姜志東 張晶 張國升
過敏性結(jié)膜炎亦稱變態(tài)反應性結(jié)膜炎,也叫眼過敏,是結(jié)膜對過敏原刺激產(chǎn)生超敏反應所引起炎癥的總稱,為過敏性疾病的眼部表現(xiàn)。全世界約有20%的人患過敏性結(jié)膜炎[1],我國發(fā)病率約20%[2],兒童可達30%[3],其中常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎占過敏性結(jié)膜炎的90%以上[4]。治療以眼局部用藥為主,國內(nèi)外文獻報道其聯(lián)合用藥比單獨治療過敏性結(jié)膜炎有效,臨床效果顯著[5],但奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療的報道較少。本研究以我院門診的200例常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患者為研究對象,通過給予鹽酸奧洛他定滴眼液聯(lián)合氟米龍滴眼液和單純奧洛他定滴眼液治療,用積分制評價其臨床療效和不良反應,現(xiàn)報道如下:
選擇我院眼科2017年1月至2017年12月門診確診后入組的200例常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患者作為研究對象,按患者就診順序分為實驗組和對照組兩組,每組100例。實驗組有100例,男性66例,女性34例,年齡分布在(2歲10月3~36歲),病程分布為1天~3年。對照組男性64例,女性36例,年齡分布在(2歲11月~37歲),病程分布為1天~3年;兩組患者性別、年齡、疾病構(gòu)成和臨床表現(xiàn)無顯著差異。利用統(tǒng)計學方法對于兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料進行分析檢驗得P=0.079,提示兩組可進行對比研究。
①參考過敏性結(jié)膜炎診斷標準[6][7]。②患者有眼癢,兒童瞬目次數(shù)增多或(伴)揉搓雙眼,部分伴有眼紅、眼疼,燒灼感,流淚及眼部分泌物。③裂隙燈顯微鏡檢查患者結(jié)膜充血、水腫,瞼結(jié)膜見乳頭、濾泡,結(jié)膜囊見黏絲樣分泌物。④過敏性結(jié)膜炎患者(包括常年性和季節(jié)性)。⑤無全身和眼部其它病史,近2周內(nèi)無全身及眼局部用藥史。⑥患者依從性高,按時用藥和復診。
1.2.1實驗組給予奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液治療
為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(河北醫(yī)科大學制藥廠生產(chǎn)),每天早、晚各1次,每次1滴。用奧洛他定滴眼液最少5min后,為患者滴0.1%氟米龍滴眼液(永光制藥有限公司生產(chǎn)),前7天,每日三次點眼,第8~11日每日2次,第12~14日每日1次,每次用量均為1滴。兩種眼液用前均搖勻,眼液瓶平時直立向上放置在陰涼避光處(建議放在冰箱保鮮室)。
1.2.2對照組使用奧洛他定滴眼液單獨治療
為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液(河北醫(yī)科大學制藥廠),每天早、晚各1次,每次1滴。因是復方制劑,點眼時搖勻,眼液瓶平時直立向上放置在陰涼避光處(建議放在冰箱保鮮室)。
1.2.3兩組患者均在用藥后1周和2周后復查,詢問患者癥狀改善情況,部分兒童病史由家長代訴,行裂隙燈顯微鏡檢查和眼壓檢查,必要時行角膜熒光素染色。治療2周后復查時對患者進行眼部評分。
1.3.1眼部癥狀評分標準等級
眼癢:①無,0分;②明顯緩解,1分;③輕微緩解,2分;④無緩解,3分。瞬目次數(shù):①未見較患病前增多(≤25次),0分;②明顯減少(≤30次次),1分;③稍減少(≤35次),2分;④未減少(>35次),3分。
1.3.2眼部體征評分標準等級
結(jié)膜水腫:①完全消褪,0分;②明顯消褪,1分;③部分消褪,2分;④無減輕,3分。結(jié)膜充血:①未見明顯充血,0分;②輕充血,1分;③充血明顯,2分;④和用藥前無變化,3分。
1.3.3療效評定標準
比較兩組患者的治療總有效率:分別于治療前、后觀察并記錄患者的臨床癥狀(眼癢、瞬目次數(shù))和體征(結(jié)膜充血、水腫),每一項臨床癥狀和體征按照重度(3分)、中度(2分)、輕度(1分)和無(0分)的原則進行評分,求出總積分。臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。根據(jù)臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)將臨床療效分為顯效、好轉(zhuǎn)和無效3個等級:顯效:臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)高于70%;好轉(zhuǎn):臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)范圍為(30~70)%;無效:臨床癥狀和體征積分下降指數(shù)低于30%。治療總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。
