利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結(jié)核的療效觀察

方楚葵

[摘要] 目的 探討對于初治涂陽肺結(jié)核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異。方法 方便選取該院接收的初治涂陽肺結(jié)核患者92例，接診時(shí)間為2016年5月—2017年5月期間，隨機(jī)分為對照組（n=46，予以RHZE治療方案）與觀察組（n=46，予以LHZE治療方案），觀察臨床治療療效、痰轉(zhuǎn)陰率、空洞改善率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組在治療的第3、第6個(gè)月的痰轉(zhuǎn)陰率分別為86.9%、95.7%，較對照組顯著要高（χ2=12.93、15.86，P<0.05）；同時(shí)相較于對照組，觀察組患者總有效率95.7%顯著要高（χ2=11.12，P<0.05），同時(shí)相較于對照組，觀察組患者空洞改善率95.65%顯著要高（χ2=7.256，P<0.05）；此外，相較于對照組，觀察組患者的肝細(xì)胞異常率、白細(xì)胞下降率、皮疹率及胃腸道反應(yīng)率顯著要低（P<0.05）。 結(jié)論 對于初治涂陽肺結(jié)核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優(yōu)點(diǎn)，具有推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 利福平；初治涂陽肺結(jié)核；利福噴丁

[中圖分類號] R521 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0117-03

Therapeutic Effect of Rifapentine and Rifampicin in the Treatment of Newly Diagnosed Smear-positive Pulmonary Tuberculosis

FANG Chu-kui

Department of Infectious Diseases， Shanwei People's Hospital， Shanwei， Guangdong Province， 516600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the efficacy and safety of rifampin and rifapentine in patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis. Methods 92 newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis patients received in the hospital were convenient selected from May 2016 to May 2017. They were randomly divided into control group （n=46， RHZE treatment regimen） and observation group （n = 46， to LHZE treatment program） to observe the clinical treatment efficacy. Results In the observation group， the nevus turnover rate was 86.9% and 95.7% at the 3rd and 6th month of treatment respectively， which was significantly higher than that of the control group （χ2=12.93， 15.86， P<0.05）； The total effective rate in the observation group was 95.7%（χ2=11.12， P<0.05）. Compared with the control group， the void improvement rate was 95.65% in the observation group was significantly higher （χ2=7.256， P<0.05）. In addition， compared with the control group， the hepatocyte abnormality rate， leukocyte decline rate， skin rash rate， and gastrointestinal reaction rate in the observation group were significantly lower（P<0.05）. Conclusion For patients with newly diagnosed smear-positive pulmonary tuberculosis， taking rifapentine treatment has the advantages of low toxicity， high efficiency and long-term efficacy， and has the promotion value.

[Key words] Rifampicin； Initial treatment of smear-positive tuberculosis； Rifapentine

