高曉宇，丁 茹，易 平，王道平，何騰兵，林昌虎，，3＊＊

（1.貴州大學(xué)農(nóng)學(xué)院 貴陽 550025；2.貴州省中國科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室 貴陽 550002；3.貴州醫(yī)科大學(xué) 貴陽 550025）

中國鉤藤相關(guān)發(fā)明專利的信息分析＊

高曉宇1，丁 茹2，易 平2，王道平2，何騰兵1，林昌虎1，2，3＊＊

（1.貴州大學(xué)農(nóng)學(xué)院 貴陽 550025；2.貴州省中國科學(xué)院天然產(chǎn)物化學(xué)重點實驗室 貴陽 550002；3.貴州醫(yī)科大學(xué) 貴陽 550025）

鉤藤是中藥寶庫中的重要藥材，具有息風(fēng)定驚、清熱平肝的功效，用于治療高血壓病、驚癇抽搐、小兒驚啼等。本文就2016年8月以前的鉤藤屬中藥所涉及的3 304項發(fā)明專利申請信息進(jìn)行檢索整理，在基礎(chǔ)研究部分?jǐn)?shù)據(jù)采集于中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（Chinese Science Citation Database，CSCD），專利態(tài)勢分析部分?jǐn)?shù)據(jù)來源于中國科學(xué)院專利在線分析系統(tǒng)，并就專利年度、地區(qū)、專利技術(shù)年代、專利權(quán)人以及所涉及關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)的分析概括，深入剖析鉤藤相關(guān)發(fā)明專利申請的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢。結(jié)果表明由于鉤藤含有益于人體健康的微量元素和化學(xué)成分而越來越受市場青睞；其專利申請熱度逐漸提高，但仍存在較大局限性，專利質(zhì)量也有待提高。鉤藤的進(jìn)一步開發(fā)利用具有廣闊前景。

鉤藤 中藥 專利信息 專利分析

中藥材鉤藤以茜草科植物鉤藤Uncaria rhynchophylla(Miq.) Miq. ex Havil.、大葉鉤藤Uncaria macrophyllaWall.、毛鉤藤Uncaria hirsuteHavil.、華鉤藤Uncaria sinensis(Oliv.) Havil.或無柄果鉤藤Uncaria sessilifructusRoxb.的干燥帶鉤莖枝為主[1，2]。目前有文獻(xiàn)調(diào)查研究表明，全世界鉤藤屬植物約有70余種[3]，并且主要分布于亞洲熱帶，在非洲和南美洲也有分布；中國有鉤藤屬植物12種[4]，主要分布于南方熱帶地區(qū)，集中于廣西、云南、貴州、廣東、四川等地。中國古代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中對鉤藤已有記載：“鉤藤性味甘、涼，歸肝、心包經(jīng)，具有清熱平肝、息風(fēng)定驚功效”[5]。鉤藤是中藥寶庫中重要的中藥材，又名雙鉤藤、鷹爪風(fēng)等，以莖細(xì)帶鉤、紫紅色、無光梗、無枯枝鉤、無蟲蛀、無毒變者為佳[6]，有效成分為鉤藤總生物堿（Rhynchophylla Total Alkaloids，RTA），其中主要的是鉤藤堿和異鉤藤堿[7]。目前有以鉤藤為主要活性成分的單方制劑鉤藤片、鉤藤茶口服液，也有與天麻等中藥材配伍的天麻鉤藤飲、羚角鉤藤湯等復(fù)方制劑，除此之外通過不同的配伍還可治療頭痛、急性腦出血、神經(jīng)衰弱、小兒夜啼等病癥，有較好的降血壓作用并能有效防治血管性癡呆癥[8，9]，應(yīng)用廣泛且療效穩(wěn)定，在很多疾病的預(yù)防及治療中有著不可替代的作用[10]。

