楊季 孫越鵬 張璨

摘要：本文主要針對制劑新技術(shù)在多肽和蛋白質(zhì)類藥物中的系統(tǒng)研究和應(yīng)用作用。根據(jù)多肽和蛋白質(zhì)類藥物的特點和性質(zhì)，根據(jù)藥物情況對影響其穩(wěn)定性的因素進(jìn)行分析，并且研究多肽和蛋白質(zhì)類藥物在利用制劑新技術(shù)的具體方式。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在脂質(zhì)體、微乳和復(fù)乳、微球等方面的制劑新技術(shù)的應(yīng)用范圍已經(jīng)逐漸在擴(kuò)大，而且在多肽和蛋白質(zhì)類藥物中的應(yīng)用效果也較好，具有十分重要的意義。

關(guān)鍵詞：制劑新技術(shù)；多肽；蛋白類藥物；給藥系統(tǒng)；應(yīng)用效果

多肽和蛋白質(zhì)類藥物主要是一種藥用生物活性大分子物質(zhì)，隨著我國生物技術(shù)的不斷發(fā)展，該類藥物目前已經(jīng)成為生物技術(shù)新藥的主要品種，是一種新型的生物類藥物。和傳統(tǒng)的化學(xué)合成類藥物相比較，該類藥物具有較多的特點。第一，生物技術(shù)新藥隔人體內(nèi)的正常生理物質(zhì)比較接近，因此服用之后可以更容易被人體所吸收，而且藥理針對性強(qiáng)，安全性高，活性也比較高。第二該類藥物的分子量比較大，所以不具備穩(wěn)定性，在服用之后很容易被腸道中的蛋白質(zhì)水解酶所降解。第三生物類藥物半衰期短，利用度不高，而且不容易通過生物屏障。在進(jìn)行應(yīng)用治療的時候通常會對該類藥物進(jìn)行注射給藥，基本劑型為凍干粉針劑和注射劑，但是患者一般情況都會進(jìn)行頻繁注射，所以對患者的身體心理及經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了巨大的壓力。隨著生物技術(shù)和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，近些年來有關(guān)脂質(zhì)體、微球等制劑新技術(shù)也在不斷完善和發(fā)展，將其應(yīng)用在多肽和蛋白質(zhì)類藥物給藥系統(tǒng)的方式也在逐漸推廣起來。

一、多肽、蛋白質(zhì)類藥物穩(wěn)定性

多肽和蛋白質(zhì)類藥物具有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，而且還復(fù)雜的一級結(jié)構(gòu)等特點在使用過程中與生物活性之間的聯(lián)系緊密。影響生物活性的因素有很多，任何會導(dǎo)致蛋白質(zhì)折疊結(jié)構(gòu)解體或松散的因素都會影響生物活性，而且對于一些物理性和化學(xué)性的降解作用也對不同的環(huán)節(jié)產(chǎn)生了不同的作用，其中主要包括處方制劑，制造生產(chǎn)過程，儲存流通過程和純化操作過程等。通過物理降解作用會使蛋白質(zhì)進(jìn)一步的沉淀和凝聚，這樣會進(jìn)一步加快蛋白質(zhì)變性的速度最終導(dǎo)致生物活性降低或者喪失，從而影響到藥物的性狀以及制劑的穩(wěn)定性[1]。而化學(xué)降解作用也會直接對蛋白質(zhì)藥物的生物活性產(chǎn)生影響，而且會對人體產(chǎn)生大量的不良反應(yīng)，不利于臨床治療。

二、制劑新技術(shù)

在生物活性、免疫原性、理化性質(zhì)以及生物半衰期等方面，多肽和蛋白質(zhì)類藥物均具有一定的特殊性，所以在進(jìn)行劑型設(shè)計的時候必須要針對提高穩(wěn)定性，增加吸收等方面進(jìn)行研究，保證相關(guān)制劑新技術(shù)在應(yīng)用之后可以改善藥物吸收問題，并且提高穩(wěn)定性。

