姬勁銳，劉靜，劉恒亮，韓文杰

(鄭州人民醫(yī)院，鄭州450000)

2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性標(biāo)志物變化與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性

姬勁銳，劉靜，劉恒亮，韓文杰

(鄭州人民醫(yī)院，鄭州450000)

目的探討2型糖尿病合并冠心病患者血清炎性標(biāo)志物降鈣素原(PCT)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響。方法將入選的154例患者分為單純糖尿病組40例與糖尿病合并冠心病組114例(其中急性心肌梗死21例、陳舊性心肌梗死33例、不穩(wěn)定型心絞痛29例及穩(wěn)定型心絞痛31例)。比較單純糖尿病組與糖尿病合并冠心病組以及糖尿病合并不同類型冠心病、不同冠脈病變支數(shù)、不同Gensini積分患者血清PCT、Hcy和hs-CRP水平，采用Logistic回歸分析PCT、Hcy和hs-CRP水平與冠脈病變的關(guān)系。結(jié)果糖尿病合并冠心病患者組PCT、Hcy和hs-CRP水平均高于單純糖尿病組；糖尿病合并急性心梗PCT、Hcy和hs-CRP水平高于陳舊性心梗、不穩(wěn)定定型心絞痛和穩(wěn)定型心絞痛；合并不穩(wěn)定型心絞痛PCT水平高于合并陳舊性心梗和穩(wěn)定性心絞痛(P均<0.05)；三支冠脈病變PCT、Hcy和hs-CRP水平高于單支或雙支冠脈病變(P均<0.05)；T2DM合并CHD組Gensini積分越高，Hcy、PCT及hs-CRP水平越高(P均<0.05)；Logistic回歸分析示Hcy、PCT、hs-CRP水平與冠脈病變支數(shù)均存在相關(guān)性(P均<0.05)。結(jié)論2型糖尿病合并冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度隨血清炎癥標(biāo)志物PCT、Hcy和hs-CRP水平升高而加重。

冠脈動(dòng)脈疾病；2型糖尿?。唤碘}素原；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白質(zhì)

炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用[1]，因此血清炎癥因子變化有助于預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)性。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平升高是冠心病(CHD)的重要危險(xiǎn)因素[1]。另有研究表明，在心血管事件中，均可檢測(cè)出不同程度的降鈣素原(PCT)增高[2]。高同型半胱氨酸(Hcy)通過增加血栓形成、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能障礙等作用導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，是誘發(fā)心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[3]。在2型糖尿病(T2DM)患者中，PCT、Hcy和hs-CRP水平對(duì)冠脈病變程度的影響研究較少。本研究檢測(cè)T2DM合并CHD患者的PCT、Hcy及hs-CRP水平，并分析其與冠脈病變的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年1月于我院確診為T2DM患者154例，男94例、女60例，年齡(62.32±12.31)歲，體重指數(shù)(25.21±2.67)kg/m2，其中有吸煙史52例(34%)、早發(fā)心血管病家族史2例(1.9%)。入選患者均符合2016年美國糖尿病協(xié)會(huì)的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)2007ACC/AHA冠心病診斷指南及冠脈造影結(jié)果(冠脈狹窄≥50%)，154例患者分為單純T2DM組40例和T2DM合并CHD 組114例[其中急性心肌梗死(AMI)21例、陳舊性心肌梗死(OMI)33例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)29例及穩(wěn)定型心絞痛(SAP)31例]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、各種血液系統(tǒng)疾病、合并感染、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、肝腎功能損害、嚴(yán)重的心功能不全、惡性腫瘤等疾病，近3個(gè)月內(nèi)服用葉酸、維生素B12等影響血漿Hcy的藥物。

1.2 Hcy、PCT、hs-CRP檢測(cè) 抽取清晨空腹8 h以上的受試者肘靜脈血，分別采用熒光偏振免疫分析法、免疫熒光法、酶免疫分析法檢測(cè)血清Hcy、PCT、hs-CRP水平。

1.3 冠脈造影及冠脈病變程度Gensini評(píng)分 采用經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈路徑操作，由至少2位具有介入資質(zhì)的心內(nèi)科醫(yī)師行冠脈造影檢查，造影體位左冠脈至少4個(gè)，右冠脈至少3個(gè)，如果顯示不充分必要時(shí)加其他體位至冠脈各段充分顯示。記錄造影結(jié)果，目測(cè)病變所累及范圍、血管情況、狹窄程度做出判斷，將累及主要冠脈且狹窄程度≥50%的定為有意義狹窄。冠脈管腔直徑狹窄程度≤25%記為1分，26%～50%為2分，51%～75%記為4分，76%～90%記為8分，91%～99%記為16分，狹窄100%記為32分；各個(gè)分支積分乘以其相應(yīng)的權(quán)重系數(shù)后相加即為冠脈病變程度總的 Gensini 積分。

2 結(jié)果

2.1 T2DM合并CHD患者Hcy、PCT、hs-CRP水平變化 T2DM合并CHD組Hcy，PCT，hs-CRP水平均高于單純T2DM組(P均<0.05)。見表1。T2DM合并AMI Hcy、PCT、hs-CRP水平高于T2DM合并OMI、UAP和SAP(P均<0.05)，T2DM合并UAP PCT水平高于T2DM合并OMI和T2DM合并SAP(P均<0.05)。見表2。

