伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床探討

陳月芳

【摘 ?要】目的：探討伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床效果。方法：選取2017年1月-2019年3月于我院接受治療的76例胃癌晚期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，每組38例。對(duì)照組采用伊立替康+奧沙利鉑化療方案，觀察組采用伊立替康+奧沙利鉑+替吉奧方案治療，對(duì)比兩組療效及血清指標(biāo)。結(jié)果：治療2個(gè)療程后觀察組療效較對(duì)照組高，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、生存素（Survivin）水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于降低VEGF、Survivin水平。

【關(guān)鍵詞】晚期胃癌;伊立替康;替吉奧;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;生存素

【中圖分類號(hào)】R735 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1672-3783（2019）12-0072-02

胃癌屬于全球范圍內(nèi)高發(fā)性惡性腫瘤，我國(guó)胃癌的發(fā)病率及病死率均居所有惡性腫瘤首位，且呈現(xiàn)明顯的城鄉(xiāng)或地區(qū)性差異[1]。胃癌晚期患者由于錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，化療是臨床首選治療方式，XELOX（奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱）與FOLFOX（奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、5-氟嘧啶）是臨床化療的一線方案，但晚期胃癌患者耐受性差，需要更加安全有效的治療方式[2]。本研究旨在探討伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017年1月-2019年3月于我院接受治療的76例胃癌晚期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組，每組38例。對(duì)照組男22例，女16例;年齡34-76歲，平均（55.62±3.62）歲;印戒細(xì)胞癌11例，分化腺癌13例，混合型14例。觀察組男20例，女18例;年齡33-77歲，平均（56.14±5.27）歲;印戒細(xì)胞癌10例，分化腺癌12例，混合型16例。兩組資料對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡活檢及病理學(xué)檢查確診為胃癌晚期;②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月;③存在1個(gè)以上可測(cè)量病灶;④患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有既往化療史者;②伴有其他惡性腫者;③合并多器官功能衰竭者;④對(duì)本研究藥物不耐受或存在化療禁忌證者。

1.3 方法 對(duì)照組采用伊立替康+奧沙利鉑化療方案：d1，伊立替康（海南錦瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143126，規(guī)格：5ml：100mg）180mg/㎡靜脈滴注，1.5h內(nèi)滴完;d2，奧沙利鉑（Sanofi-Aventis France，注冊(cè)號(hào)H20171064，規(guī)格：50mg）85mg/㎡靜脈滴注，3W后停藥1W。觀察組在上述基礎(chǔ)上d3-d21口服替吉奧（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140138，規(guī)格：替加氟25mg與吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg）60mg/㎡，早晚分兩次服用。兩組均4W為一個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)效果?；熎陂g如出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、骨髓抑制則給予對(duì)癥治療，緩解不適。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）化療2個(gè)療程后據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST[3]評(píng)價(jià)療效，完全緩解：目標(biāo)病灶消失，病理性淋巴結(jié)短軸值<10mm;部分緩解：與臨界半徑總和對(duì)比，目標(biāo)病灶半徑總和減少≥30%;病灶進(jìn)展：目標(biāo)病灶半徑總和超過(guò)臨界值≥20%，增加總和絕對(duì)值>5mm;病灶穩(wěn)定：病灶無(wú)變化?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）化療前、化療2個(gè)周期后，抽取兩組患者靜脈血5ml，離心后取上層血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF、Survivin水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 化療2個(gè)療程后，對(duì)照組完全緩解6例，部分緩解9例，病灶進(jìn)展12例，病灶穩(wěn)定11例;觀察組完全緩解12例，部分緩解14例，病灶進(jìn)展7例，病灶穩(wěn)定5例，觀察組總有效率（68.42%）顯著高于對(duì)照組（39.47%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.408，P=0.011）。

2.2 VEGF、Survivin水平 兩組治療前VEGF、Survivin水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2個(gè)療程后觀察組VEGF、Survivin水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

胃癌早期癥狀并不明顯，除了韓國(guó)、日本的部分地區(qū)可進(jìn)行胃癌早期篩查，其他國(guó)家暫時(shí)還無(wú)大規(guī)模篩查措施，因此大部分患者確診時(shí)已發(fā)展至胃癌晚期，目前治療胃癌的首選方式為手術(shù)切除或輔助淋巴結(jié)清除，但是胃癌晚期患者因腫瘤已大面積擴(kuò)散，單純手術(shù)已無(wú)法控制病情，需要通過(guò)全身化療的方式提高治療效果[4]。

腫瘤內(nèi)血管增殖是導(dǎo)致腫瘤分化或增殖的關(guān)鍵因素，VEGF通過(guò)促進(jìn)血管新生，增強(qiáng)血管通透性并促進(jìn)腫瘤分化、轉(zhuǎn)移;Survivin可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞周期依賴激酶合成P21抗體，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，兩者在血清中的水平與腫瘤增殖能力呈正相關(guān)[5]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)療程后觀察組療效較對(duì)照組高，且血清VEGF、Survivin水平較對(duì)照組低，表明伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于降低VEGF、Survivin水平。伊立替康是水溶性半合成喜樹(shù)堿衍生物，與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合為特定復(fù)合物，可有效抑制DNA單鏈復(fù)制，使癌細(xì)胞在S期即無(wú)法繼續(xù)增殖分化，促使腫瘤細(xì)胞凋亡。替吉奧為氟尿嘧啶類衍生物，由吉美嘧啶、奧替拉西鉀和替加氟等成分組成，替加氟進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化為5-尿嘧啶，對(duì)DNA的復(fù)制起到拮抗或干擾作用;吉美嘧啶通過(guò)阻滯二氫嘧啶脫氫酶的介導(dǎo)作用，降低5-氟尿嘧啶在機(jī)體內(nèi)的代謝速率，不但能加深5-氟尿嘧啶在腫瘤病灶的作用強(qiáng)度，還能延長(zhǎng)替加氟作用時(shí)長(zhǎng)，二者起到良好的協(xié)同作用;奧替拉西鉀的主要作用是保護(hù)胃黏膜，減少化療過(guò)程中因藥物毒副作用產(chǎn)生的消化道不良反應(yīng)。

綜上所述，表明伊立替康聯(lián)合替吉奧二線治療晚期胃癌效果顯著，利于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，降低VEGF、Survivin水平。

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