本文基于專利信息分析技術(shù)，對中藥材鉤藤的專利申報情況進(jìn)行總體分析。專利是一種新興的情報資源，具有實用性強(qiáng)、信息量大、時效性高等特點[11]。專利技術(shù)直接代表市場經(jīng)濟(jì)形勢下的專業(yè)技術(shù)趨勢，對專利進(jìn)行統(tǒng)計分析成為專業(yè)技術(shù)分析的主要來源。本文對中藥材鉤藤發(fā)明專利進(jìn)行統(tǒng)計分析，為今后對鉤藤的深入研究與開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)收集與處理

1985年4月1日，《中華人民共和國專利法》開始施行，鉤藤最早專利也于1990年出現(xiàn)，故本文從1990年為起點對鉤藤專利進(jìn)行分析。本文分析數(shù)據(jù)來自中國科學(xué)院專利在線分析系統(tǒng)，檢索關(guān)鍵詞為“鉤藤”。數(shù)據(jù)檢索日期為2016年8月11日，共檢索到相關(guān)專利3 304項，分析工具采用采用中國科學(xué)院專利在線分析系統(tǒng)和Excel，對這些專利申請的相關(guān)信息進(jìn)行了統(tǒng)計分析，專利截止于2016年8月的法律狀態(tài)分布情況表1所示。

2 分析結(jié)果

2.1 鉤藤專利年度變化趨勢分析

對鉤藤專利申請進(jìn)行年度分析，由于中國在80年代中期才開始建立專利制度，故專利申請起步較晚。鉤藤領(lǐng)域?qū)＠钤缬?990年申請，該專利主要是發(fā)明了一種含鉤藤的塑性健身泥。自此以后，國內(nèi)開始有更多的機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域進(jìn)行專利申請。

初期（1990-2000年），鉤藤領(lǐng)域的專利數(shù)量非常少，增速也很緩慢，年申請專利數(shù)量不超過15件。2000-2009年，該領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量有所增加，2007年專利申請突破了120件，達(dá)到了小高峰。2010年之后，鉤藤領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)加大了研發(fā)投入，同時更加注重知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，促使該領(lǐng)域?qū)＠麛?shù)量有了飛速的發(fā)展（圖1）。

2.2 鉤藤專利地區(qū)變化趨勢分析

從鉤藤專利申請的區(qū)域分布來看，山東在該領(lǐng)域申請專利1 110件，占全國專利總量的33.6%，遙遙領(lǐng)先其他地區(qū)，其次是安徽和江蘇兩個地區(qū)，分別申請專利363件和268件，位列第二、第三。另外，廣西、北京、河南、廣東和浙江在該領(lǐng)域?qū)＠暾垟?shù)量也超過了100件。貴州申請專利61件，排名13位（圖2）。

2.3 鉤藤專利技術(shù)類別年度變化趨勢

從鉤藤專利申請的主要技術(shù)集中在醫(yī)藥制品方面，主要應(yīng)用于治療疼痛、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、骨骼疾病以及消化系統(tǒng)疾病的藥物研發(fā)中。從時間維度看，各技術(shù)的發(fā)展趨勢基本相似，其中含有鉤藤醫(yī)藥配置品（A61K35和A61K9）的專利申請在2000-2004年間得到了快速的發(fā)展，專利申請數(shù)量排在前列（圖3、表2）。

2.4 Top20專利權(quán)人專利申請分析

鉤藤領(lǐng)域?qū)＠暾圱OP20機(jī)構(gòu)中，高校有1家，其他機(jī)構(gòu)均為企業(yè)性質(zhì)。山東機(jī)構(gòu)有6家，北京和四川各有3家機(jī)構(gòu)，天津和上海各有2家機(jī)構(gòu)，廣西、廣東、安徽和黑龍江各有1家機(jī)構(gòu)。其中天津天士力制藥股份有限公司在鉤藤領(lǐng)域申請專利22件，排名第1位，其次是廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司和青島信立德中藥技術(shù)研究開發(fā)有限公司分別申請專利17和15件。從機(jī)構(gòu)的專利申請活動年期來看，天津天士力制藥股份有限公司活動年限為6年，說明該機(jī)構(gòu)在鉤藤領(lǐng)域的研究時間比較久，具有一定的科研基礎(chǔ)（表3）。

