲,計(jì)7~10分[10]。
療效判定:治愈:治療后臨床癥狀基本消失,生化檢查、感覺功能及神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常;顯效:治療后癥狀明顯緩解,生化檢查、感覺功能及神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善;無效:治療后癥狀無改善,生化檢查、感覺功能及神經(jīng)傳導(dǎo)速度無改善??傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%[11]。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后SNCV、MNCV變化比較
研究組患者治療后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)中正中神經(jīng)為(46.65±1.19)m/s,腓總神經(jīng)為(44.18±1.31)m/s;運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)中正中神經(jīng)為(48.92±1.17)m/s,腓總神經(jīng)為(47.06±1.24)m/s,均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者治療前后TCSS評(píng)分、TSS評(píng)分、VAS評(píng)分比較
研究組患者治療后TCSS評(píng)分為(7.10±0.36)分,TSS評(píng)分為(4.15±0.28)分,VAS評(píng)分為(3.06±0.19)分,均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者治療有效率比較
研究組患者治療有效率為91.85%,對(duì)照組患者治療有效率為77.04%,研究組顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
3討論
現(xiàn)階段隨著我國(guó)居民生活水平的不斷提高,糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著的上升狀態(tài),其中糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病臨床常見并發(fā)癥之一,糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高,病變范圍廣,導(dǎo)致患者麻木、疼痛等感覺及運(yùn)動(dòng)障礙[12],也是導(dǎo)致糖尿病足潰瘍、感染及壞疽的主要危險(xiǎn)因素,嚴(yán)重影響患者的工作和生活質(zhì)量。高血糖對(duì)神經(jīng)組織的影響更為直接,疾病初期影響神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶的活性,導(dǎo)致其活性降低,同時(shí)會(huì)干擾蛋白合成[13],接下來則會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)組織脂質(zhì)合成、髓鞘脂質(zhì)比例構(gòu)成的異常,最終使得軸突變性、神經(jīng)細(xì)胞腫脹,表現(xiàn)為生物功能降低、傳導(dǎo)速度減慢[14]。治療糖尿病周圍神經(jīng)病變關(guān)鍵在于早期有效控制血糖,可以防止病情惡化,但是僅通過控制血糖對(duì)神經(jīng)病變癥狀改善效果不顯著[15],因此臨床需要針對(duì)從發(fā)病機(jī)制著手,通過改善神經(jīng)血供、高肌醇飲食和醛糖還原酶抑制劑等藥物以達(dá)到改善臨床癥狀、延緩神經(jīng)功能病變的目的。
甲鈷胺不僅是維生素B12的甲基化活性制劑而且還是蛋氨酸合成酶的輔酶,藥物可直接作用于軸索,使軸索結(jié)構(gòu)蛋白輸送正?;?,軸突受損區(qū)域得到再生,藥物易轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞器[16],促進(jìn)核酸及蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)軸索再生、保證軸索內(nèi)的輸送功能。體外的相關(guān)試驗(yàn)表明甲鈷胺進(jìn)入細(xì)胞比普通維生素B12更容易[17],并且能夠加快雪旺細(xì)胞合成卵磷脂,促進(jìn)神經(jīng)元合成RNA,加快神經(jīng)元的再生,使脫髓鞘反應(yīng)得到減輕。同時(shí)藥物能有效提高患者主觀感覺,有效改善自主神經(jīng)癥狀,提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,降低振動(dòng)覺閾值,目前研究證明甲鉆胺臨床不良反應(yīng)率較低[18],藥物更安全,臨床應(yīng)用更廣泛。維生素B1是糖類代謝的必需物質(zhì),參與丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脫羧反應(yīng)[19],如果缺乏維生素B1會(huì)因氧化受阻形成丙酮酸、乳酸堆積,進(jìn)而影響機(jī)體的能量供應(yīng),同時(shí)維生素B1能營(yíng)養(yǎng)周圍神經(jīng),起到協(xié)同輔助治療的作用[20]。
本研究通過探討維生素B口服聯(lián)合甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,數(shù)據(jù)結(jié)果表明研究組患者聯(lián)合用藥治療后SNCV、MNCV、TCSS評(píng)分、TSS評(píng)分、VAS評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明聯(lián)合治療后能顯著提高周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度,且麻木、疼痛等臨床癥狀顯著降低,同時(shí)治療有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),因此表明維生素聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變能顯著改善神經(jīng)功能減退、減輕臨床癥狀,是一種高效的治療方式,值得臨床推廣使用。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 李靜. 糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物治療進(jìn)展[J]. 藥學(xué)與臨床研究,2011,19(1):51-54.
