洪錦才

【摘要】 目的：研究與探討鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子的影響。方法：抽取2015年11月-2016年11月筆者所在醫(yī)院實(shí)行剖宮產(chǎn)術(shù)的90例產(chǎn)婦，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組45例。觀察組接受鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉，對(duì)照組接受布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉。檢測(cè)并比較兩組患者術(shù)后的血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子水平。結(jié)果：術(shù)后1、3、5 d，觀察組患者的P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、一氧化氮（NO）水平明顯低于對(duì)照組，而β-內(nèi)啡肽（β-EP）水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（tSP=6.64、6.15、7.24，t5-HT=6.54、6.13、7.20，tNE=7.16、7.42、6.88，tNO=6.49、8.13、8.02，tβ-EP=9.12、8.24、7.49，P<0.05）。觀察組患者的活性氮自由基（RNS）、活性氧自由基（ROS）含量水平顯著低于對(duì)照組，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX）、維生素C（VitC）、過(guò)氧化氫酶（CAT）含量水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.18、7.20、7.47、7.06、8.41，P<0.05）。觀察組患者的CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白（CHOP）、輔分子伴侶（ERdj1）、血漿中細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）、葡糖糖調(diào)節(jié)蛋白（GRP78）含量水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.88、6.52、7.10、7.21，P<0.05）。結(jié)論：鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子具有積極的影響，能夠?qū)ρ趸瘧?yīng)激反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而取得良好的鎮(zhèn)痛效果，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸氫嗎啡酮； 布比卡因； 剖宮產(chǎn)術(shù)； 血清疼痛介質(zhì)； 胎盤缺氧分子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.17.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）17-000-04

Effect of Hydromorphone Hydrochloride Compounded Bupivacaine Combined with Spinal and Epidural Anesthesia on Clinical Indexes after Cesarean Section/HONG Jincai.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（17）：-6

【Abstract】 Objective：To study and discuss the effect of Hydromorphone Hydrochloride compounded Bupivacaine combined with spinal and epidural anesthesia on serum pain media and placental anoxia molecule after cesarean section.Method：A total of 90 maternity women underwent cesarean section in our hospital from November 2015 to November 2016 were enrolled and divided into two groups with random number table，45 cases in each group.The observation group received Hydromorphone Hydrochloride compounded Bupivacaine combined with spinal and epidural anesthesia，and the control group received Bupivacaine combined with spinal and epidural anesthesia.The serum pain media and placental anoxia molecule levels were detected and compared between the two groups.Result：The levels of substance P（SP），5-hydroxytryptamine（5-HT），norepinephrine（NE） and nitric oxide（NO） in the observation group were significantly lower than those in the control group at 1，3，5 days after operation，while the levels of β-endorphin（β-EP） were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（tSP=6.64，6.15，7.24，t5-HT=6.54，6.13，7.20，tNE=7.16，7.42，6.88，tNO=6.49，8.13，8.02，tβ-EP=9.12，8.24，7.49，P<0.05）.The levels of reactive nitrogen species（RNS） and reactive oxy gen species（ROS） in the observation group were significantly lower than those in the control group，and the levels of glutathione peroxidase（GPX），Vitamin C（VitC） and catalase from micrococcus lysodeikticus（CAT） in the observation group were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（t=6.18，7.20，7.47，7.06，8.41，P<0.05）.The levels of CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein（CHOP）， ER Dnaj1（ERdj1），apoptosis signal-regulating kinase1（ASK1） and glucose-regulated protein 78（GRP78） in the observation group were lower than those in the control group，the differences were statistically significant（t=6.88，6.52，7.10，7.21，P<0.05）.Conclusion：Hydromorphone Hydrochloride compounded Bupivacaine combined with spinal and epidural anesthesia has a positive effect on serum pain media and placental anoxia molecule after cesarean section，and can effectively inhibit oxidative stress and endoplasmic reticulum stress.And then it can get a good analgesic effect，it is worth promoting.

