張倩

摘 要：中藥注射劑是傳統(tǒng)醫(yī)藥理論與現(xiàn)代生產(chǎn)工藝相結(jié)合的產(chǎn)物，突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，是中藥現(xiàn)代化的重要產(chǎn)物。中藥注射劑在臨床運(yùn)用日益廣泛，但有關(guān)其不良反應(yīng)事件的報(bào)道也不斷增多。中藥制劑的發(fā)展日益受到關(guān)注。本文就中藥注射劑的不良反應(yīng)、質(zhì)量控制以及發(fā)展前景三方面進(jìn)行探討。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑；不良反應(yīng)；質(zhì)量控制；前景分析

中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液或乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液等注入人體的制劑。中藥注射劑這一我國獨(dú)有的，具有卓著療效的藥品是中華民族的國寶。中藥注射劑較傳統(tǒng)中藥各類劑型的凸顯的優(yōu)勢有作用快、給藥方便、生物利用度高等特點(diǎn)，廣大臨床醫(yī)藥師給予較高的評價(jià)[1]。

1.中藥注射劑的不良反應(yīng)

1.1 ADR事件

隨著我國藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）監(jiān)測工作的開展，中藥注射劑的安全性問題也逐漸顯現(xiàn)。中藥注射劑引起的ADR主要有以下特點(diǎn)：多發(fā)性和普遍性；臨床表現(xiàn)多樣；不可預(yù)知性；種類的不確定性；靜脈給藥途徑引發(fā)的ADR較為突出[2]。

1.2 引發(fā)ADR的原因

中藥注射劑引起的不良反應(yīng)主要有以下幾個(gè)方面原因：

（1）藥物性質(zhì)與工業(yè)生產(chǎn)：中藥注射劑多為復(fù)方，即使是單味藥制劑，其成分也較為復(fù)雜，多為蛋白質(zhì)、多肽、多糖等大分子物質(zhì)，既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性，增加了ADR發(fā)生的概率[3]。中藥注射劑現(xiàn)在普遍存在基礎(chǔ)研究薄弱、提取工藝不成熟[4]，部分制劑生產(chǎn)工藝落后、質(zhì)量控制難，雜質(zhì)含量大，且藥物在運(yùn)輸或儲(chǔ)存中又可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)。雜質(zhì)一旦輸入人體就會(huì)通過機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)該患者再次接觸這類中成藥就發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致 ADR發(fā)生[5]。

（2）患者身體狀態(tài)：ADR的發(fā)生還與患者性別、年齡、特殊生理時(shí)期以及遺傳等多種因素有關(guān)

（3）不合理使用：在使用中藥注射劑時(shí)，超劑量或常規(guī)大劑量使用，溶媒使用不符合要求，以及合并用藥不合理等情況都可引起ADR的發(fā)生。

1.3 ADR的應(yīng)對措施

為減少中藥注射劑ADR的發(fā)生，在使用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意以下幾點(diǎn)：辨證施藥；嚴(yán)格掌握用法用量及療程；嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥；用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用；對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測；加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，密切觀察用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。

2.中藥注射劑的質(zhì)量控制

中藥注射劑ADR事件的不斷發(fā)生以及中藥注射劑品種日益增多，使用范圍愈加廣泛，使得社會(huì)對其也高度重視。由于中藥材原料品種、產(chǎn)地、成分本身的復(fù)雜性，中藥注射劑的組分、劑量的特殊性及制備工藝、分析技術(shù)的限制等原因，近年來在臨床用藥中發(fā)現(xiàn)中藥注射劑滅菌后或在貯存過程中產(chǎn)生色澤變深、渾濁、沉淀、乳光、澄明度降低，甚至降低藥物療效、影響臨床使用等現(xiàn)象[6]。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)代技術(shù)手段與方法已經(jīng)取得了許多成果，在其質(zhì)量控制方面也有所發(fā)展與提高。高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）、質(zhì)譜（MS）等方法及各種方法的聯(lián)用也被廣泛應(yīng)用于中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究中。

