劉華勝， 王文濤， 張亞莉*， 余曉洋， 馮　婕， 馮學(xué)亮

(1西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，西安　710061；2西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科; *通訊作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)

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不同性別的成人過敏性紫癜性腎炎的臨床及病理特點(diǎn)

劉華勝1， 王文濤2， 張亞莉2*， 余曉洋2， 馮婕2， 馮學(xué)亮2

(1西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，西安710061；2西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科;*通訊作者，E-mail:zhangyali516@sohu.com)

目的對比分析不同性別的成人過敏性紫癜性腎炎(HSPN)的臨床及病理特點(diǎn)。方法回顧分析我院2005-01～2014-12住院的236例≥18歲的HSPN患者的臨床及病理資料，重點(diǎn)比較分析不同性別患者在病程長短、水腫、高血壓、血尿、蛋白尿、血漿白蛋白、腎功能、血中IgG、IgA、IgM、C3、C4濃度、臨床表現(xiàn)類型、病理分級、疾病危險度方面的差異。結(jié)果①在236例患者中，男性占65.68%，女性占34.32%，男女之比1.86 ∶1。各年齡段性別構(gòu)成無差異(P>0.05)。②男性平均年齡(33.1±14.0)歲，女性(37.0±17.1)歲，兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。③不同性別患者在病程長短、水腫、高血壓發(fā)生率、平均舒張壓、血尿、尿蛋白、血漿白蛋白、腎功能、血中IgG、IgA、C3、C4濃度、臨床表現(xiàn)類型、病理分級、疾病危險度方面均無顯著差異(P>0.05),但不同性別患者的平均收縮壓、血中膽固醇、血中IgM濃度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，女性患者外周血中膽固醇和IgM濃度高于男性，而平均收縮壓低于男性。結(jié)論成人過敏性紫癜性腎炎(HSPN)的臨床特點(diǎn)為：好發(fā)于中青年，男性多于女性，≥60歲男性少見；女性患者外周血中膽固醇和IgM濃度高于男性，而平均收縮壓低于男性，其他方面不同性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。不同性別患者的病理特點(diǎn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 關(guān)鍵詞：過敏性紫癜性腎炎；性別；臨床特征

過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是常見的繼發(fā)性腎臟疾病之一[1]，病理特征是腎小球系膜增生和系膜區(qū)顯著的IgA沉積[2]，臨床上有典型的過敏性紫癜表現(xiàn)，伴或不伴有關(guān)節(jié)痛、腹痛及黑便。臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿及血尿，但該病的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查在性別方面是否有差異，報道較少，因此,本研究對比分析過敏性紫癜性腎炎患者性別間的差異，為臨床診療提供指導(dǎo)依據(jù)。

1　資料與方法

1.1資料來源

本研究選取236例我院腎臟內(nèi)科2005-01-01～2014-12-30住院的過敏性紫癜性腎炎的患者作為研究對象。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡大于18歲，有典型的過敏性紫癜表現(xiàn)。②有腎臟損害：主要有蛋白尿或伴有血尿。③所有患者進(jìn)行肝腎功、血常規(guī)、尿蛋白定量、糖耐量、血尿β2微球蛋白、乙型肝炎、丙型肝炎、結(jié)締組織全套、血清蛋白電泳、免疫全套等排除其他常見的繼發(fā)性腎臟損害疾病。④腎活檢行免疫熒光檢查，符合過敏性紫癜性腎炎的病理診斷。臨床類型按照內(nèi)科學(xué)教材分型[3]。病理分級參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的指南[4]。

1.3危險度分級

根據(jù)腎活檢時的綜合指標(biāo)將患者分為4級。1級(低危組)：血壓正常，腎功能正常；2級(中危組)：血壓140-159/90-99 mmHg或腎功能異常(血β2微球蛋白2 300-5 000 μg/L或尿β2微球蛋白150-1 000 μg/L)；3級(高危組)：血壓高于160-169/100-109 mmHg或血β2微球蛋白5 000-10 000 μg/L或尿β2微球蛋白1 000-2 500 μg/L；4級(極高危組)：血壓高于170/110 mmHg或血β2微球蛋白大于10 000 μg/L或尿β2微球蛋白大于2 500 μg/L或有腎功能損害(具體指標(biāo)為血尿素氮≥9 mmol/L或肌酐≥178 μmol/L)[5]。高血壓指收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg。

