注射用骨肽發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素分析

胡海錦 姜冰

【摘 要】 目的：分析注射用骨肽發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，為臨床合理用藥提供方法指導(dǎo)。方法：對(duì)我院2016年至2018年接受注射用骨肽（ 哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H20051237）治療的 640 例住院患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)臨床不良反應(yīng)上報(bào)情況，分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，注射用骨肽發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用多因素?；仡櫡治觯Y(jié)果：接受注射用骨肽治療的640例患者，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%（48例），其中，出現(xiàn)皮膚過敏（主要為皮疹）反應(yīng)的為75.0%（36例）。呼吸系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)占4%（2例），中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面占4%（2例），消化系統(tǒng)方面占13%（6例），心血管系統(tǒng)方面占4%（2例）;結(jié)論：注射用骨肽發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素較多，在臨床治療中應(yīng)結(jié)合患者具體情況合理用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 注射用骨肽;不良反應(yīng);危險(xiǎn)因素

【中圖分類號(hào)】 R715? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）12-288-01

AbstractObjective：To analyze the risk factors of adverse drug reactions （ADRs） of bone peptide for injection and to provide methodological guidance for rational drug use in clinic. Methods： A retrospective analysis was made on the clinical data of 640 hospitalized patients treated with bone peptide for injection （produced by Harbin Triple Pharmaceutical Co.， Ltd. and H20051237） from 2016 to 2018. According to the reported clinical adverse reactions， the influencing factors of adverse reactions were analyzed. The independent risk factors of adverse reactions of bone peptide for injection were retrospectively divided into multiple factors. Results：The incidence of adverse reactions was 7.5% （48 cases） in 640 patients treated with osteopeptide for injection. Among them， 75.0% （36 cases） had skin allergy （mainly skin rash）. Respiratory side effects accounted for 4% （2 cases）， central nervous system side effects accounted for 4% （2 cases）， digestive system side effects accounted for 13% （6 cases）， cardiovascular side effects accounted for 4% （2 cases）. Conclusion：There are many risk factors for adverse reactions of bone peptide for injection. In clinical treatment， rational drug use should be combined with the specific conditions of patients to reduce the risk of adverse reactions.

注射用骨肽的成分較為復(fù)雜，主要包括：氨基酸、微量元素、無機(jī)鹽、無機(jī)鈣、磷、有機(jī)鈣及多肽類骨代謝因子等;輔料成是甘露醇。其主要作用為調(diào)節(jié)骨代謝，同時(shí)還能對(duì)成骨細(xì)胞產(chǎn)生刺激使其更快增殖，并促使機(jī)體更快形成新骨。除此之外，注射用骨肽還能對(duì)機(jī)體內(nèi)的磷、鈣代謝產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，增加機(jī)體內(nèi)的骨鈣發(fā)生沉積，進(jìn)而防治發(fā)生骨質(zhì)疏松;還具有一定的鎮(zhèn)痛及抗炎作用[1]。目前臨床當(dāng)中主要使用注射用骨肽來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕及增生性骨關(guān)節(jié)類疾病等，并能顯著提高患者的骨折愈合速度及質(zhì)量。近幾年以來，因?yàn)樽⑸溆霉请牡寞熜л^為理想且確切，在臨床當(dāng)中的應(yīng)用范圍也逐漸擴(kuò)大。雖然在注射用骨肽的使用說明書當(dāng)中已經(jīng)明確的指出相關(guān)藥物不良反應(yīng)包括過敏、發(fā)熱、紅疹或血壓降低等，但是各地臨床在近幾年的用藥過程中相繼出現(xiàn)了說明書中未經(jīng)記載的其他藥物不良反應(yīng)，比如：面色灰暗、呼吸困難、胸悶及寒戰(zhàn)等，且呈逐年增加的趨勢(shì)[2]。因此，本文針對(duì)注射用骨肽在臨床當(dāng)中的使用情況及相關(guān)不良反應(yīng)影響因素做一綜述，旨在為臨床用藥的合理性提供參考意見。

1 注射用骨肽的作用機(jī)制

我院為骨科?？漆t(yī)院，注射用骨肽為骨科中較常用的一種輔助藥物，其在多種骨科疾病的臨床治療當(dāng)中均起到了較顯著的療效。相關(guān)研究報(bào)道，注射用骨肽中富含的多肽類代謝因子，可以誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞進(jìn)一步進(jìn)行轉(zhuǎn)化，變?yōu)楣羌?xì)胞，進(jìn)而達(dá)到促使機(jī)體形成新骨的目的，能有效縮短骨折患者的骨折愈合時(shí)間，并對(duì)成骨不全的治療也具有一定的療效[4]。還有相關(guān)報(bào)道指出，注射用骨肽當(dāng)中的多肽類及活性肽類生長因子可以調(diào)節(jié)機(jī)體的骨代謝，并對(duì)壞死骨具有一定的修復(fù)作用，用于股骨頭壞死的治療具有較為理想的療效[5]。除此之外，注射用骨肽當(dāng)中所含有的無機(jī)鈣、無機(jī)鹽、氨基酸及有機(jī)鈣等成分，能夠?qū)C(jī)體的磷鈣代謝產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還能使得骨鈣沉積得到進(jìn)一步增加，因此臨床中也用其治療骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)增生等疾病。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，部分學(xué)者研究提出，注射用骨肽能夠改善患肢關(guān)節(jié)周圍的微循環(huán)及組織營養(yǎng)，進(jìn)而達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛之效[6]。

