不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果研究

張林杰 葛彩芹

【摘要】 目的 探討不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果。方法 100例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)時(shí)間窗不同分為時(shí)間窗<3.0 h組和時(shí)間窗3.0～4.5 h組， 各50例。時(shí)間窗3.0～4.5 h組在急性腦梗死發(fā)病3.0～4.5 h內(nèi)采取阿替普酶靜脈溶栓及阿司匹林腸溶片治療， 時(shí)間窗<3.0 h組在急性腦梗死發(fā)病<3.0 h行阿替普酶靜脈溶栓及阿司匹林腸溶片治療。比較兩組患者臨床療效;美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NHISS）評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間;治療前后患者NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分及不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 時(shí)間窗組治療總有效率100%（50/50）高于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的80%（40/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分分別為（12.55±0.21）分、（61.78±2.35）pg/ml、（8.57±1.21）ng/ml、（1.25±0.18）分， 均優(yōu)于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的（17.10±0.46）分、（124.29±12.01）pg/ml、（15.56±2.35）ng/ml、（2.02±0.23）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)的時(shí)間分別為（7.52±2.21）、（7.50±2.21）d， 均明顯短于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的（9.21±2.78）、（10.56±2.27）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。時(shí)間窗<3.0 h組不良事件發(fā)生率2%（1/50）低于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的22%（11/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿替普酶時(shí)間窗<3.0 h靜脈溶栓治療急性腦梗死可有效提高治療效果， 改善患者的神經(jīng)功能， 控制炎癥水平， 改善患者的預(yù)后， 且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 安全性高。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死;不同時(shí)間窗;阿替普酶;靜脈溶栓

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.060

急性腦梗死是一種非常常見(jiàn)的臨床疾病， 也是典型的腦血管疾病。該病 具有起病急、預(yù)后差的特點(diǎn)， 且發(fā)病后對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。該疾病主要采用溶栓治療， 阿替普酶是臨床上廣泛使用的靜脈溶栓藥物， 被稱(chēng)為重組組織纖溶酶原激活劑。許多臨床醫(yī)生認(rèn)為阿替普酶具有很高的安全性， 但仍存在一定的缺陷， 特別是阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效尚未得到肯定， 缺乏對(duì)最佳治療時(shí)間窗的判斷， 且治療時(shí)間不同治療效果也明顯不同， 因此選擇最佳治療時(shí)間非常重要。本研究將本院2015年4月～

2018年12月收治的100例急性腦梗死患者進(jìn)行隨機(jī)分組， 時(shí)間窗3.0～4.5 h組在急性腦梗死發(fā)病3.0～4.5 h內(nèi)采取阿替普酶靜脈溶栓治療， 時(shí)間窗<3.0 h組在急性腦梗死發(fā)病<3.0 h行阿替普酶靜脈溶栓治療。由此分析不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年4月～2018年12月收治的100例急性腦梗死患者為研究對(duì)象， 將其根據(jù)時(shí)間窗不同分為時(shí)間窗<3.0 h組和時(shí)間窗3.0～4.5 h組， 每組50例。其中， 時(shí)間窗3.0～4.5 h組男35例， 女15例;年齡48～82歲， 平均年齡（58.78±7.75）歲;合并糖尿

病17例、高血脂12例、高血壓19例;體重42～87 kg，

平均體重（61.57±8.48）kg。時(shí)間窗<3.0 h組男36例， 女14例;年齡45～82歲， 平均年齡（58.73±7.76）歲;合并糖尿病17例、高血脂12例、高血壓18例;體重42～87 kg， 平均體重（61.68±8.45）kg。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 時(shí)間窗3.0～4.5 h組在急性腦梗死發(fā)病3.0～4.5 h內(nèi)采取阿替普酶靜脈溶栓及阿司匹林腸溶片治療， 時(shí)間窗<3.0 h組在急性腦梗死發(fā)病<3.0 h行阿替普酶靜脈溶栓及阿司匹林腸溶片治療。方法如下：阿替普酶總用量0.9 mg/kg， 開(kāi)始靜脈注射0.09 mg/kg阿替普酶， 并于1 min內(nèi)注射完畢， 剩余阿替普酶則實(shí)施靜脈滴注， 滴注時(shí)間1 h， 治療24 h后實(shí)施CT檢查， 若患者顱內(nèi)無(wú)出血， 可給予氯吡格雷（規(guī)格：75 mg/片）