圖1 鉤藤專利申請年代趨勢分布

圖2 鉤藤專利地區(qū)分布

圖3 鉤藤專利技術(shù)年代發(fā)展趨勢

從各機(jī)構(gòu)專利申請的法律狀態(tài)來看，廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司的17件專利均為授權(quán)專利，天津天士力制藥股份有限公司有14件為授權(quán)專利，說明這兩家公司的研發(fā)水平比較高，產(chǎn)出了許多較高技術(shù)含量的專利。另外，濟(jì)南偉傳信息技術(shù)有限公司、復(fù)旦大學(xué)和山東省立醫(yī)院也有部分授權(quán)專利。其他機(jī)構(gòu)的機(jī)構(gòu)大多處于審中狀態(tài)。北京藝信堂醫(yī)藥研究所和北京中科仁和科技有限公司的專利均被撤回（圖4）。

表2 IPC技術(shù)解釋

表3 鉤藤國內(nèi)專利TOP20專利權(quán)人情況

2.5 鉤藤產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵技術(shù)專利分析

鉤藤領(lǐng)域申請的專利主要集中在鉤藤的應(yīng)用、鉤藤的成藥形式以及鉤藤的種植3個方面。其中申請專利中，鉤藤被廣泛的應(yīng)用在中藥組合、茶、食材、保健品、酒、日用品、活性物質(zhì)提取、中成藥、飼料、飲料和藥渣利用等領(lǐng)域，其中主要是用于醫(yī)藥方面。鉤藤作為藥劑在成藥方面有多種方式，主要是膠囊、膏劑、湯劑和丸狀等形式。在鉤藤的種植方面主要研究有鉤藤的栽培、施肥和種苗脫毒等3方面（表4）。

2.5.1 鉤藤種苗脫毒研發(fā)技術(shù)進(jìn)展

在鉤藤種苗脫毒研發(fā)方面，共計申請專利2項，分別為毛鉤藤的快速繁殖方法（CN201510455910.3）和白鉤藤的快速繁殖方法（CN201510454146.8），均來自廣西壯族自治區(qū)藥用植物園。專利的主要方法是：①制作白鉤藤的無菌外植體；②將所述無菌外植體轉(zhuǎn)入第一培養(yǎng)基中進(jìn)行光照培養(yǎng)；③將步驟二培養(yǎng)的帶有腋芽的無菌外植體轉(zhuǎn)入第二培養(yǎng)基中進(jìn)行光照培養(yǎng)，培養(yǎng)直至生根；④將生根的白鉤藤苗移栽至基質(zhì)中培養(yǎng)。建立毛/白鉤藤的快速繁殖方法，具有投入少、產(chǎn)苗量大、管理方便等優(yōu)點[12]，便于鉤藤種子發(fā)芽影響因素研究，從而在生產(chǎn)上大面積推廣種植。

表4 鉤藤專利申請主要技術(shù)

2.5.2 鉤藤栽培技術(shù)研發(fā)進(jìn)展

圖5 鉤藤活性物質(zhì)提取技術(shù)專利年度變化

鉤藤精準(zhǔn)栽培技術(shù)方面共計申請專利14項，其中2015年申請專利9項，2013年申請專利2項，2009、2011和2014年申請專利1項。從申請地區(qū)來看，鉤藤精準(zhǔn)栽培技術(shù)專利申請主要機(jī)構(gòu)來自貴州和廣西，貴州申請專利9項，廣西申請專利5項。主要申請機(jī)構(gòu)分別是有廣西壯族自治區(qū)藥用植物園、融安縣飛煌原生草藥材專業(yè)合作社、貴州信邦中藥材發(fā)展有限公司、貴州國成生態(tài)種苗場、貴州大學(xué)、劍河縣黔劍鉤藤開發(fā)有限公司和劍河縣鉤藤研究所。主要研究方向集中在鉤藤的快速繁殖，鉤藤苗的培育，鉤藤的扦插、切斷方法，快速、高效育苗方法以及提高出苗率方法等方面。

