萬正美　朱麗

摘要：目的 探討苦參素聯(lián)用替比夫定對晚血并慢性乙型肝炎的臨床治療效果和對病程進展的影響。方法 120例晚血并慢性乙型肝炎患者隨機分成治療組（60例）和對照組（60例）。治療組口服苦參素膠囊200mg tid，同時聯(lián)用替比夫定600mg qd抗病毒治療，對照組僅給予口服拉米夫定100mg qd抗病毒治療；兩組均常規(guī)予以內(nèi)科綜合治療。結(jié)果 兩組在治療24w后乙肝DNA轉(zhuǎn)陰率及肝功能改善方面均較治療前明顯改善（P<0.01）差異有顯著性；但治療組兩方面改善均優(yōu)于對照組（P<0.05）差異有顯著性。結(jié)論 對晚期血吸蟲病并慢性乙型肝炎患者應早選用苦參素聯(lián)用替比夫定抗病毒治療可抑制乙肝病毒復制，改善肝功能，延緩病情進展。

關(guān)鍵詞：晚期血吸蟲??；慢性乙型肝炎；苦參素；替比夫定

在我國血吸蟲病疫區(qū)，血吸蟲病合并乙肝病毒感染比較常見，晚期血吸蟲病患者更易合并乙型肝炎。晚血合并慢性乙肝失代償期患者，治療較為棘手，國內(nèi)外研究較少。我們自2013年11月-2015年7月，對失代償期晚血并慢性乙肝患者應用苦參素及替比夫定聯(lián)用抗病毒治療，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料 120例晚血并慢性乙型肝炎患者均為我院收治的晚血患者，根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學檢查進行診斷，均符合《血吸蟲病防治手冊》（第3版）和《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中晚血及慢性乙型肝炎雙標準，所有病例均為Child-pugh分級（4）的B、c級。所選病例乙肝均處于復制狀態(tài)，HBsAg陽性，HBeAg陽性或陰性，但HBV-DNA≥104 IU/ml。其中有重度黃疸、肝性腦病、肝腎綜合征、自發(fā)性腹膜炎經(jīng)內(nèi)科綜合治療癥狀不能改善者不作為治療觀察對象。同時排除其他病毒感染、腫瘤、酒精性肝硬化等。將120例患者隨機分成治療組60例，對照組60例，每組構(gòu)成中年齡、性別、治療前肝功能、Child-Pugh分級中B、C級所占比例、乙肝DNA定量等差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組予以口服苦參素膠囊200mgtid，同時口服替比夫定600mg qd；對照組予以口服拉米夫lOOmg qd；兩組同時進行內(nèi)科綜合對癥治療，療程24 w。

1.3觀察指標 治療前及治療后4、12、24 w后常規(guī)檢測血常規(guī)、肝腎功能、乙型肝炎病毒血清學指標、HBV-DNA定量等。HBV-DNA<10 IU/ml可視為轉(zhuǎn)陰，同時記錄不良反應。

2.結(jié)果

2.1 120例患者均完成24 w治療及觀察，無一例死亡和退出。24 w治療結(jié)束后，治療組及對照組經(jīng)抗病毒治療后其肝功能改善及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰與治療前差異均有顯著性（P<0.01）；但治療組療效更佳，與對照組相比，治療組肝功能改善程度及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更高，差異有顯著性（P<0.05），見表1、表2。

2.2兩組治療前后（P<0.01）差異有顯著性；治療組與對照組治療結(jié)束后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率（P<0.05）差異有顯著性。

2.3兩組治療前后（P<0.01）差異有顯著性；兩組治療結(jié)束后，治療組與對照組肝功能改善方面（P<0.05），差異也有顯著性。

2.4不良反應 120例患者中，均未出現(xiàn)明顯不良反應，僅對照組中4例腎功能提示肌酐輕度升高，治療組中1例肌酐輕度升高，均未影響繼續(xù)治療。

3.討論

晚期血吸蟲病（晚血）在我國血吸蟲病疫區(qū)仍是常見病，多發(fā)病。血吸蟲病合并乙型肝炎病毒感染比較常見，且晚血更易合并乙型肝炎。在失代償期晚血患者感染乙肝后，肝臟的病理損害加重更為明顯，肝炎活動程度及肝臟纖維化程度顯著高于單純的晚血患者?；颊吒闻K癌變幾率亦明顯高于單純晚血患者。大量臨床資料表明，單純內(nèi)科綜合護肝對癥治療而不進行抗病毒治療，其合并癥發(fā)生率及死亡率更高。拉米夫定治療HBV中發(fā)生YMDD變異，出現(xiàn)病毒反跳，嚴重者可出現(xiàn)肝功能衰竭的不良后果?？鄥⑺厥菑闹兴幙喽棺蛹翱鄥⒏刑崛〉纳飰A，主要成分是氧化苦參堿。氧化苦參堿具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定細胞膜及清除自由基等作用，在改善肝功能，促進肝細胞再生，抗乙肝病毒方面證實有較好療效。替比夫定是一類新型的左旋核苷類似物，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制。本組觀察結(jié)果顯示治療24 w結(jié)束后，治療組與對照組經(jīng)抗乙肝病毒治療后，兩組肝功能均明顯改善，大部分患者乙肝DNA轉(zhuǎn)陰。但治療組較對照組肝功能改善更為明顯，乙肝DNA轉(zhuǎn)陰率更高，同時均未發(fā)生明顯不良反應。觀察結(jié)果顯示苦參素聯(lián)用替比夫定治療晚血并慢性乙肝對其抗病毒方面有協(xié)同作用，同時可改善肝功能，糾正肝功能失代償，延緩病程進展，比單一拉米夫定更為有效。我們認為在臨床實踐中接診晚血合并慢性乙肝失代償期患者，應盡早實施抗病毒治療，選用苦參素與替比夫定聯(lián)用是有效的、安全的；無條件的地方，也可選用拉米夫定治療。但我們觀察例數(shù)及療程有限，尚須在今后實踐中進一步完善及規(guī)范。