[2] 邵澤平,李瑞,花劉溪. α-硫辛酸聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2011, 19(2):100-101.
[3] 施君,張文川. 糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2012,32(1):116-119.
[4] 王華. 銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(1):30-31.
[5] Nakayama M,Nakamura J,Hamada Y,et al. Aldose reductase inhibition ameliorates papillary light reflex and F wave latency in patients with mild diabetic neuropathy[J]. Diabetes Care,2012,24(6):1093-1098.
[6] Paul V,Claude LD,Jean LR,et al. A multicenter,double-blind,safety study of QR-333 for the treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy:A preliminary report[J]. Diabetes Complications,2013,19(5):247-253.
[7] 唐愛楠,劉鴻飛. 甲鈷胺注射液聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(19):68-69.
[8] 秦利,李曉永,蘇青,等. α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺口服治療糖尿病周圍神經(jīng)病變[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2013,34(3):306-309.
[9] Owczarek D,Cibor D,Mach T. Asymmetric dimethylarginine(ADMA),symmetric dimethylarginine (SDMA),arginine,and 8-iso-prostaglandin F2alpha(8-iso-PGF2alpha) level in patients with inflammatory bowel diseases[J]. Inflamm Bowel Dis,2010,16(1):52-57.
[10] 何立明,何立華,王利娟,等. 復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變44例[J]. 河南中醫(yī),2015, 35(3):615-617.
[11] Tsikas D. Handling of comme rcially available enzyme immunoassays for 8-iso-prostaglandin F2alpha(8-iso-PGF2alpha,iPF2alpha-Ⅲ,15-F2t-IsoP) in clinical research and science:Considerations from the analytical and review point of view[J]. Clin Chim Acta,2014,344(18):215-2l7.
[12] 程團(tuán)結(jié),尚祥嶺. 硫辛酸聯(lián)合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2012,27(14):149-150.
[13] 朱蕾,張莉,張琴,等. α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J]. 山東醫(yī)藥,2013,53(6):81-82.
[14] Uluc K,Isak B,Borucu D,et al. Medial plantar and dorsal sural nerve conduction studies increase the sensitivity in the detection of neuropathy in diabetic patients[J]. Clin Neurophysiol,2012,119:880-885.
[15] Feldman EL,Stevens MJ,Russell JW,et al. Somatosensory neuropathy[J]. Ellenberg and Rifkins Diabetes Mellitus,2012,5(8):771-788.
[16] 鐘鴻,李壯豐. 維生素B12聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(12):99-101.
[17] 王華,吳讓兵,高霞. 丹參酮-ⅡA聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志,2013, 4(33):1512-1513.
[18] 師蘋,楊紅坡. 甲鈷胺聯(lián)合依帕司他或α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察與比較[J]. 臨床合理用藥,2015,8(1):51-52.
[19] 趙立衛(wèi),張曉紅,江丹. 等. 中藥足浴聯(lián)合維生素B1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察及護(hù)理[J]. 臨床合理用藥,2011,4(4):47-48.
[20] 戴椿. 甲鈷胺加維生素B1穴位注射聯(lián)合中藥熏藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志,2011,19(6):970-971.
(收稿日期:2015-12-19)