1片/次， 1次/d口服;阿司匹林腸溶片100 mg/d口服。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效;NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間;治療前后患者NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分;不良事件（惡心、嘔吐、皮下瘀斑、腦出血）發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：病情恢復(fù)正常， NHISS評(píng)分改善>90%;有效：NHISS評(píng)分改善45%～90%， 癥狀體征改善;無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)[1]?？傆行?顯效率+有效率。改良Rankin量表評(píng)分、NHISS評(píng)分得分越低治療效果越佳。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 時(shí)間窗<3.0 h組顯效37例、有效

13例、無(wú)效0例， 總有效率為100%（50/50）;時(shí)間窗3.0～4.5 h組顯效15例、有效25例、無(wú)效10例， 治療總有效率為80%（40/50）。時(shí)間窗<3 .0 h組治療總有效率高于時(shí)間窗3.0～4.5 h組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 治療前后NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分 治療前， 時(shí)間窗3.0～4.5 h組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分分別為（22.20±0.54）分、（162.80±16.57）pg/ml、（31.12±

6.21）ng/ml、（3.11±1.32）分;治療后， 分別為（17.10±

0.46）分、（124.29±12.01）pg/ml、（15.56±2.35）ng/ml、（2.02±0.23）分。治療前， 時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分分別為（22.24±0.56）分、（162.67±16.16）pg/ml、（31.13±6.14）ng/ml、（3.13±1.25）分;治療后， 分別為（12.55±0.21）分、（61.78±2.35）pg/ml、（8.57±1.21）ng/ml、

（1.25±0.18）分。治療前， 兩組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分均優(yōu)于時(shí)間窗3.0～4.5 h組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間 時(shí)間窗<3 .0 h組NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)的時(shí)間分別為（7.52±2.21）、（7.50±2.21）d， 時(shí)間窗3.0～4.5 h組NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)的時(shí)間分別為（9.21±2.78）、（10.56±2.27）d。時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)時(shí)間明顯短于時(shí)間窗3.0～4.5 h組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 不良事件發(fā)生情況 時(shí)間窗<3.0 h組發(fā)生皮下瘀斑1例;時(shí)間窗3.0～4.5 h組發(fā)生惡心6例、嘔吐3例、腦出血2例。時(shí)間窗<3.0 h組不良事件發(fā)生率2%（1/50）低于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的22%（11/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

急性腦梗死病灶由缺血中心區(qū)及其周?chē)娜毖氚祹ЫM成[2]， 其引起局部腦組織血流的變化， 甚至在中央壞死區(qū)引起不可逆的壞死， 威脅患者的生命安全。隨著缺血時(shí)間的增加和嚴(yán)重程度的加深， 缺血性半影變得越來(lái)越大。研究顯示[3]， 由于血流供應(yīng)急劇降低， 腦細(xì)胞儲(chǔ)備能力降低， 容易出現(xiàn)酸中毒， 產(chǎn)生炎性反應(yīng)和大量自由基， 引起腦細(xì)胞損傷， 且缺血再灌注情況下各項(xiàng)炎性因子可引發(fā)局部炎性反應(yīng)， 導(dǎo)致微循環(huán)障礙加重， 因此， 采取積極有效的方法治療急性腦梗死至關(guān)重要。作為一種可以幫助閉塞血管快速開(kāi)放的治療方法， 溶栓可以快速、有效促進(jìn)局部受損區(qū)域的明顯再灌注， 從而在最低水平處理可逆性損傷狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞， 促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)， 有助于改善患者預(yù)后[4， 5]。阿替普酶作為第三代溶栓藥物， 是一種內(nèi)源性酶， 雖然在沒(méi)有纖維蛋白的情況下更難激活纖溶酶原， 但其很容易在血栓體內(nèi)激活纖溶酶原， 然后轉(zhuǎn)化為纖溶酶以溶解血栓， 最后發(fā)揮強(qiáng)烈的局部溶栓作用[6-8]。在實(shí)施阿替普酶溶栓治療過(guò)程需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)出血情況， 并注意合理掌握治療劑量， 以最大限度減輕對(duì)患者的危害。但是， 不同時(shí)間窗下阿替普酶溶栓治療的效果存在差異[9， 10]。