2 影響注射用骨肽在使用過程中發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素

即使注射用骨肽在臨床輔助治療骨科疾病過程中的臨床價(jià)值較高，但隨著其不斷廣泛的應(yīng)用，有報(bào)道指出注射用骨肽除了說明書當(dāng)中指明的常見藥物不良反應(yīng)之外，可能會(huì)引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)系統(tǒng)方面的相關(guān)不良反應(yīng)，如血壓降低、四肢無力、寒戰(zhàn)、呼吸困難、嘔吐及惡心等。研究指出，因?yàn)樽⑸溆霉请漠?dāng)中所包含的成分多種活肽類物質(zhì)，在多次輸入至機(jī)體當(dāng)中以后，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，進(jìn)而引發(fā)一系列的變態(tài)反應(yīng)[7]。也有學(xué)者提出，注射用骨肽在使用過程中發(fā)生不良反應(yīng)的原因受多方面因素的影響[8]。因此，分析其使用過程中產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)提高臨床用藥的安全性及合理性都具有十分重要的積極意義。

注射用骨肽屬于一種復(fù)方肽類制劑，成分較多，導(dǎo)致臨床使用過程中發(fā)生藥物不良反應(yīng)的原因可能為藥物多次通過靜脈輸入至機(jī)體當(dāng)中，導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)系列變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)。本研究對(duì)我院2016年至2018年接受注射用骨肽治療的 640 例住院患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，結(jié)果接受注射用骨肽治療的640例患者，不良反應(yīng)發(fā)生率7.9%（48例），其中，出現(xiàn)皮膚過敏（主要為皮疹）反應(yīng)的為75.0%（36例）。呼吸系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)占4%（2例），中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面占4%（2例），消化系統(tǒng)方面占13%（6例），心血管系統(tǒng)方面占4%（2例））;且通過單因素分析影響不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，結(jié)果提示包括持續(xù)用藥時(shí)間、每日給藥劑量、藥物濃度、給藥速度、腎功能（1名患者輕度腎功能不全）、肝功能、基礎(chǔ)病史、過敏史及年齡（48名患者年齡均在50歲以上）;進(jìn)一步的將單因素分析結(jié)果指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多因素回顧分析，結(jié)果提示：過敏史、藥物濃度、給藥速度、基礎(chǔ)病史及年齡是影響注射用骨肽發(fā)生相關(guān)藥物不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。研究指出，年齡≥40歲的患者在用藥過程中發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高，推測(cè)其原因可能為，老年人的各項(xiàng)生理及機(jī)體功能都發(fā)生不同程度的衰減所致[10]。且閱讀注射用骨肽的用藥說明書可以發(fā)現(xiàn)，在說明書當(dāng)中未提及藥物不良反應(yīng)與老年人之間的相關(guān)性，描述為尚不明確。持續(xù)用藥時(shí)間及基礎(chǔ)病史方面，推測(cè)注射用骨肽當(dāng)中因含有較多的無機(jī)鈣及有機(jī)鈣磷等成分，加之用藥時(shí)間的不斷增加，使得用藥患者體內(nèi)鈣濃度進(jìn)一步增加，進(jìn)而引發(fā)出現(xiàn)相關(guān)藥物不良反應(yīng)[11]。因此，建議合并基礎(chǔ)病的患者，特別是合并與鈣磷代謝相關(guān)基礎(chǔ)疾病者，在用藥過程中一定要格外注意用藥的劑量及時(shí)間。且針對(duì)既往出現(xiàn)過敏史者，在使用注射用骨肽進(jìn)行相應(yīng)的治療干預(yù)時(shí)應(yīng)該給予更為密切的監(jiān)測(cè)及關(guān)注[12]。

綜上所述，影響注射用骨肽在臨床使用過程中發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素主要包括藥物濃度、給藥速度、過敏史、持續(xù)用藥時(shí)間、基礎(chǔ)病史及年齡;因此，醫(yī)護(hù)人員在用藥前一定要明確患者的相關(guān)既往病史及個(gè)人資料，對(duì)合并相關(guān)危險(xiǎn)因素的患者在用藥過程中一定要進(jìn)行更為嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，注意老年患者給藥劑量及輸注速度，對(duì)不良反應(yīng)爭取做到早發(fā)現(xiàn)、早處理。

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