結(jié)核病是常見的慢性傳染性疾病，近年來，其發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅人們的身體健康及生活質(zhì)量。臨床治療主要以聯(lián)合規(guī)律性用藥為主。其中利福霉素類藥物在臨床上的應(yīng)用較為廣泛，具有較好的臨床療效。其中利福平與利福噴丁是常見的利福霉素類藥物，臨床研究指出[1]，在療效上及不良作用上，二者存在明顯差異。為此，該研究中通過對2016年5月—2017年5月期間該院接收的92例初治涂陽肺結(jié)核患者資料進(jìn)行回顧性分析，探討對于初治涂陽肺結(jié)核患者，采取利福平與利福噴丁治療的療效及安全性差異，以期為臨床肺結(jié)核治療用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院接收的初治涂陽肺結(jié)核患者92例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)影像學(xué)檢查診斷為肺結(jié)核；②患者既往無糖尿??；③患者肝功能經(jīng)B超檢查為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎等病史；②患者具有精神病史，神志不清；③患者處于妊娠期。該研究患者及家屬均知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將入選者隨機(jī)分為對照組（n=46）與觀察組（n=46）。觀察組中，女20例，男26例，年齡18～62歲，平均（45.8 ±2.5）歲，肺組織空洞25例，病程1～8個(gè)月，平均（4.2± 0.3）個(gè)月；對照組中，女18例，男28例，年齡19～63歲，平均（45.9±2.1）歲，肺組織空洞26例，病程1～10個(gè)月，平均（5.2±0.4）個(gè)月。在年齡、病程、性別等資料上，兩組初治涂陽肺結(jié)核患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均采取初治抗結(jié)核藥物治療方案。觀察組采取LHZE治療方案，對照組采取RHZE治療方案，其中L為利福噴丁，Z為吡嗪酰胺，H為異煙肼，E則是乙胺丁醇，R為利福平。利福噴?。ㄅ枺簢帨?zhǔn)字H20093 872）每次服用劑量為0.6 g，每周2次，吡嗪酰胺（批號：國藥準(zhǔn)字H44020947）、異煙肼（批號：國藥準(zhǔn)字H4402 0699）及乙胺丁醇（批號：國藥準(zhǔn)字H21022349）均采取常規(guī)劑量服用。利福平（批號：國藥準(zhǔn)字H34022400）每次應(yīng)用劑量為0.45 g，1次/d。兩組均連續(xù)治療9個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

療效評價(jià)[2]：顯著吸收：病灶縮小程度≥原病灶50%，或X線顯示病灶徹底吸收、鈣化及纖維化；吸收：病灶縮小程度<50%；不變：病灶未見縮小和擴(kuò)大。以吸收+顯著吸收為臨床有效?？斩醋兓痆3]：閉合：空洞直徑減少≥50%，或空洞完全閉合；縮?。嚎斩粗睆綔p少<50%；不變：空洞未見縮小和增大。該文以閉合+縮小為臨床改善。觀察兩組患者在治療后第3、6個(gè)月時(shí)的痰轉(zhuǎn)陰情況，痰轉(zhuǎn)陰：痰抗酸菌涂片為陰性。觀察兩組的不良反應(yīng)情況，兩組在治療后，對肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢查，了解患者有無出現(xiàn)肝功能異常情況，其中當(dāng)血清中ALT在40 U/L以上或TBIL在29 μmol/L以上時(shí)則提示肝功能異常[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析及處理數(shù)據(jù)，以[n（%）]和（x±s）表示計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，組間比較以χ2或t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰轉(zhuǎn)陰率對比

觀察組在治療的第3、6個(gè)月的痰轉(zhuǎn)陰率較對照組顯著要高（P<0.05），見表1。

2.2 病灶變化情況對比

相較于對照組，觀察組患者總有效率顯著要高（P<0.05），見表2。

2.3 空洞變化對比

相較于對照組，觀察組患者空洞改善率顯著要高（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)對比

相較于對照組，觀察組患者的肝細(xì)胞異常率、白細(xì)胞下降率、皮疹率及胃腸道反應(yīng)率顯著要低（P<0.05），見表4。

3 討論

肺結(jié)核是由于結(jié)核分歧桿菌侵襲人體的肺部，進(jìn)而出現(xiàn)慢性肉芽腫性傳染病，其具有較高的死亡率。該病主要是由于空氣中存在的飛沫傳染，由呼吸道進(jìn)入肺部，在此期間大部分宿主往往癥狀不明顯，而這期間也是結(jié)核菌存在的潛伏期。機(jī)體出現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能下降時(shí)，結(jié)核桿菌會(huì)再次活躍，此時(shí)患者可出現(xiàn)低熱、胸痛、咳嗽、體質(zhì)量下降等一系列反應(yīng)。

