田文青 周 波

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌內(nèi)科，重慶 400016）

糖尿病性骨質(zhì)疏松是臨床上較為常見的疾病，患者病發(fā)時會出現(xiàn)軀體骨骼長期疼痛，骨骼各種功能障礙等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，若患者不能進(jìn)行及時有效地治療，會導(dǎo)致患者發(fā)生殘疾，甚至死亡，對患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。由于糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制尚不明確，這對臨床治療帶來了一定的困難，使患者的身體健康受到持續(xù)性傷害，因此能夠足夠的認(rèn)知糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制，具有十分重要的意義。隨著醫(yī)學(xué)工作者的不斷深入研究，對糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制有了較多的認(rèn)知，本文主要闡述糖尿病性骨質(zhì)疏松發(fā)病機制的研究進(jìn)展。

1 高血糖對骨代謝的影響

1.1 電解質(zhì)紊亂

當(dāng)患者長期處于高血糖的狀態(tài)下，會引起患者滲透性利尿，并使患者體內(nèi)的磷、鎂、鈣等電解質(zhì)從尿液中排出，進(jìn)而使患者機體缺乏磷、鈣、鎂等礦物質(zhì)，使其體內(nèi)的血鈣、磷的濃度下降；糖尿病患者在日常生活中需要對自己的飲食進(jìn)行控制，否則容易導(dǎo)致患者的胃腸功能發(fā)生紊亂，不能攝入鈣、鎂和磷等元素，進(jìn)一步降低機體內(nèi)的血鈣、磷的水平；當(dāng)?shù)脱}、低血鎂持續(xù)存在，可刺激甲狀旁腺，從而甲狀旁腺激素分泌增加，進(jìn)而破骨細(xì)胞活性增加，增強溶骨作用，骨吸收增加，骨量減少。

1.2 糖基化終末產(chǎn)物增多

糖尿病患者體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或核酸等大分子在沒有酶參與的條件下，自發(fā)的與葡萄糖反應(yīng)所生成的穩(wěn)定的糖基化終末產(chǎn)物，而糖基化終末產(chǎn)物可作用于多種細(xì)胞，促進(jìn)破骨細(xì)胞的成熟，使破骨細(xì)胞的活性增強，使骨密度降低；并且糖基化終末產(chǎn)物會通過絲裂原活化蛋白激酶的作用，使促骨細(xì)胞發(fā)生凋亡，使患者的骨密度降低；糖基化終末產(chǎn)物可以促使成骨細(xì)胞和骨膠原的粘附力下降，使骨質(zhì)質(zhì)量降低，導(dǎo)致骨的脆性增加，從而使患者發(fā)生骨質(zhì)疏松[2]。

1.3 胰島素生長因子減少

糖尿病患者的胰腺功能會出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，使患者體內(nèi)的胰島素生長因子的分泌發(fā)生異常，其中胰島素生長因子-1在成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中均存在受體，通過和受體的結(jié)合，能夠調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的代謝和增殖，其可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成，也可促進(jìn)破骨細(xì)胞的形成，當(dāng)患者體內(nèi)的胰島素生長因子-1降低時，患者機體的骨形成會隨之減少，骨密度降低，進(jìn)而使骨折的發(fā)生概率增加。

1.4 阻礙成骨分化

糖尿病患者長期處于高血糖狀態(tài)，患者體內(nèi)高濃度血糖會阻礙成骨細(xì)胞的生長和礦化，并抑制相關(guān)成骨標(biāo)志物的發(fā)育；并且患者的高血糖濃度會使患者脂肪細(xì)胞分化增加，進(jìn)而抑制成骨細(xì)胞分化[3-4]。

2 胰島素相對或者絕對缺乏

糖尿病患者胰腺功能的受損，患者會存在不同程度的胰島素相對或者絕對缺乏的現(xiàn)象，當(dāng)患者的胰島素分泌受到影響后，會導(dǎo)致患者的骨形成和骨吸收的代謝平衡受到破壞，使患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松；當(dāng)患者體內(nèi)的胰島素含量較少時，患者體內(nèi)成骨細(xì)胞骨基質(zhì)的成熟和轉(zhuǎn)換減少，并且會導(dǎo)致骨基質(zhì)的分解增加，鈣鹽沉淀受到阻礙，導(dǎo)致患者的骨密度下降，使患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。