2.5.3 鉤藤活性物質(zhì)提取研發(fā)進(jìn)展

（1）鉤藤活性物質(zhì)提取專利時間變化趨勢

國內(nèi)機(jī)構(gòu)在2006年才開始申請關(guān)于鉤藤活性物質(zhì)提取方面的專利，近些年專利申請數(shù)量有了明顯的提升，2011年達(dá)到申請高峰，當(dāng)年申請專利11件，2012-2013年的申請熱度有所減低（圖5）。

（2）鉤藤活性物質(zhì)提取專利區(qū)域與機(jī)構(gòu)分布

國內(nèi)有13個省份在鉤藤活性物質(zhì)提取方面申請了相關(guān)專利，其中江蘇在該領(lǐng)域申請專利10件，上海申請專利6件，分別排在第1、2位。貴州、廣東和北京在該領(lǐng)域申請專利3件，共同排在第3位。

國內(nèi)申請鉤藤活性物質(zhì)提取專利的機(jī)構(gòu)有23家，其中江蘇有5家，貴州有3家，廣東、北京、山東和上海各有2家機(jī)構(gòu)。復(fù)旦大學(xué)和南京澤朗農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司各自申請專利5件，共同排在第1位。南京標(biāo)科生物科技有限公司、廣東藥學(xué)院與北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司各自申請專利2件，共同排名第3位。

3 展望

中國中藥材鉤藤應(yīng)用歷史悠久，近年來隨著需求的上漲越來越受市場青睞。目前市場上鉤藤相關(guān)制劑涵蓋了多種劑型，包括丸、散型的傳統(tǒng)劑型以及片劑、顆粒劑、膠囊劑、液體制劑及注射劑等現(xiàn)代劑型，以鉤藤為原料的保健品、茶、飲料、護(hù)膚產(chǎn)品以及一些日用品也逐步發(fā)展起來，由于不需要投入較高的成本，開發(fā)周期較短，同時經(jīng)濟(jì)效益較高等特點受到很多企業(yè)關(guān)注，這也將對鉤藤的專利信息發(fā)展起到促進(jìn)作用。在鉤藤專利數(shù)量提升的同時，也要注重其質(zhì)量。鉤藤具有廣泛的預(yù)防、治療作用，可以嘗試?yán)门c其它中藥相似的藥理作用進(jìn)行替代開發(fā)，開拓新的研發(fā)思路和方向。

在鉤藤專利分析研究時發(fā)現(xiàn)，涉及到鉤藤栽培方面的專利數(shù)量有限，對鉤藤的栽培種植方面仍然停留在傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)栽培技術(shù)領(lǐng)域。隨著鉤藤野生資源蘊(yùn)藏量的減少并市場需求的增加，人工種植鉤藤優(yōu)良品種至關(guān)重要。在此基礎(chǔ)上改變生產(chǎn)模式，優(yōu)化GAP布局，從而全面推動中藥材生產(chǎn)。其中，規(guī)模化是機(jī)械化和產(chǎn)業(yè)化的基礎(chǔ)，也是大幅度降低GAP的生產(chǎn)成本，實現(xiàn)GAP基地中藥材優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的基礎(chǔ)[13，14]。為了提高鉤藤的種植數(shù)量，已有實驗證明鉤藤適合生長在酸性環(huán)境中[15]，在此基礎(chǔ)上加強(qiáng)對鉤藤底肥施用技術(shù)的研究，探索植株生長與氮、磷、鉀的關(guān)系，合理施肥，提高鉤藤的栽培質(zhì)量，降低種植成本，這方面目前還沒有授權(quán)專利。通過實驗田研究，中藥材有機(jī)肥可以增加鉤藤產(chǎn)量[16，17]，同時掌握更好的底肥施用技術(shù)，從而滿足市場發(fā)展需求，創(chuàng)造出更高的價值。除此之外，還可以通過鉤藤的種植，帶動就業(yè)，增加地方經(jīng)濟(jì)收入，保護(hù)生態(tài)環(huán)境，實現(xiàn)經(jīng)濟(jì)與生態(tài)共贏[18-21]。

