丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死療效觀察

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【摘要】 目的 觀察丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及安全性。方法 80例急性腦梗死患者， 采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組， 每組40 例。聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療， 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達拉奉治療。比較兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） 評分及Barthel指數(shù)， 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果 治療前， 兩組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且聯(lián)合組NIHSS評分（3.22±0.44）分低于對照組的（5.35±0.69）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者Barthel指數(shù)均高于本組治療前， 且聯(lián)合組Barthel指數(shù)（68.33±13.42）分高于對照組的（59.28±13.01）分， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論 丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死可顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損， 促進日常生活能力的恢復， 改善患者的預后， 安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;丁苯酞注射液;依達拉奉注射液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.057

急性腦梗死是由各種原因?qū)е履X血管阻塞引起的腦組織缺血缺氧性損傷， 最終導致患者神經(jīng)功能障礙， 致殘率和致死率較高。目前多數(shù)國家學者認為腦梗死急性期有效治療方法為重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈或動脈溶栓治療、急診介入機械取栓治療， 并寫進了急性缺血性腦血管病的診治指南。但上述方法受醫(yī)院條件及時間窗限制， 不能普遍應(yīng)用于每例患者， 因此研究和尋找腦梗死急性期治療的有效藥物為目前的熱點。近年來關(guān)于腦細胞保護劑的研究和應(yīng)用越來越廣泛， 其中丁苯酞注射液和依達拉奉在臨床應(yīng)用過程中取得了良好的效果。本院神經(jīng)內(nèi)科近來采用丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死， 取得良好療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1 月～2017 年12月本院收治的80例急性腦梗死患者， 采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組， 每組40例。聯(lián)合組男24 例， 女16例， 平均年齡（66.3±9.4）歲;梗死位置： 基底節(jié)18例， 腦葉10例， 丘腦4例， 腦干5 例， 小腦3例;平均發(fā)病時間（7.6±2.6）h;有高血壓史27 例、糖尿病史13例。對照組男25例， 女15例;平均年齡（65.4±9.1）歲;梗死位置：基底節(jié)17例， 腦葉11 例， 丘腦3例， 腦干5例， 小腦4例;平均發(fā)病時間（7.4±2.5）h ;有高血壓史28例、糖尿病史12例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：所有患者均符合急性腦梗死診斷標準， 并經(jīng)過頭顱磁共振成像（MRI）檢查明確診斷為急性腦梗死。排除標準：年齡>80歲;既往有腦血管病病遺留有后遺癥;不能配合檢查和評分;有嚴重心， 肝， 腎功能不全;合并惡性腫瘤。

1. 2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療， 包括阿司匹林腸溶片抑制血小板聚集、阿托伐他汀鈣片降脂穩(wěn)定斑塊， 控制血壓、血糖及早期床旁康復治療。

聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療。用法用量及療程：丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司， 規(guī)格：每瓶 100 ml含丁苯酞25 mg） 靜脈滴注， 25 mg/ 次， 2 次/d， 療程2周;依達拉奉（吉林省博大制藥股份有限公司， 規(guī)格：20 ml∶30 mg）30 mg 溶入0.9% 氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注， 2 次/d， 療程2周。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予依達拉奉治療， 用法用量及療程：依達拉奉30 mg 溶入0.9% 氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注， 2 次/d， 療程2周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數(shù)， 觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用NIHSS判定神經(jīng)功能缺損情況， 評分越高， 神經(jīng)功能缺損程度越嚴重;采用Barthel指數(shù)判定患者日常生活能力， 評分越高， 日常生活能力越好。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前， 兩組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評分均低于本組治療前， 且聯(lián)合組低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較 治療前， 兩組患者Barthel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者Barthel指數(shù)均高于本組治療前， 且聯(lián)合組高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 從用藥安全性 兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