表1 單純T2DM組與T2DM合并CHD組血清Hcy、PCT、hs-CRP水平比較

注：與單純T2DM組比較，aP<0.05。

表2 T2DM合并不同類型CHD患者血清Hcy、PCT、hs-CRP水平比較

2.2 不同冠脈病變支數(shù)患者血清Hcy、PCT和hs-CRP 水平比較 T2DM患者合并CHD 114例中，單支、雙支、三支冠脈病變患者分別為46、40、28例。三支冠脈病變Hcy、PCT及hs-CRP水平均高于單支或雙支冠脈病變(P均<0.05)。見表3。

表3 不同冠脈病變支數(shù)患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平比較

2.3 不同Gensini積分患者血清Hcy、PCT和hs-CRP 水平比較 T2DM患者合并CHD 114例中，Gensini積分≤4分、5～20分、21～31分、≥32分患者分別為28、31、35、20例。T2DM合并CHD患者Gensini積分越高，Hcy、PCT及hs-CRP水平越高(P均<0.05)。見表4。

表4 不同Gensini積分患者Hcy、PCT和hs-CRP水平比較

2.4 血清Hcy、PCT、hs-CRP水平與冠脈病變支數(shù)的關(guān)系 以Hcy、PCT、hs-CRP水平為自變量,冠脈病變支數(shù)為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果Hcy[OR=1.081，95%CI(1.023,1.141)，P<0.05]、PCT[OR=1.188，95%CI(1.050,1.345)，P<0.05]、hs-CRP[OR=1.134，95%CI(1.019,1.262)，P<0.05]水平與冠脈病變支數(shù)均存在相關(guān)性。

3 討論

炎癥反應(yīng)可貫穿于CHD發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過程，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病反應(yīng)，產(chǎn)生各種促炎性細(xì)胞因子，長期、過度炎性因子刺激，可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[1]，炎性細(xì)胞和促炎性細(xì)胞因子可作為動(dòng)脈硬化診斷標(biāo)志物。有研究表明血清 Hcy 水平每升高5個(gè)單位，冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將升高20%，且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素[4]。

CRP是肝臟合成的非特異性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是目前公認(rèn)的心血管事件預(yù)測(cè)因子[5]。有研究報(bào)道，在動(dòng)脈粥樣硬化的活動(dòng)期間，動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)產(chǎn)生CRP，引起患者血清CRP水平升高[6]。陸文英等[7]研究發(fā)現(xiàn)，易破裂的不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，炎癥反應(yīng)最明顯，且hs-CRP水平最高。本研究顯示T2DM合并CAD組患者中hs-CRP水平高于單純糖尿病組合，且冠脈病變程度與其水平相關(guān)。說明hs-CRP水平與T2DM合并CHD患者病情相關(guān)。

PCT是降鈣素的前肽，是一種無激素活性的糖蛋白。有研究發(fā)現(xiàn)PCT可能是一種內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，心血管事件中PCT均有不同程度增高，PCT可能成為心血管事件的新型標(biāo)志物[2]。本研究顯示隨著冠脈病情程度的加重，血清PCT水平呈增加趨勢(shì)，說明兩者之間存在相關(guān)性，T2DM合并AMI組血清PCT水平明顯升高，T2DM合并SAP組血清PCT含量較低，通過PCT含量高低可大致反映冠脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱程度，且PCT含量增高越明顯，炎性反應(yīng)越明顯，病情越嚴(yán)重。早期進(jìn)行PCT的測(cè)定，有助于冠心病的防治。

研究證實(shí)，血管性疾病的發(fā)生與Hcy有密切關(guān)系。Hcy是一種含硫氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程一個(gè)重要的中間產(chǎn)物,不參加蛋白質(zhì)的合成。當(dāng)Hcy代謝障礙濃度升高時(shí)會(huì)產(chǎn)生超氧化產(chǎn)物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；刺激血管平滑肌細(xì)胞過渡生長,導(dǎo)致管腔狹窄，進(jìn)而影響血流[9]；Hcy可加速低密度脂蛋白膽固醇的氧化，促使細(xì)胞攝取，并在細(xì)胞內(nèi)大量聚集，進(jìn)而增加泡沫細(xì)胞形成，加重血管的狹窄程度；Hcy可導(dǎo)致凝血因子功能改變，使血小板的黏附性增加，誘發(fā)血栓形成，導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生[10]；與載脂蛋白形成致密的復(fù)合物，使其易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬并在血管壁下沉積，最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患者中，Hcy水平與冠脈病變程度的嚴(yán)重性關(guān)系密切，可能與胰島素抵抗或胰島素缺乏有關(guān)。在糖尿病伴高Hcy患者中，晚期糖基化終末產(chǎn)物增加內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)Hcy損傷的敏感性，兩者協(xié)同參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

通過冠脈造影和Gensini評(píng)分，本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平增高時(shí)冠脈病變支數(shù)增加、Gensini積分增高，不同冠脈病變支數(shù)患者血清Hcy、PCT和hs-CRP水平存在差異；進(jìn)一步通過多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示Hcy、PCT和hs-CRP水平與冠脈病變支數(shù)均存在相關(guān)性，證實(shí)Hcy、PCT和hs-CRP水平與CHD密切相關(guān)。這與Akyürek?等[11,12]研究結(jié)果相同。

綜上所述，T2DM患者冠脈病變程度隨血清Hcy，hs-CRP和PCT水平升高而加重。早期進(jìn)行血清Hcy，hs-CRP和PCT水平的檢測(cè)對(duì)T2DM患者心血管并發(fā)癥的預(yù)防具有重要的指導(dǎo)作用。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.33.024

R541.4

B

1002-266X(2017)33-0070-03

劉恒亮(E-mail：liuhengliang66@163.com)

2016-06-23)