在鉤藤專利信息研究中，個人和企業(yè)申請數(shù)量較多，高校和科研院所申請專利較少，應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，促進(jìn)專利技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)充分發(fā)揮高校和科研院所在科研創(chuàng)新方面的優(yōu)勢，針對科技含量較高的專利申請，高校、科研院所應(yīng)當(dāng)與企業(yè)合作開發(fā)，充分發(fā)揮各單位的優(yōu)勢以及資源的合理配置，形成新型的產(chǎn)研模式。涉及鉤藤的專利申請雖然較多，但基本屬于單一的保護(hù)形式，專利制度的保護(hù)對象為發(fā)明創(chuàng)造及產(chǎn)品、方法以及改進(jìn)技術(shù)，缺乏與文化技術(shù)相對應(yīng)的法律技術(shù)；具體應(yīng)該結(jié)合中藥材鉤藤的發(fā)展趨勢，體現(xiàn)其特有的人文價值與地域特點，將專利技術(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合，建立更為全面有效的中藥材專利保護(hù)體系。科研單位和企業(yè)應(yīng)積極設(shè)計專利布局，在取得核心專利或基礎(chǔ)專利的同時多申請外圍專利，形成多層次立體的專利保護(hù)，注重多領(lǐng)域綜合開發(fā)，加強(qiáng)市場導(dǎo)向和品牌培育，擴(kuò)大鉤藤產(chǎn)品市場，帶動鉤藤產(chǎn)業(yè)的真正可持續(xù)發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

1 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015版(一部).北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2015：257.

2 劉佳,富志軍.鉤藤的研究概況.海峽藥學(xué),2006,18(5)：90-93.

3 韋樹根,付金娥,施力軍,等.鉤藤的研究進(jìn)展.中國植物園,2009(12)：76-82.

4 李海濤,張麗霞,彭朝忠,等.西雙版納鉤藤屬植物資源調(diào)查.時珍國醫(yī)國藥,2014,25(1)：229-230.

5 王宛.我國鉤藤藥材資源現(xiàn)狀調(diào)查.中國藥師,2008,11(11)：1368-1369.

6 劉杰華,鄒小明.小小鉤藤“鉤”出增收致富新藍(lán)圖.農(nóng)家之友,2013(11)：27.

7 王盟,劉衛(wèi).鉤藤總生物堿的研究進(jìn)展.2008,25(3)：360-362.

8 劉玉德,王桃銀,李世玉,等.鉤藤的規(guī)范化栽培研究.中國現(xiàn)代中藥,2012,7(14)：31-34.

9 蘇青,黃瑞松,張鵬,等.鉤藤堿化學(xué)分析研究進(jìn)展.中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,18(12)：97.

10 劉佳,富志軍.鉤藤研究概況.海峽藥學(xué),2006,18(5)：90-93.

11 項佳媚,馬運運,孫志一,等.紅景天相關(guān)發(fā)明專利信息分析.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(3)：448-453.

12 楊俊軾.鉤藤的種子育苗技術(shù).中醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,15(1)：81-86.

13 李金玲,趙致,龍安林,等.貴州不同來源鉤藤藥材品質(zhì)分析與評價.貴州農(nóng)業(yè)科學(xué),2013,41(3)：40-42.

14 郭蘭萍,張燕,徐壽東,等.中藥材規(guī)范化生產(chǎn)（GAP）10年:成果,問題與建議.中國中藥雜志,2014,39(7)：1143-1151.