3.中藥注射劑的前景分析

中藥注射劑是在中醫(yī)藥制劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型，其既保留了中醫(yī)藥特色，又具有西藥注射劑起效快等特點(diǎn)，改變了中藥傳統(tǒng)給藥方式，藥物可直接進(jìn)入人體組織、血液或器官內(nèi)，吸收快、作用迅速，便于臨床應(yīng)用，尤其對急重癥患者的治療更為有利。由于注射劑不經(jīng)過胃腸道，故不受消化系統(tǒng)及食物的影響，因此劑量準(zhǔn)確、作用可靠，克服了中藥傳統(tǒng)制劑起改變了效慢、生物利用度低和劑量不準(zhǔn)確的缺點(diǎn)，適用于不宜口服給藥的患者。在心腦血管、抗腫瘤、清熱解毒等方面都具有較好的運(yùn)用。

隨著基礎(chǔ)藥理、藥物分析以及相關(guān)提取分離技術(shù)的發(fā)展與突破，中藥注射劑有“中藥現(xiàn)代化之光”之稱。中藥注射劑對于中藥產(chǎn)業(yè)走入國際化十分有利，將成為我國制藥產(chǎn)業(yè)開辟國際市場的優(yōu)勢項(xiàng)目。但中藥注射劑也有諸多問題，如質(zhì)量較難控制，澄明度、穩(wěn)定性、療效等方面存在一定的問題，難以達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)等。為使中藥注射劑更好地發(fā)展，應(yīng)加強(qiáng)中藥注射劑上市后再評價(jià)。藥物在臨床使用后進(jìn)行再評價(jià)是國際上的通行做法，對于中藥注射劑的再評價(jià)，要建立適合中藥注射劑特點(diǎn)的評價(jià)體系，即建立符合中藥注射劑安全性評價(jià)、有效性評價(jià)、質(zhì)量可控性評價(jià)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)的技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)，從而根本上解決中藥注射劑的發(fā)展問題。

中藥注射劑為很多中藥品種開辟了新的給藥途徑，有著其他劑型無可比擬的優(yōu)點(diǎn)，可以通過皮內(nèi)、皮下、肌肉、穴位、靜脈等部位注射給藥，其前景依然看好。中藥注射劑作為現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合的產(chǎn)物，適用于不宜口服或急重癥患者的治療，滿足了臨床尤其是危急重癥治療的要求。

目前質(zhì)量控制主要有以下幾個(gè)方面：（1）基于多指標(biāo)定量測定的中藥注射劑質(zhì)量控制；（2）基于多指標(biāo)定量測定結(jié)合指紋圖譜；（3）基于指紋圖譜結(jié)合化學(xué)模式識(shí)別；（4）基于譜效關(guān)系的質(zhì)量控制；（5）基于質(zhì)量標(biāo)志物的質(zhì)量控制。

中藥注射劑結(jié)合了中藥與注射劑的優(yōu)點(diǎn)，在臨床治療上運(yùn)用廣泛，尤其是急重癥的治療，如在腫瘤治療等。但由于是新劑型，沒有中醫(yī)相關(guān)經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)，也出現(xiàn)諸多問題，如不良反應(yīng)多且質(zhì)量難以控制等。隨著科技的發(fā)展和社會(huì)對中藥注射劑重視度的提高，中藥注射劑目前面臨的問題是有望解決的。中藥注射劑也有助于中藥走向國際化，具有寬廣的發(fā)展前景。

參考文獻(xiàn)

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[3] 徐厚明，倪俊杰. 225 例中藥注射劑致過敏性休克病例分析[J].中國新藥雜志，2010，19（21）：2012 - 2015.

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[5]張曉敏，侯聰聰，崔蕾，等. 63 例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（9）：754 - 755.

[6] 范碧亭.中藥藥劑學(xué) [M ].上海：上海 科學(xué)技術(shù)出版社，1997.269～ 270，630 ～ 433.

（作者單位：鄭州大學(xué)）