【Key words】 Hydromorphone Hydrochloride； Bupivacaine； Cesarean section； Serum pain medium； Placental anoxia molecule

First-authors address：Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhangzhou 363000，China

剖宮產(chǎn)術(shù)需要有效的麻醉以減輕手術(shù)患者的術(shù)中、術(shù)后疼痛，促進(jìn)手術(shù)的順利進(jìn)行[1]。隨著麻醉方案研究的深入，鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉的價(jià)值逐漸得到肯定。但相關(guān)的研究極少涉及血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子的麻醉影響分析[2]。本文旨在研究與探討鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2015年11月-2016年11月筆者所在醫(yī)院實(shí)行剖宮產(chǎn)術(shù)的90例產(chǎn)婦為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）ASAⅠ級(jí)、單胎、足月妊娠患者；（2）術(shù)前無(wú)妊娠并發(fā)癥及椎管內(nèi)麻醉禁忌證；（3）患者于妊娠期間未曾使用阿片類鎮(zhèn)痛藥及鎮(zhèn)靜藥；（4）均行擇期剖宮產(chǎn)手術(shù)。依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓綜合征、糖尿病及心功能不全者。此次研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呔炗喼橥鈺?shū)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組45例。觀察組：年齡21～36歲，平均（27.32±2.05）歲；孕周34～42周，平均（38.58±2.47）周。對(duì)照組：年齡23～37歲，平均（27.28±2.46）歲；孕周35～41周，平均（38.46±2.57）周。兩組患者上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者進(jìn)入手術(shù)室后均采用CE Datex-Ohmeda S/5麻醉監(jiān)護(hù)儀對(duì)患者的脈搏、心率、血樣飽和度、血壓等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。同時(shí)兩組患者均取左側(cè)臥位，取L3～4間隙為穿刺點(diǎn)，使用硬膜外穿刺針穿刺硬膜外直至硬膜外腔，將腰麻針經(jīng)硬膜外針置入。

對(duì)照組患者采用布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉：注入0.75%的布比卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056441），注射劑量為1.2 ml，于9.6 s內(nèi)注射完畢。觀察組患者采用鹽酸氫嗎啡酮（武漢人福醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，H20120062）復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉：注入0.75%的布比卡因及氫嗎啡酮注射液100 μg，注射劑量為3 ml，于8 s內(nèi)注射完畢。隨后，將硬膜外導(dǎo)管向患者頭端置入，給予試驗(yàn)劑量1%利多卡因3 ml，確定麻醉起效后將導(dǎo)管固定，患者改平臥位；在手術(shù)過(guò)程中根據(jù)患者的具體情況可單次給予2%利多卡因1.5 ml。

1.3 觀察指標(biāo)

剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)監(jiān)測(cè)：術(shù)后1、3、5 d采集兩組患者的5 ml外周血標(biāo)本進(jìn)行血清離心分離，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)）對(duì)血清中P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、一氧化氮（NO）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）的含量進(jìn)行測(cè)定。

剖宮產(chǎn)術(shù)后胎盤缺氧分子監(jiān)測(cè)：主要對(duì)氧化應(yīng)激分子及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子進(jìn)行檢測(cè)，在胎盤娩出后30 min內(nèi)取母體面適量胎盤組織，將蛋白裂解液加入后勻漿，離心勻漿液并將上層蛋白懸液分離，活性氮自由基（RNS）、活性氧自由基（ROS）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPX）、維生素C（VitC）、過(guò)氧化氫酶（CAT）的含量使用放射免疫沉淀試劑盒測(cè)定；CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白（CHOP）、輔分子伴侶（ERdj1）、血漿中細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）、葡糖糖調(diào)節(jié)蛋白（GRP78）的含量使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)相關(guān)指標(biāo)水平情況比較

術(shù)后1、3、5 d，觀察組患者的SP、5-HT、NE、NO水平明顯低于對(duì)照組，而β-EP水平顯著高于對(duì)照組，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者剖宮產(chǎn)術(shù)后胎盤組織中氧化應(yīng)激分子含量水平比較

觀察組患者的RNS、ROS含量水平顯著低于對(duì)照組，GPX、VitC、CAT含量水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者剖宮產(chǎn)術(shù)后胎盤組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子含量水平比較

觀察組患者的CHOP、ERdj1、ASK1、GRP78含量水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