肺結(jié)核治療主要以為合理規(guī)范化的抗結(jié)核治療方案為主，治療目的是減少傳染期，控制發(fā)病率、病死率等。在化療方案中較為常見的為利福霉素類藥物。其中利福噴丁和利福平是臨床常見的利福素類廣譜抗菌藥物，口服后可在機(jī)體內(nèi)迅速吸收，并廣泛分布在各個(gè)循環(huán)系統(tǒng)及器官組織中，其中藥物濃度水平最高的為肝臟。藥物試驗(yàn)研究顯示[5]，利福霉素類藥物的穿透能力較強(qiáng)，不僅能進(jìn)入肝臟細(xì)胞，也可見于肺內(nèi)痰液和肺組織纖維性空洞內(nèi)，其主要經(jīng)膽汁排泄。諸多研究顯示[6]，利福噴丁的抑菌活性明顯優(yōu)于利福平，是利福平的2～3倍。該文中結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床有效率、空洞改善率及痰涂片轉(zhuǎn)陰率均顯著優(yōu)于對照組，說明利福噴丁的殺菌能力更強(qiáng)，對肺結(jié)核的治療具有高效性。利福噴丁進(jìn)入機(jī)體后6～9 h可達(dá)到血藥濃度峰值，且其半衰期長達(dá)11 h，故具有長效和高效兩種特性，利福噴丁口服一次后，其有效血藥濃度可在機(jī)體內(nèi)維持4～5 d，故患者每周僅需服用1～2次利福噴丁即可控制病情。

陳利等[7]從小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核治療的結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，利福平每周6次治療的活性與利福噴丁每周一次治療的活性相比差異無顯著性。該研究中也說明，利福噴丁每周2次的治療療效優(yōu)于利福平每天服藥的治療療效，總有效率為95.7%，與文獻(xiàn)報(bào)道的利福噴丁治療肺結(jié)核的總有效率95.2%基本一致，從而驗(yàn)證利福噴丁的長效作用，也提示對于肺結(jié)核患者采取利福噴丁一周2次是可行的。此外，在安全性上，利福平是一線化療方案藥物的一種，主要以膽汁的形式排除體外，其在膽汁中的濃度是血漿的2 000倍，可破壞肝細(xì)胞緊密連接蛋白，干擾膽紅素代謝，導(dǎo)致高膽紅素血癥、膽汁淤積、肝細(xì)胞變性壞死。而利福噴丁在肝臟聚集的濃度較利福平低，其毒性是利福平的1/6[8-9]。該研究中，觀察組患者的不良反應(yīng)率較對照組顯著要低，且觀察組出現(xiàn)肝功能損害的病例經(jīng)對癥治療，均可緩解不影響治療，而對照組患者出現(xiàn)肝功能損害的病例程度較重，往往需要停藥治療。此外，利福平還會(huì)引起程度較重的胃腸道反應(yīng)，導(dǎo)致患者無法堅(jiān)持完成療程?？梢娎姸≈委煼谓Y(jié)核具有低毒的優(yōu)點(diǎn)，尤其適合老年患者服用[10]。

綜上所述，對于初治涂陽肺結(jié)核患者，采取利福噴丁治療具有低毒、高效、長效等優(yōu)點(diǎn)，具有推廣價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 董強(qiáng)，魯平海，李少雄，等.利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結(jié)核的療效及對肝功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（19）：125-127.

[3] 李威，閆芳，王晶，等.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的療效和安全性的Meta分析[J].中國防癆雜志，2015，37（8）：873-878.

[4] 李進(jìn)升，黃秋霞，余少英，等.含利福噴丁或利福平聯(lián)合化療方案對老年肺結(jié)核患者藥物性肝損傷的臨床比較[J].中國防癆雜志，2014，36（6）：514-516.

[5] 蔡靈芝.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核患者的療效比較[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14（8）：1414-1416.

[6] 向丹.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的臨床療效比較[J].中國處方藥，2015，13（5）：75-76.

[7] 陳利，肖蘭春.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核臨床效果[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（5）：56-58.

[8] 郭存炳.應(yīng)用利福噴丁和利福平治療肺結(jié)核效果和安全性的Meta分析[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2016，25（5）：341-343.

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[10] 彭銀芝.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核的有效性及安全性評價(jià)[J].臨床研究，2016，24（11）：67-68.

（收稿日期：2018-04-08）