1.4病理檢查

將經(jīng)皮腎穿刺活檢所獲得得標(biāo)本分別進(jìn)行常規(guī)光鏡、免疫熒光檢查，部分行電鏡常規(guī)檢查。

1.5檢測方法

采用免疫比濁法測定免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)及補(bǔ)體C3、C4。散射比濁法檢測補(bǔ)體C3、C4含量。雙縮脲比色法測定24 h尿蛋白定量(正常值<0.15 g/24 h)，間接免疫熒光染色法檢測自身抗體IgG、IgA、IgM，全自動生化檢測儀測定血脂和肝功能。我院血免疫檢查正常值：IgG 7-16 g/L, IgA 0.7-3.8 g/L，IgM 0.4-2.3 g/L，C3 0.8-1.85 g/L，C4 0.1-0.4 g/L。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1一般資料

男性155例(65.68%)，女性81例(34.32%)，男∶女=1.86∶1。男性平均年齡(33.1±14.0)歲，女性(37.0±17.1)歲，兩組經(jīng)獨(dú)立t檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.885，P=0.061)。不同年齡段性別的構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1不同年齡段患者在性別方面的比較 例(%)

Table 1Comparison of the gender distribution in the different ages cases(%)

組別n18-39歲40-59歲≥60歲ZP男性155111(71.62)37(23.87)7(4.52)-1.9060.057女性8150(43.0)19(43.8)12(10.2)

2.2臨床表現(xiàn)及實驗室檢查比較

不同性別患者在臨床表現(xiàn)、病程長短、血生化指標(biāo)(尿蛋白、血漿白蛋白)、血中免疫學(xué)指標(biāo)(IgG、IgA)方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表2-5)，女性患者外周血中膽固醇和IgM濃度高于男性，而平均收縮壓低于男性(P<0.05)。血中IgA升高的患者共26例，男性20例(占男性患者的12.90%)、女性6例(占女性患者的7.41%)，不同性別間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-1.334，P=0.179)。血中IgM升高的患者中男性4例占2.58%，女性8例占9.88%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.038，P=0.002)。

表2不同性別患者的臨床表現(xiàn)比較 例(%)

Table 2Comparison of clinical manifestations between female and male cases(%)

組別n水腫血尿收縮壓高舒張壓高腎功能不全男性15548(30.97)124(80.00)54(34.84)51(32.90)37(23.87)女性8134(41.98)69(85.19)23(28.40)22(27.16)20(24.69)χ22.8430.9601.0050.8210.020P0.0920.3270.3160.3650.889

組別n病程(月)平均收縮壓(mmHg)平均舒張壓(mmHg)尿蛋白(g/d)/[g/(1.73m2·d)]血漿白蛋白(g/L)膽固醇(mmol/L)男性15525.68±42.84129.49±18.1581.85±11.81(2.60±1.97)/(2.50±1.41)35.18±8.414.82±1.72女性8120.75±32.07124.05±20.3279.58±12.63(2.16±1.74)/(2.3±2.15)34.75±8.175.42±1.70t0.9092.0951.3051.6900.3722.56P0.3640.0370.1930.0920.7100.011

組別n血中IgG(g/L)血中IgA(g/L)血中IgM(g/L)C3(g/L)C4(g/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)男性1559.77±3.622.52±1.141.06±0.521.01±0.270.26±0.137.73±5.59139.46±148.69女性818.99±3.392.49±1.061.37±0.611.00±0.290.25±0.106.95±4.89107.33±92.35t-0.4611.734.1040.0650.8671.561.773P 0.6450.8630.0000.9480.3870.2920.077

表5不同性別患者血中免疫學(xué)指標(biāo)比較 (例)

Table 5Comparison of blood immunological indexes between male and female (cases)