近年來研究表明， 急性腦梗死神經(jīng)細胞損傷的病理生理改變是個復雜的過程， 有多重病理生理機制參與其中， 包括線粒體損傷導致能量代謝障礙， 細胞內(nèi)的鈣超載， 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放， 氧自由基的損傷以及炎癥反應(yīng)等[1]。而阻斷上訴病理過程的治療稱為腦保護治療， 目前臨床上應(yīng)用的或正在進行臨床研究的腦細胞保護劑有很多種， 包括鈣離子拮抗劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、抗氧化劑、阿片類物質(zhì)、神經(jīng)生長因子、炎癥反應(yīng)抑制劑、氧自由基清除劑、線粒體保護劑等[2]， 其中取得了臨床較好療效并廣泛應(yīng)用的藥物有丁苯酞和依達拉奉。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞， 臨床研究結(jié)果顯示丁苯酞能夠減輕急性腦梗死患者中樞神經(jīng)功能損傷的程度， 促進患者神經(jīng)功能缺損的恢復， 并對患者的認知功能也有改善作

用[3]。丁苯酞可阻斷缺血性卒中所致腦細胞損傷的多個病理環(huán)節(jié)， 可明顯改善腦細胞的缺血缺氧狀態(tài)， 減輕腦水腫， 縮小梗死面積， 改善腦能量代謝和缺血區(qū)域的微循環(huán)和血流量， 促進側(cè)支循環(huán)的建立， 抑制神經(jīng)細胞凋亡， 并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集的

作用[4-6]。其機制可能是通過改善線粒體的功能， 降低花生四烯酸的含量， 提高血管內(nèi)皮細胞內(nèi)一氧化氮（NO）和前列環(huán)素（PGI2）的水平， 抑制谷氨酸釋放， 降低細胞內(nèi)鈣濃度， 抑制自由基和提高抗氧化酶活性等產(chǎn)生上訴藥效作用[7]。一項多中心、隨機、雙盲雙模擬、對照Ⅲ期臨床試驗結(jié)果說明丁苯酞注射液治療急性腦梗死是有效的和安全的[8]。依達拉奉是一種新型的自由基清除劑， 實驗研究表明該藥具有清除自由基， 抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 能夠減輕腦神經(jīng)元損傷和腦水腫， 阻斷遲發(fā)神經(jīng)元的死亡， 減小梗死灶的范圍， 增強神經(jīng)細胞對缺血缺氧的耐受力， 使腦細胞在缺血缺氧的狀態(tài)下盡可能多的存活[9-11]。

由于急性腦梗死神經(jīng)損傷具有多重病理機制， 針對任何單一機制的治療常難以有效地阻止神經(jīng)元的損傷， 臨床效果有限， 而聯(lián)合不同作用機制的藥物治療有可能在腦細胞保護治療中起到協(xié)同作用， 達到良好的效果。丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死可以促進側(cè)支循環(huán)開放， 改善缺血腦組織供血供氧， 清除自由基， 減少自由基損傷， 保護線粒體功能， 對抗氧化應(yīng)激， 使缺血區(qū)腦細胞得到保護。丁苯酞注射液和依達拉奉兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以從多個靶點阻斷急性缺血性腦血管病的病理生理過程， 達到協(xié)同作用， 從而更好的提高缺血半暗帶區(qū)域內(nèi)的細胞對缺血缺氧的耐受， 減少腦細胞死亡， 促進神經(jīng)功能恢復， 改善患者預后。研究表明， 依達拉奉能夠有效增強丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床效果， 其過程可能與降低了患者血清中s-100β蛋白， 神經(jīng)元特異性烯醇化酶及白細胞介素水平有關(guān)[12]; 丁苯酞注射液聯(lián)合聯(lián)合依達拉奉治療能有效改善患者血流動力學指標， 降低血清中內(nèi)皮素-1、鈣調(diào)蛋白、血栓素A2水平， 減輕血管內(nèi)皮損傷， 防止血栓形成， 同時提高血清血管內(nèi)皮生長因子及其受體， 血小板衍生內(nèi)皮細胞生長因子水平， 促進新生血管形成[13， 14]， 說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有明顯的協(xié)同作用;兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死有效而且安

全[15]。

綜上所訴， 丁苯酞注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死可顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損， 促進日常生活能力的恢復， 改善患者的預后， 并且安全性高。本研究樣本量小， 觀察時間較短， 對于遠期效果尚需進一步研究。

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[收稿日期：2019-09-25]