史磊+張國耀+馬天江

【摘要】 目的 比較替吉奧聯(lián)合順鉑和吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法 66例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（替吉奧聯(lián)合順鉑治療）和對(duì)照組（吉西他濱聯(lián)合順鉑治療）， 各33例。應(yīng)用該兩種方案分別進(jìn)行化療， 化療后比較兩組患者的療效、生存率和不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率分別為42%和45%， 臨床獲益率分別為67%和70%； 中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為6個(gè)月和6.1個(gè)月；中位總生存時(shí)間分別為12個(gè)月和12.3個(gè)月， 兩組上述指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)對(duì)比：消化道反應(yīng)分別為9%；粒細(xì)胞減少分別為15%及18%；血小板減少為0及27%；貧血為0及9%；血小板減少及貧血發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合順鉑方案對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效相當(dāng)， 不良反應(yīng)更加耐受， 具有優(yōu)勢(shì)。

【關(guān)鍵詞】 替吉奧； 晚期非小細(xì)胞肺癌； 吉西他濱； 化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.118

在全世界的全部惡性腫瘤死亡病例中， 肺癌仍居惡性腫瘤死因的首位[1]。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療， 近年來出現(xiàn)了長(zhǎng)足的進(jìn)展， 出現(xiàn)了以一線化療方案與靶向治療齊頭并進(jìn)的局面。但這兩種方案分別因副作用較大及治療費(fèi)用較高， 在臨床應(yīng)用中受到一定限制。在日本替吉奧聯(lián)合順鉑已成為治療非小細(xì)胞肺癌的一線方案， 作者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合順鉑與一線化療方案吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)比， 觀察其療效、生存時(shí)間及不良反應(yīng)有無差別， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年5月～2012年5月收入本科治療的66例非小細(xì)胞肺癌患者， 均經(jīng)穿刺活檢或支氣管鏡活檢病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌， 且皆為已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者， 預(yù)期生存>3個(gè)月， ECOG評(píng)分0～2分， 均為首次治療， 且化療前查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖無異常， 無化療禁忌證。其中男53例， 女13例；鱗癌43例， 腺癌23例；年齡46～65歲。按隨機(jī)入組原則分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 各33例。

1. 2 治療方法 實(shí)驗(yàn)組采用替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20080802）口服治療， 40～60 mg/次， （體表面積<1.25 m2時(shí)給予40 mg；1.5 m2>體表面積≥1.25 m2時(shí)給予50 mg；體表面積≥1.5 m2時(shí)給予60 mg）。順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20010743）75 mg /m2 ， 靜脈滴注， 第1天， 21 d為1周期。對(duì)照組吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字 H20030104）1000 mg/m2， 靜脈滴注， 第1、8天， 順鉑75 mg/m2 ， 靜脈滴注， 第1天， 21 d為1周期。

每例患者完成6個(gè)周期化療， 化療期間給予保肝、護(hù)腎、止吐對(duì)癥處理， 需要時(shí)應(yīng)用G-CSF支持治療。2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1. 3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、和進(jìn)展（PD）。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為從隨機(jī)開始至病情進(jìn)展或死亡的時(shí)間?？偵鏁r(shí)間（OS）指從化療開始至死亡或末次隨診時(shí)間。毒副作用按WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；無進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間采用用Kaplan-Meier 法， 并經(jīng)Longrank 檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 實(shí)驗(yàn)組有效率為42%， 臨床獲益率為67%；對(duì)照組有效率為45%， 臨床獲益率為70%， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 生存時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中位PFS分別為6個(gè)月和6.1個(gè)月， 中位OS分別為12個(gè)月和12.3個(gè)月， 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2. 3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要包括消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等， 其中以Ⅲ～Ⅳ度對(duì)機(jī)體影響較大。實(shí)驗(yàn)組嚴(yán)重的血小板減少和貧血明顯較對(duì)照組少（P<0.05）。見表2。

3 討論

替吉奧膠囊為三藥的復(fù)方制劑， 由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三藥按1︰0.4︰1的摩爾比例組成[2]。吉美嘧啶和奧替拉西鉀通過對(duì)酶的抑制作用， 使替加氟在血漿和腫瘤組織內(nèi)生成的5-氟尿嘧啶（5-Fu）有效濃度保持更長(zhǎng)時(shí)間， 并減少5-Fu對(duì)胃腸道的毒性作用。肺組織中DPD 活性很高， 而替吉奧作為不太受DPD酶影響的藥物， 用于非小細(xì)胞肺癌的治療。Maruyanma等[3]研究Ⅱ期臨床試驗(yàn)， 一組Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者， 在行外科手術(shù)切除并術(shù)后行替吉奧聯(lián)合順鉑熱化療， 患者PFS及OS均獲得較高的改善。Takiguchi等[4]研究在一個(gè)小樣本Ⅱ期臨床試驗(yàn)， 34例患者應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合替吉奧作為二線化療方案化療4個(gè)周期， 總有效率23.6%， 中位PFS及OS分別為6.6個(gè)月和19.9個(gè)月。本次應(yīng)用替吉奧聯(lián)合順鉑方案與非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案吉西他濱聯(lián)合順鉑相對(duì)比， 療效及生存時(shí)間并無明顯的差別， 而在不良反應(yīng)上替吉奧聯(lián)合順鉑方案則顯示出其優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然本文研究有樣本量較少， 亞層分析不全面等弊端， 對(duì)替吉奧膠囊在非小細(xì)胞肺癌治療中的價(jià)值仍需進(jìn)一步的分析與研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Molina JR， Ping Y， Cassivi SD， et al. Non-small cell lung cancer： epidemiology， risk factors， treatment， and survivorship. Mayo Clinic Proceedings， 2008， 83（5）：584-594.

[2] Shirasaka T， Nakano K， Takechi T， et al. Antitumor activity of 1 M tegafur-0.4 M 5-chloro-2， 4-dihydroxypyridine-1 M potassium oxonate （S-1） against human colon carcinoma orthotopically implanted into nude rats. Cancer Research， 1996， 56（11）：2602-2606.

[3] Maruyama R， Hirai F， Ondo K， et al. Concurrent chemoradiotherapy using cisplatin plus S-1， an oral fluoropyrimidine， followed by surgery for selected patients with stage III non-small cell lung cancer： a single-center feasibility study. Surg Today， 2011， 41（11）：

1492-1497.

[4] Takiguchi Y， Seto T， Ichinose Y， et al. Long-term administration of second-line chemotherapy with S-1 and gemcitabine for platinum-resistant non-small cell lung cancer： a phase II study. J Thorac Oncol， 2011， 6（1）：156-160.

[收稿日期：2015-12-28]