免疫學(xué)指標(biāo)男(n=155)女(n=81)ZPIgG-0.8850.932 降低4924 正常10156 升高51IgA-1.3440.179 降低11 正常13474 升高206IgM-3.0380.002 降低70 正常14473 升高48C3-0.0770.939 降低2715 正常12764 升高12C4-1.0660.286 降低53 正常13875 升高123

2.3診斷及病情評價方面的比較

疾病危險度方面，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表6)。兩組臨床診斷無差別，均以慢性腎炎常見，其次為腎病綜合征(見表6)。

2.4病理分級的比較

不同性別患者的病理分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表7)。

3　討論

過敏性紫癜性腎炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是常見的繼發(fā)性腎臟疾病之一 。臨床上在腎臟損害前或同時常有典型的皮膚紫癜伴有或不伴有關(guān)節(jié)疼痛、腹痛，甚至消化道出血[6]。個別患者皮膚紫癜發(fā)生在腹痛、腎臟損害之后。特征性的腎小球病變是局灶階段增生性腎小球腎炎，主要是系膜細(xì)胞增生[7]，在較嚴(yán)重的病例，有中性粒細(xì)胞浸潤，并可見不同程度的上皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致新月體形成，甚至為新月體性腎炎。臨床上腎小球疾病的5種臨床類型都可以表現(xiàn)為過敏性紫癜性腎炎，主要是慢性腎炎，其次是腎病綜合征，可伴隨有急性或慢性腎功能不全。

表6不同性別患者在疾病危險度和臨床診斷方面的比較例(%)

Table 6Comparison of disease risk and diagnosis between male and femalecases(%)

組別危險度臨床診斷1234ZP12345似然比P男21(13.55)72(46.45)16(10.32)46(29.68)-0.7010.48339(25.16)101(65.16)4(2.58)2(1.29)9(5.81)5.3370.254女16(19.75)34(41.98)8(9.88)23(28.40)22(27.16)53(65.43)0(0.0)0(0.0)6(7.41)

臨床診斷 1、2、3、4、5分別為腎病綜合征、慢性腎炎、急性腎炎綜合征、急進(jìn)性腎炎綜合征、隱匿性腎炎HSPN可見于各個年齡段的患者，但主要見于兒童，老年患者較少見[8]，本文資料研究提示，大于60歲的患者比例很低，成年患者多集中在18-39歲， 與該疾病的文獻(xiàn)報道相一致[9]。

表7不同性別患者病理分級比較 例(%)

Table 7Comparison of pathologic grading between male and femalecases(%)

組別n病理分級123456ZP男1555(3.23)94(60.65)32(20.65)17(10.97)5(3.23)2(1.29)-0.3880.698女812(2.47)46(56.79)23(28.40)9(11.11)1(1.24)0(0.00)

HSPN血尿為主要表現(xiàn)，兩組患者血尿發(fā)生率均較高，男女分別占到80.00%及85.19%，性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.327)。臨床類型均以慢性腎炎常見，其次為腎病綜合征。

兩組患者從年齡構(gòu)成、水腫、高血壓的發(fā)生率、平均舒張壓、蛋白尿及血漿白蛋白、血中IgG、IgA、補(bǔ)體、臨床表現(xiàn)類型、疾病危險度等無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，女性患者血中膽固醇濃度高于男性[10],本研究通過更大樣本數(shù)據(jù)研究再次證實這一點(diǎn)。文美如[11]對我國某醫(yī)院健康查體的1 544例(其中男性764例，女性780例)，患者的血脂進(jìn)行分析，其結(jié)果提示血清膽固醇水平男女均隨年齡增高而增高，50歲以前男性高于女性，其中40-49歲組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，50歲以后女性高于男性。而本研究中50歲以上患者男性26例占16.77%，而女性24例占29.63%，兩者具有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=5.269，P=0.011)，因此推測膽固醇高可能與女性患者年齡較男性年齡偏大有關(guān)，但因為資料為回顧性資料，兩者是否具有一定的相關(guān)性還需大量資料證實。