研究中患者治療總有效率用(%)表示,采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0完成數(shù)據(jù)處理,以χ2檢驗進行顯著性檢驗,如果檢驗結(jié)果為P<0.05,則表明差異具有統(tǒng)計學意義。
實驗組患者治療總有效率為97%,治療效果明顯高于對照組的91%,經(jīng)統(tǒng)計學檢驗表明兩組間存在顯著性差異(P=0.036),詳見表1。
表1 兩組患者治療效果統(tǒng)計表(%,例)
實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組。對照組5%患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無緩解,2%患者用藥后瞼結(jié)膜充血加重,1%患者出現(xiàn)角膜上皮點狀缺損。
過敏性結(jié)膜炎分為主要由IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應所致的急性過敏性結(jié)膜炎和由細胞介導的Ⅳ型變態(tài)反應所致的慢性過敏性結(jié)膜炎。臨床上根據(jù)發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、體征及病程的差異,將其分為季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎、常年性過敏性結(jié)膜炎、巨乳頭性結(jié)膜炎、春季角結(jié)膜炎和特應性角結(jié)膜炎5種亞型。過敏性結(jié)膜炎患者的發(fā)病機制為體內(nèi)已經(jīng)致敏的肥大細胞表面的IgE分子與特定的抗原結(jié)合后,將肥大細胞激活,從而釋放出組胺、激肽等炎癥因子,引起炎癥反應;此外,人體內(nèi)的嗜酸性粒細胞、朗格漢斯細胞和淋巴細胞也會加重炎癥反應,擴張結(jié)膜血管,增加血管的滲透性,使得炎癥細胞發(fā)生浸潤、結(jié)膜充血和水腫,誘發(fā)過敏性結(jié)膜炎發(fā)病。最常見的季節(jié)性和常年性過敏性結(jié)膜炎是由Ⅰ型超敏反應引起,患者常見癥狀為眼癢或劇烈難以忍受的眼癢,結(jié)膜充血,異物感,部分有燒灼感,瞬目增多,揉眼,眼部黏性分泌物和流淚,當累及角膜時,出現(xiàn)眼疼及畏光。主要體征是結(jié)膜充血、水腫,結(jié)膜乳頭和濾泡。目前不能完全根治,治療主要是緩解患者的眼癢、眼紅等不適,兒童是減少瞬目次數(shù),防止形成習慣性眨眼。目前治療過敏性結(jié)膜炎在常規(guī)抗過敏眼液治療基礎(chǔ)上多行糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、人工淚液、免疫抑制劑、中藥等聯(lián)合治療,效果顯著[8]。本研究中兩組都使用的是0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液,奧洛他定是近年來治療過敏性結(jié)膜炎的首選基礎(chǔ)藥物,具有雙效抗過敏作用。通過減少TNF的釋放,抑制人結(jié)膜肥大細胞脫顆粒和ICAM的表達,對人結(jié)膜肥大細胞釋放組胺、類胰蛋白酶和PGD2的抑制呈劑量依賴性,還選擇性抑制H1受體的活性,并具有特異性,能有效抑制組胺導致的結(jié)膜充血和水腫。氟米龍不但抑制肥大細胞的增殖和聚集,調(diào)節(jié)肥大細胞的反應,而且減少嗜酸性粒細胞的數(shù)量抑制磷脂酶A2減輕炎癥反應。本研究結(jié)果證實奧洛他定聯(lián)合氟米龍治療常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎的療效顯著,治療后患者的結(jié)膜充血、水腫、眼癢、瞬目次數(shù)明顯改善,治療總有效率達97%,100例患者在用藥期間未見眼壓升高及其他并發(fā)癥出現(xiàn)。雖然對照組中患者眼癢減輕,瞬目次數(shù)也減少,但是結(jié)膜水腫減輕不如實驗組,且5%患者用藥前后瞼結(jié)膜充血無緩解,2%患者用藥后瞼結(jié)膜充血加重,1%患者出現(xiàn)角膜上皮點狀缺損。
綜上所述,奧洛他定聯(lián)合氟米龍滴眼液能有效、安全、快速消除常年性和季節(jié)性過敏性結(jié)膜炎患者的各項臨床癥狀和體征,癥狀和體征積分明顯低于單獨用奧洛他定組,可被臨床采納和推廣使用。