本文通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果顯示，術(shù)后1、3、5 d，觀察組患者的SP、5-HT、NE、NO水平明顯低于對(duì)照組，而β-EP水平顯著高于對(duì)照組，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善效果優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清疼痛介質(zhì)SP、5-HT、NE、NO、β-EP的分泌影響機(jī)體的疼痛感覺(jué)，SP、5-HT、NE、NO屬于疼痛刺激介質(zhì)，β-EP屬于疼痛抑制介質(zhì)[3-4]。說(shuō)明在試驗(yàn)中，使用鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉的觀察組，其疼痛刺激介質(zhì)水平降低，疼痛抑制介質(zhì)水平升高，能夠有效抑制疼痛感。其中，鹽酸氫嗎啡酮是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥物，其作用機(jī)制主要是通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ-阿片類受體進(jìn)行刺激而起到一定的鎮(zhèn)痛作用[5-7]。同時(shí)，嗎啡是阿片類藥的主要代表之一，可在癌性疾病的疼痛鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛中有顯著的效果。而從化學(xué)結(jié)構(gòu)方面分析，鹽酸氫嗎啡酮又是在傳統(tǒng)嗎啡的基礎(chǔ)上進(jìn)行的優(yōu)化改革，因此，其作用在臨床鎮(zhèn)痛、理化性質(zhì)方面均優(yōu)于傳統(tǒng)嗎啡[8-9]。研究還顯示，觀察組患者的RNS、ROS含量水平顯著低于對(duì)照組，GPX、VitC、CAT含量水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的CHOP、ERdj1、ASK1、GRP78含量水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉能夠有效調(diào)節(jié)患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果，從而有效提高患者的臨床療效，這對(duì)手術(shù)的順利進(jìn)行及患者術(shù)后身體康復(fù)具有重要意義[10-11]。胎盤缺氧分子中的氧化應(yīng)激分子RNS、ROS、GPX、VitC、CAT及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子CHOP、ERdj1、ASK1、GRP78與細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷存在密切關(guān)系，使用鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉的觀察組，其促進(jìn)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷的介質(zhì)含量水平明顯較低，說(shuō)明其可降低患者因損傷帶來(lái)的疼痛感。與此同時(shí)，鹽酸氫嗎啡酮屬于較為新型的合成阿片類藥物，能夠作用于μ受體發(fā)揮特異性激動(dòng)作用，取得確切的鎮(zhèn)痛效果，近年來(lái)逐漸廣泛使用。對(duì)照組患者使用的布比卡因?qū)儆谘轭愃幬铮軌蜃铚窠?jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生與傳導(dǎo)[5，7]。另外，鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉則能夠取得良好的鎮(zhèn)痛效果。近年來(lái)，剖宮產(chǎn)術(shù)患者人數(shù)逐漸上升，建議接受剖宮產(chǎn)術(shù)的患者采用鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉，為自身的生命健康增強(qiáng)保障力度[12]。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后血清疼痛介質(zhì)、胎盤缺氧分子具有積極的影響，能夠?qū)ρ趸瘧?yīng)激反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激進(jìn)行有效抑制，因此具有良好的鎮(zhèn)痛效果，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]師安順.鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因在腰硬聯(lián)合阻滯剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用[J/OL].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘：連續(xù)型電子期刊，2016，16（51）：329-330.

[2]石波，張薇薇，簡(jiǎn)文亭.鹽酸氫嗎啡酮復(fù)合布比卡因在腰硬聯(lián)合阻滯剖宮產(chǎn)術(shù)中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（3）：469-471.

[3]陳然，劉遠(yuǎn)輝，嚴(yán)儼，等.鹽酸氫嗎啡酮聯(lián)合羅哌卡因用于骨科術(shù)后PCEA對(duì)血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（21）：2613-2615.

[4]丁潔嵐，祝貴州，馮娟.氫嗎啡酮與布比卡因聯(lián)合應(yīng)用于腰膜聯(lián)合麻醉剖宮產(chǎn)術(shù)中效果觀察及對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2016，14（4）：446-448.

[5]劉莉洪，姜小軍，戴明.鹽酸氫嗎啡酮聯(lián)合左旋布比卡因用于下肢骨術(shù)后鎮(zhèn)痛效果觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，27（9）：1182-1183.

[6]熊雄，熊雙寶，周德祥.鹽酸氫嗎啡酮伍用酮咯酸氨丁三醇在老年患者術(shù)后經(jīng)靜脈患者自控鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15（2）：177-180.

[7]張建軍，趙立，何秀麗.氫嗎啡酮復(fù)合鹽酸羅哌卡因用于剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（34）：29-30.

[8]甘建輝，于虹.鹽酸氫嗎啡酮用于骨科術(shù)后硬膜外自控鎮(zhèn)痛60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34（7）：889-891.

[9]劉汝，胡嘯玲，易漢，等.鹽酸氫嗎啡酮的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2014，29（3）：119-121.

[10]占樂(lè)云，夏中元，張蕾，等.鹽酸嗎啡和鹽酸氫嗎啡酮用于前列腺電切術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛效果的比較[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，35（8）：858-860.

[11]劉杰，陳偉.鹽酸氫嗎啡酮不同鎮(zhèn)痛模式的鎮(zhèn)痛效果和不良反應(yīng)對(duì)比研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（3）：400-402.

[12]李崗，陳小林，童美勉，等.小劑量舒芬太尼復(fù)合布比卡因腰硬聯(lián)合麻醉用于剖宮產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（5）：167-168.

（收稿日期：2018-01-09）