吳斐　李芳　楊利紅

【摘 要】目的：探討桂枝茯林膠囊聯(lián)合來曲唑治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性;方法：100例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各50例，給予桂枝茯苓膠囊與來曲唑聯(lián)合治療及來曲唑單藥治療，分析兩組臨床療效、性激素水平變化及不良反應(yīng);結(jié)果：觀察組總有效率為92%明顯高于對(duì)照組的72%（P<0.05），觀察組治療后E2水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)均較輕微;結(jié)論：兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單一來曲唑治療，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】子宮肌瘤; 來曲唑 ;桂枝茯苓膠囊

【中圖分類號(hào)】R737.33【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）21--02

子宮肌瘤是女性最常見的良性腫瘤之一，手術(shù)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)、創(chuàng)傷，心理壓力等使得藥物治療依然是不可替代的選擇，第3代芳香酶抑制劑來曲唑[1]通過直接阻斷雌激素的合成抑制肌瘤生長(zhǎng)，桂枝茯苓膠囊，通過活血化瘀、緩消腫塊的作用減緩肌瘤生長(zhǎng)，本研究將兩者聯(lián)合應(yīng)用于治療子宮肌瘤，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年7月2018年6月在我院門診接受治療的100例子宮肌瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20-55歲，子宮肌瘤>2cm，≤8cm，;排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能損害及血液疾病、內(nèi)分泌疾病者，相關(guān)藥物過敏、不遵醫(yī)囑服藥、無隨訪條件者。

1.2 分組（各50例）：①對(duì)照組：采用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥）治療，2.5mg，1次/d，服藥12周，經(jīng)期停藥。②觀察組：服用來曲唑同時(shí)加服桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)）治療，3 粒口服，3 次/d，服用12周，經(jīng)期停服。

1.3 觀察指標(biāo)：（服藥前、服藥12周后測(cè)定）①測(cè)量子宮及瘤體大小，體積計(jì)算公式：V=πabc/6 （a、b、c分別代表子宮或肌瘤在三維的3個(gè)切面的直徑值），多發(fā)肌瘤按最大瘤體計(jì)算。②服藥前、后的激素水平（FSH，LH，E2）③服藥后肝腎功能、胃腸道反應(yīng)，腹痛，皮疹等藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：月經(jīng)正?；蚪^經(jīng)，B超檢查未見子宮肌瘤，顯效：月經(jīng)周期及量基本正常，瘤體減少2/3;有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，瘤體縮小1/3;無效：臨床癥狀改善不明顯，瘤體基本無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果：

2.1 子宮及肌瘤體積變化：見表 1

2.2 臨床療效比較：見表 2，

2.3 激素水平比較：見表 3，

2.4 不良反應(yīng) 觀察組治療期間出現(xiàn)潮熱癥狀 3例、 惡心嘔吐 2例，對(duì)照組出現(xiàn)潮熱癥狀7例、惡心嘔吐5例，未見其他不良反應(yīng)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

隨著檢測(cè)技術(shù)提高，人們期待通過藥物早期干預(yù)、阻斷肌瘤的發(fā)生及生長(zhǎng)，芳香酶是雌激素生成的關(guān)鍵酶，來曲唑?yàn)楦哌x擇性的非甾體類芳香酶抑制藥，通過抑制芳香化酶，導(dǎo)致雌激素在所有組織中的生物合成減少[2]人體的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明[3]，口服來曲唑的生物利用度高達(dá)99.9%，可快速阻斷雌激素合成路徑，降低雌激素水平，劉玨認(rèn)為來曲唑可能的通過下調(diào)bcl2和上調(diào)caspase-3表達(dá)及降低E2水平，來發(fā)揮抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)其凋亡[4]。我們的研究也證明來曲唑可以明顯降低血中雌激素的水平，并促使肌瘤萎縮變小，同時(shí)反饋性引起FSH水平上升，提示卵巢功能受到一定程度抑制，LH改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也可能是樣本量偏少需后續(xù)研究擴(kuò)大樣本量。

桂枝茯苓膠囊由桃仁、芍藥、丹皮、茯苓、桂枝等組成，諸藥合用起到理氣活血化瘀散結(jié)、行氣止痛之效[5]。具有擴(kuò)張血管、增加器官血流量、改善血流動(dòng)力學(xué)的作用，有降低血小板表面活性、降低血液粘稠度，改善血液微循環(huán)作用[6]，還具有抗腫瘤、抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，中藥雖然治療作用較緩慢，但其可達(dá)到標(biāo)本兼治作用，桂枝茯苓膠囊在抗雌激素特性方面較弱，而通過將血液當(dāng)中的催乳素、孕酮及雌二醇水平降低，可達(dá)抗瘤效能[7]。故患者治療后復(fù)發(fā)率較低，并且中藥毒副作用較小，患者治療期間不良反應(yīng)較單純使用來曲唑輕微，本研究表明，來曲唑聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤療效肯定，在臨床上將有著良好的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

何云 史登玉 魯霞 香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤的臨床應(yīng)用[J]西部醫(yī)學(xué) 2016 28（5）：691-693

陳霄紅 田錦芳 來曲唑聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤臨床觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究2014， 23（7） 28 -30

EMANUEL M H.Hysteroscopy anti the treatment of uterine fibroids[J].Best Pratt Res Clin

OI）stetGynaeeol，2015，29（7）：920—929.

劉玨張瀟迪 張群鋒 來曲唑?qū)ψ訉m肌瘤細(xì)胞增殖凋亡的影響及其作用機(jī)制[J]實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2019， 35（5）：688-690

譚蓉 米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤患者的療效觀察[J]臨床合理用藥2019 ， 12 （5）： 87-88

劉芹 應(yīng)用桂枝茯苓膠囊加米非司酮治療子宮肌瘤的效果及激素水平變化分析[J]北方藥學(xué)2019， 16（5）：133-134

唐金梅 桂枝茯苓丸膠囊治療子宮肌瘤療效的研究進(jìn)展[J]養(yǎng)生保健指南 2018，8： 368-369