比較達(dá)比加群酯和華法林在非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療中的療效

時璐璐

房顫屬于臨床比較常見的一種心律失常，慢性房顫患者的血栓栓塞發(fā)生率較高，有效利用抗凝藥物治療，對栓塞性并發(fā)癥有效預(yù)防是房顫患者治療的重要內(nèi)容，可使缺血性卒中的出現(xiàn)明顯減少[1]。華法林是在臨床上常用的抗凝治療藥物，其在抗凝藥物治療方面積累了較豐富的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，現(xiàn)階段，全球有數(shù)百萬患者采用華法林，但此藥物也存在一定的不足，如治療窗比較窄、藥物與食物相互作用以及劑量變異性較大等[2]。達(dá)比加群酯屬于新型非肽類直接凝血酶原抑制劑之一，起效時間較短，需要濃度比較穩(wěn)定，不需要對凝血指標(biāo)進(jìn)行定期監(jiān)測，但此藥也存在一定的不足，如半衰期較短、腎功能不全患者不適合使用以及沒有特定的解毒劑等[3]。為了探究非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療過程中采用達(dá)比加群酯與華法林的治療效果，本研究選取某院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房顫動患者，并按照雙盲法將其分為兩組，一組予以華法林治療，另一組予以達(dá)比加群酯治療，并對兩組患者的治療效果與安全性進(jìn)行比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月至2018年3月收治的176例非瓣膜性心房顫動患者，全部患者都通過動態(tài)心電圖確診，均自愿簽訂知情同意書；并將急性心肌梗死、嚴(yán)重肝腎功能損傷、甲狀腺功能亢進(jìn)以及風(fēng)濕性心臟瓣膜病等患者有效排除。并按照雙盲法將其分為兩組，對照組88例患者中，有男48例，女40例；年齡59～74歲，平均年齡(63.61±5.59)歲。觀察組88例患者中，有男49例，女39例；年齡54～77歲，平均年齡(65.61±5.59)歲。兩組患者性別等基本資料的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組患者采用華法林 (生產(chǎn)廠家：河南中杰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19993692)治療，初始劑量2.5 mg/d，3～5 d復(fù)查肝功能與國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，按照肝功能與國際標(biāo)準(zhǔn)化比值慢慢對劑量進(jìn)行調(diào)整，直至比值穩(wěn)定于2.0～3.0范圍內(nèi)。觀察組患者采用達(dá)比加群酯(生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130064)治療，110 mg/次，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者肝功能指標(biāo)(包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素)變化、動脈血管栓塞事件(包括卒中、肢體動脈栓塞以及腸系膜動脈栓塞)以及黏膜出血情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 借助SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料如肝功能指標(biāo)表示為(±s)，檢驗(yàn)不同性用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料如動脈血管栓塞事件發(fā)生率與黏膜出血率用率表示，檢驗(yàn)差異性用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素水平的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)變化比較(±s)

組別 例數(shù) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U·L-1) 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U·L-1) 總膽紅素/(μmol·L-1)治療前 治療后90 d 治療前 治療后90 d 治療前 治療后90 d對照組 88 29.36±12.55 25.71±12.07 26.81±13.19 23.82±12.29 15.36±6.15 16.19±4.51觀察組 88 32.52±11.83 24.03±10.86 27.01±11.14 25.78±12.32 16.79±5.27 15.20±5.51 t值 1.718 8 0.970 6 0.108 7 1.056 6 1.656 3 1.304 3 P值 0.087 4 0.333 1 0.913 6 0.292 2 0.099 5 0.193 9

2.2 兩組患者動脈血管栓塞事件發(fā)生率比較對照組患者出現(xiàn)9例動脈血管栓塞事件，發(fā)生率10.22%，觀察組患者出現(xiàn)6例動脈血管栓塞事件，發(fā)生率6.82%，兩組患者動脈血管栓塞事件發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表2 兩組患者動脈血管栓塞事件發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者黏膜出血率比較 觀察組患者隨訪過程中有1例黏膜出血，發(fā)生率1.14%；對照組患者隨訪過程中有9例黏膜出血，發(fā)生率10.22%，觀察組患者黏膜出血率比對照組低(χ2＝6.785 5，P＝0.009 2)。

3 討論

非瓣膜性房顫就是不存在風(fēng)濕性心臟病與人工瓣膜置換或瓣膜修補(bǔ)者出現(xiàn)房顫。根據(jù)有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示：房顫患者出現(xiàn)腦卒中或血栓的概率是健康人的5～7倍。所以，抗凝治療可使房顫卒中風(fēng)險有效降低[4]。雖然有關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究顯示華法林在非瓣膜性房顫抗凝治療中有一定的治療效果，但因?yàn)榇怂幬锏闹委煷罢?，需對血液頻繁監(jiān)測，出血危險系數(shù)較高，導(dǎo)致其在臨床上的廣泛應(yīng)用受到限制[5-6]。

達(dá)比加群酯屬于直接凝血酶抑制劑之一，是一種非肽類凝血酶抑制劑，藥物經(jīng)過胃腸吸收后，于機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化成有直接抗凝血活性的dabigaran。后者能夠和凝血酶纖維蛋白特異結(jié)合位點(diǎn)有效結(jié)合，對纖維蛋白原裂解呈纖維蛋白具有阻止作用，進(jìn)而對凝血瀑布網(wǎng)絡(luò)的最終步驟與血栓產(chǎn)生進(jìn)行阻斷，具有顯著的抗凝效果[7-8]。現(xiàn)階段，達(dá)比加群酯在深靜脈血栓的治療中逐步開始應(yīng)用，前期試驗(yàn)結(jié)果顯示：達(dá)比加群酯的抗凝效果與經(jīng)典藥物抗凝效果類似，但治療期間中的不良反應(yīng)出現(xiàn)較少。達(dá)比加群酯在臨床治療過程中不需要預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)，對凝血功能反復(fù)檢查，促使患者的服藥依從性進(jìn)一步提高。需要注意的是，達(dá)比加群酯的前代藥物西美加群曾經(jīng)由于較好的抗凝效果，臨床學(xué)者給予了希望，但最終由于4期臨床試驗(yàn)過程中，患者產(chǎn)生顯著的藥物性肝損害退出市場。達(dá)比加群酯經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，此藥物對患者的肝功能影響較小[9]。

本研究結(jié)果顯示：達(dá)比加群酯與華法林治療后，非瓣膜性心房顫動患者的肝功能水平與動脈血管栓塞事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但達(dá)比加群酯組患者的黏膜出血率比1.14%，低于華法林組患者的10.22%，與蘇長安等[10]學(xué)者對達(dá)比加群酯與華法林對非瓣膜性房顫患者抗凝治療效果的比較研究結(jié)果一致。

總而言之，非瓣膜性心房顫動患者抗凝治療過程中采用達(dá)比加群酯的治療效果高于華法林，患者的黏膜出血率較低，患者的治療依從性較高。