15 李金玲,趙致,龍安林,等.貴州野生鉤藤生長環(huán)境調(diào)查研究.中國野生植物資源,2013,32(4)：58-60.

16 蘭才武,鄭建立,楊光明,等.鉤藤底肥施用水平的研究.全國第9屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會論文集,2012,13(9)：11-12.

17 趙歡,何騰兵,林昌虎,等.貴州不同生境下種植鉤藤土壤養(yǎng)分與酶活性研究.山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報,2012,12(8)：13-14.

18 劉輝.鉤藤底肥施用水平分析.大科技,2015(7)：215-216.

19 霍可以,楊俊春,吳安相.鉤藤施用氮磷鉀的肥效試驗.農(nóng)技服務(wù),2013,30(7)：696-699.

20 楊俊春,歐陽健,楊昌軍,等.荒坡鉤藤缺素效應(yīng)探討.耕作與栽培,2013(2)：13-19.

21 胡勇,霍可以,向華.基于SWOT分析的中藥材產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的對策思考——以貴州省劍河縣鉤藤產(chǎn)業(yè)發(fā)展為例.中國中藥雜志,2013,38(17)：2894-2897.

Profiling on the Invention Patents of Uncaria rhynchophylla in China

Gao Xiaoyu1, Ding Ru2, Yi Ping2, Wang Daoping2, He Tengbing1, Lin Changhu1,2,3
(1. College of Agriculture, Guizhou University, Guiyang 550025, China; 2. Key Laboratory of Chemistry for Natural Products of Guizhou Province and Chinese Academy of Sciences, Guiyang 550002, China; 3. Guizhou Medcial University, 550025, China)

U. rhynchophyllais an important herb in Chinese medical treasure with the functions of calming endogenous wind and arresting convulsion， clearing away heat and calming the liver， for the treatments of hypertension， epilepsy and convulsion， crying with fear in children. This paper retrieved and collated 3，304 items of application information in the invention patents overuncariabefore July， 2016. Data of the basic sciences were collected from Chinese Science Citation Database (CSCD) and those of situation analysis of patents from Patent Online Analysis System of Chinese Academy of Sciences. Year， region， patented technology， patentee and key technology were involved and analyzed in the system for profound investigation of the current situation and developing trend of invention patent application overuncaria. It was found that trace elements and chemical composition beneficial to human health were receiving favors from the market with rapt attention focusing on patent applications. However， there were still major limitations in the application and the patent quality needed improving. In conclusion， further development and the utilization ofuncariapresented promising prospects.

Uncaria rhynchophylla， traditional Chinese medicine， patent information， patent analysis

10.11842/wst.2017.01.027

R28

A

（責(zé)任編輯：朱黎婷，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-10-21

修回日期：2016-12-23

＊ 貴州省科學(xué)技術(shù)廳科技計劃項目（黔科合省院合[2014]7001號）：貴州鉤藤質(zhì)量評價關(guān)鍵技術(shù)合作研究，負(fù)責(zé)人：林昌虎；貴州省農(nóng)委中藥材現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系建設(shè)項目（GZCYTX2015-0202）：幾種貴州道地藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜研究，負(fù)責(zé)人：潘衛(wèi)東；貴州省科學(xué)技術(shù)廳體改項目（黔科合體Z字[2014]4007號）：基于貴州特色藥用資源的創(chuàng)新藥物研發(fā)團(tuán)隊及平臺建設(shè)，負(fù)責(zé)人：郝小江；貴州省科技廳2015年度科研機(jī)構(gòu)服務(wù)企業(yè)行動計劃項目（黔科合服企[2015]4008 號）：貴州特色藥用生物資源與民族藥創(chuàng)新藥物研究團(tuán)隊及平臺建設(shè)，負(fù)責(zé)人：郝小江。

＊＊ 通訊作者：林昌虎，研究員，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向：土壤學(xué)和環(huán)境科學(xué)研究、農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全。