不同性別高血壓發(fā)病率分析，據(jù)趙曉云等[12]報道來自體檢中心的報道，高血壓總發(fā)病率男性明顯高于女性(29.33%vs15.39%)，高血壓總發(fā)病率為23.73%，男性和女性高血壓發(fā)病率均隨著年齡增加快速上升，女性上升幅度明顯高于男性，尤其是絕經(jīng)后的女性，因此男性高血壓患者血壓低于女性患者。本研究發(fā)現(xiàn)女性平均收縮壓低于男性難以確定是因為性別間高血壓的發(fā)病不同，還是與疾病本身有關(guān)，這有待于大量資料的進(jìn)一步證實。

文獻(xiàn)報道[13]，過敏性紫癜性腎炎患者中約有半數(shù)在發(fā)病前3個月，血中IgA水平升高，有人發(fā)現(xiàn)IgM水平也升高，但I(xiàn)gM升高僅見于急性期過后仍有腎臟持續(xù)損害的患者，本文資料中血中IgA升高的患者比例明顯低于報道中的90%，但這可能與我們予患者行腎活檢距發(fā)病時間較長有關(guān)，平均病程23月，在治療過程中部分患者可能還用過糖皮質(zhì)激素治療。

免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成，分為IgM1和IgM2兩個亞型，是免疫球蛋白中相對分子質(zhì)量最大的。IgM主要分布在血液中，在機(jī)體免疫反應(yīng)中出現(xiàn)最早，具有強(qiáng)大的抗感染作用[14]，對于是否存在性別間的差異，目前未見報道，本研究中血中IgM濃度，兩組存在差異P=0.002(P<0.05)，女性高于男性。具體機(jī)制及相應(yīng)的臨床意義不清楚，需進(jìn)一步的研究。

總之，過敏性紫癜性腎炎是一種常見的繼發(fā)性腎臟損害疾病，臨床上主要以血尿、蛋白尿為主要表現(xiàn)，血脂及血中IgM平均濃度女性高于男性，平均收縮壓低于男性，其余各項指標(biāo)男女性別間差異不明顯，但由于病例資料有限，又是回顧性分析，性別間存在的不同是與疾病本身有關(guān)，還是其他因素影響，還需大量資料進(jìn)一步證實。

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Clinical and pathological analysis of Henoch-Schonlein purpura nephritis in different genders

LIU Huasheng1, WANG Wentao2, ZHANG Yali2*, YU Xiaoyang2, FENG Jie2, FENG Xueliang2

(1DepartmentofHematology，F(xiàn)irstAffiliatedHospital,Xi’anJiaotongUniversity，Xi’an710061,China;2DepartmentofNephrology，F(xiàn)irstAffiliatedHospital,Xi’anJiaotongUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:zhangyali516@sohu.com)

ObjectiveTo investigate the gender differences of clinical and pathological features of Henoch-Schonlein purpura nephritis(HSPN) patients.MethodsClinical and pathological data and outcome of 236 adults(≥18 years old) with Henoch-Schonlein purpura nephritis from January 2005 to December 2014 were retrospectively reviewed.Results①Among the subjects, there were 65.68% of male and 34.32% of female, and the ratio of male to female was 1.86 ∶1. ②The average age was(33.1±14.0)years for male and(37.0±17.1)years for female(P>0.05).③As for the clinical indexes, there were no significant difference in the course of disease, the incidences of hypertension,edema and haematuria, the average diastolic blood pressure, albuminuria, albumin, kidney function, blood IgG, IgA, complement C3, C4, manifestations, pathological grading, and risk between different genders(P>0.05). The levels of cholesterol and IgM were significantly higher in female than in that of male, and the average systolic blood pressure was lower in female than in male(P<0.05).Conclusion①Adult Henoch-Schonlein purpura nephritis is common in the young and middle-aged and mostly in the male. ②Female have higher cholesterol and IgM levels and lower average systolic blood pressure than male. There is no difference in other clinical and pathological features between male and female.

Henoch-Schonlein purpura nephritis;gender;clinical features

陜西省社會發(fā)展科技攻關(guān)項目(2016SF-122)

劉華勝，女，1968-12生，博士，副主任醫(yī)師，E-mail：Lhs681995@126.com

2016-07-19

R692.31

A

1007-6611(2016)10-0926-05DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.10.011