（一）脂質(zhì)體

脂質(zhì)體的形成主要是由于將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層而形成的一種超微型球狀載體制劑?？梢岳么笮『徒Y(jié)構(gòu)將其分為不同的種類，其中主要包括多層，小單層，中等大小單層和大單層脂質(zhì)體。另外按照制作的方式將其分類可以分為干燥法制得的脂質(zhì)體，逆相蒸發(fā)法制的脂質(zhì)體以及多室脂質(zhì)體三種。另外脂質(zhì)體還能夠?qū)Χ嚯暮偷鞍踪|(zhì)類藥物進(jìn)行承載，從而能夠保護(hù)藥物的生物活性，增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，同時還可以延長藥物的半衰期，延緩釋放時間。另外脂質(zhì)體還可以與人體細(xì)胞產(chǎn)生較多的作用，其中主要包括吸附、融合、內(nèi)存和脂質(zhì)交換，從而也加速了藥物的吸收作用。脂質(zhì)體制劑新技術(shù)形成的多胺和蛋白質(zhì)類藥物主要有胰島素，阿糖腺苷，IL-2，葡萄糖氧化酶，IFN，超氧化物歧化酶，天門冬酰胺酶，以及其他各種疫苗等[2]。

（二）微乳和復(fù)乳

乳滴直徑小于140μm的乳劑通常被稱之為微乳，而復(fù)乳則主要指的是具有兩種不同類型乳劑合成的復(fù)合型乳劑。對于藥物生物活性的穩(wěn)定和培養(yǎng)均具有一定的作用和意義，有利于緩釋藥物作用。經(jīng)過研究，在20世紀(jì)90年代的時候已經(jīng)開發(fā)出了以膽固醇、磷脂、脂肪酸為油相，胰島素和蛋白酶抑制劑為水相的胰島素微乳，通過口服的方式可以降低患者的血糖濃度[3]。之后，又研究出了脂肪酸甘氨膽酸鈉乳劑，通過硬酯酸和甘氨膽酸兩者共同口服之后的作用能夠有利于促進(jìn)胰島素的吸收，在治療糖尿病方面有著十分重要的作用。而隨后研制出的環(huán)孢素微乳制劑也能夠大大加強(qiáng)環(huán)孢素在消化道內(nèi)的吸收程度同時也提高血藥濃度，增強(qiáng)藥物臨床治療效果。而且只要劑量也大大減少同時降低了不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。

（三）微球

微球主要是一種直徑在1～250μm之間的微小球狀實體，能夠在藥物中進(jìn)行溶解和分散高分子材料，從而達(dá)到治療的效果。目前微球中的生物可降解聚合物在制造多肽和蛋白質(zhì)類藥物中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，其中主要包括葡聚糖、淀粉、聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）、白蛋白、明膠、聚乳酸（PLA）、聚內(nèi)脂、聚鄰脂以及聚酐等。另外，微球在非注射途徑給藥系統(tǒng)和緩解控制注射給藥系統(tǒng)方面都有著較為廣泛的應(yīng)用，而且臨床療效高，不良反應(yīng)少。

結(jié)束語：

目前在人類疾病治療的過程當(dāng)中，多肽和蛋白質(zhì)類藥物的應(yīng)用越來越廣泛，而且地位也越來越重要，目前隨著生物科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，有100多種生物技術(shù)藥物已經(jīng)上市，而且根據(jù)相關(guān)研究表明，有723種生物技術(shù)藥物正在接受評審，有700多種藥物正處于早期研究階段，而且還有200種以上的藥物已經(jīng)進(jìn)入最后的審批階段。目前隨著制劑新技術(shù)應(yīng)用于多肽和蛋白質(zhì)類藥物系統(tǒng)中的研究不斷增加，相關(guān)的制劑形式也逐漸成熟起來，但是該類研究仍然是一個較為困難的問題，有很大一部分工作仍然沒有得出準(zhǔn)確的結(jié)論，還處在實驗室研究和動物實驗的階段，因此還需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究和探討。

參考文獻(xiàn)：

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[2]王征. 生物制劑內(nèi)毒素檢測新技術(shù)-重組C因子內(nèi)毒素檢測試劑盒的開發(fā)和應(yīng)用[A]. 中國藥學(xué)會.第六屆生物技術(shù)藥物理化特性分析與質(zhì)量研究技術(shù)研討會資料匯編[C].中國藥學(xué)會：中國藥學(xué)會，2018：1.

[3]呂春暉，劉皓.中藥制劑開發(fā)現(xiàn)狀的研究[J].農(nóng)產(chǎn)品加工，2018（16）：67-68+71.

[4]王強(qiáng)，易欣宜，徐芳輝.藥物制劑新技術(shù)在現(xiàn)代中藥研究中的應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（20）：80-81.