當(dāng)糖尿病患者體內(nèi)的胰島素缺乏時，患者體內(nèi)的脂肪、糖、蛋白質(zhì)等代謝功能會出現(xiàn)紊亂，增加了骨膠原蛋白代償性的分解，并使骨膠原蛋白合成減少，導(dǎo)致骨的形成量減少；正常人體內(nèi)，胰島素可以有效抑制環(huán)磷酸腺苷，減少環(huán)磷酸腺苷對骨吸收的刺激，但是糖尿病患者體內(nèi)的胰島素相對缺乏，致使患者體內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量增加，使骨的吸收量減少，導(dǎo)致患者發(fā)生骨質(zhì)疏松；患者體內(nèi)的骨鈣素是由成骨細(xì)胞分泌的一種膠原蛋白，能夠促進(jìn)骨的代謝，維持骨礦化速率，當(dāng)患者體內(nèi)的胰島素含量減少時，患者體內(nèi)的骨鈣素分泌量會減少，進(jìn)而導(dǎo)致骨代謝的減慢，骨礦化速率減緩，使骨的形成量減少，并且胰島素的缺乏能夠?qū)е禄颊卟荒軌蛴行У匚这}、磷、鎂等元素，血鈣的濃度會隨之降低，導(dǎo)致患者的骨密度下降，致使患者發(fā)生骨質(zhì)疏松[5-6]。

3 糖尿病微血管病變

糖尿病患者在長期的治療期間，身體的多處器官會受到影響，患者會出現(xiàn)微血管病變，進(jìn)而使骨組織微血管血流分布受到影響，微血管基膜明顯增厚，導(dǎo)致骨組織供血不足，進(jìn)而影響骨代謝，出現(xiàn)營養(yǎng)障礙，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的概率明顯提高；糖尿病患者的腎臟功能也會出現(xiàn)嚴(yán)重功能障礙，其腎小管的濾過功能和重吸收功能受到損傷，不能對機體內(nèi)的鈣元素進(jìn)行重新吸收，導(dǎo)致鈣元素大量流失，血鈣降低，使得甲狀腺功能出現(xiàn)亢進(jìn)，骨鈣會釋放入血，導(dǎo)致骨量減少；糖尿病患者的腎臟功能會有較大損傷，經(jīng)臨床研究表明，患者發(fā)生糖尿病性骨質(zhì)疏松的概率與患者的腎臟功能損傷程度有關(guān)，糖尿病患者在病情不斷發(fā)展的情況下，腎臟功能受損程度越來越嚴(yán)重，這也導(dǎo)致患者發(fā)生糖尿病性骨質(zhì)疏松的概率逐漸增加；糖尿病患者在長期的治療之中，視網(wǎng)膜會發(fā)生病變，導(dǎo)致視力受到嚴(yán)重影響，甚至能夠?qū)е率鳎够颊叩幕顒庸δ苁艿捷^大限制，并且患者的骨骼負(fù)重減少，這會誘使出現(xiàn)跌倒和骨折的現(xiàn)象；糖尿病患者的下肢血管會受到高血糖濃度的影響，甚至能夠使下肢血管發(fā)生病變，進(jìn)而使髖部和腰椎等部位發(fā)生骨密度下降的現(xiàn)象，增加糖尿病性骨質(zhì)疏松的概率[7]。

4 激素水平異常

糖尿病患者機體內(nèi)的激素受到病情的影響，激素的分泌也會發(fā)生異常，使人體的鈣調(diào)激素的分泌減少，使人體不能有效地吸收鈣元素，導(dǎo)致骨的密度減少，增加了患者患有糖尿病性骨質(zhì)疏松的風(fēng)險；糖尿病患者的性激素會分泌異常，雌激素能夠有效抑制骨吸收，當(dāng)患者體內(nèi)的雌激素分泌減少時，其骨吸收會增加，骨密度隨之下降；睪酮能夠間接合成蛋白質(zhì)，促進(jìn)骨內(nèi)膠原的形成，當(dāng)患者的睪酮素分泌不足時，患者的機體不能形成足夠的骨內(nèi)膠原，使機體不能足夠的吸收鈣、磷等礦物質(zhì)，使骨密度下降，增加了患有糖尿病性骨質(zhì)疏松的概率[8]。

5 討論與結(jié)論

糖尿病是一種慢性疾病，在長期的治療期間，患者機體的各項功能均會受到不同程度的損傷，影響患者骨的形成和骨吸收過程，導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。通過對糖尿病性骨質(zhì)疏松的各項發(fā)病機制進(jìn)行研究，能夠?qū)χ委煷瞬碇匾挠绊?，幫助患者提高生活質(zhì)量，緩解病情。