本研究結(jié)果顯示， 時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分降低45%的時(shí)間、炎癥相關(guān)指標(biāo)好轉(zhuǎn)的時(shí)間分別為（7.52±2.21）、（7.50±2.21）d， 均明顯短于時(shí)間窗3.0～4.5 h

組的（9.21±2.78）、（10.56±2.27）d， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)， 時(shí)間窗3.0 h是阿替普酶靜脈溶栓治療的良好時(shí)機(jī)， 其可更好促使腦梗死區(qū)域血流恢復(fù)再通， 促進(jìn)缺血半暗帶供血的改善。時(shí)間窗<3.0 h組治療總有效率100%（50/50）高于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的80%（40/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?jiàn)， 時(shí)間窗<3.0 h組療效更好， 主要因?yàn)榘l(fā)病后3.0 h內(nèi)是患者有效治療的關(guān)鍵， 這一時(shí)間內(nèi)可更好促使腦梗死區(qū)域血流恢復(fù)再通， 促進(jìn)缺血半暗帶供血的改善。治療后， 時(shí)間窗<3.0 h組NHISS評(píng)分、白介素-6水平、腫瘤壞死因子-α水平、改良Rankin量表評(píng)分分別為（12.55±0.21）分、（61.78±2.35）pg/ml、（8.57±

1.21）ng/ml、（1.25±0.18）分， 均優(yōu)于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的（17.10±0.46）分、（124.29±12.01）pg/ml、（15.56±

2.35）ng/ml、（2.02±0.23）分， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)， 時(shí)間窗<3.0 h組患者的炎癥控制更明顯， 因此在治療后白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平降低更顯著， 且時(shí)間窗<3.0 h組患者神經(jīng)功能改善更顯著， 可見(jiàn)時(shí)間窗<3.0 h是急性腦梗死患者治療的有效時(shí)機(jī)， 因?yàn)闀r(shí)間窗<3.0 h大面積梗死后的腦組織的水腫、壞死等癥狀均可有效緩解和逆轉(zhuǎn)， 而隨著時(shí)間延長(zhǎng)， 梗死病灶越大且水腫越嚴(yán)重。時(shí)間窗<3.0 h組不良事件發(fā)生率2%（1/50）低于時(shí)間窗3.0～4.5 h組的22%（11/50）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可見(jiàn)時(shí)間窗<3.0 h的療效優(yōu)于時(shí)間窗3.0～4.5 h內(nèi)阿替普酶靜脈溶栓治療的療效， 且時(shí)間窗<3.0 h有更好的耐受性， 藥物的安全性高， 無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

綜上所述， 阿替普酶時(shí)間窗<3.0 h靜脈溶栓治療急性腦梗死可有效提高治療效果， 改善患者的神經(jīng)功能， 控制炎癥水平， 改善患者的預(yù)后， 且無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 安麗. 阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的臨床效果分析. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2019， 19（41）：130， 133.

[2] 吳濤. 年齡對(duì)阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的治療效果及預(yù)后的影響. 臨床合理用藥雜志， 2019， 12（14）：27-28.

[3] 趙娟. 阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者的治療效果及護(hù)理干預(yù). 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2019， 17（13）：229-230.

[4] 閆丙川. 阿替普酶靜脈溶栓前應(yīng)用抗血小板藥物對(duì)急性腦梗死患者療效的影響. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志， 2019（8）：1-6.

[5] 付慧丹. 急性腦梗死應(yīng)用阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓對(duì)血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)的影響比較. 北方藥學(xué)， 2019， 16（6）：104-105.

[6] 馮帥南. 不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的有效性及安全性. 首都食品與醫(yī)藥， 2019， 26（7）：46-47.

[7] 關(guān)宇. 不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的應(yīng)用效果研究. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2019， 14（9）：91-92.

[8] 李江濤， 劉榮麗， 王潤(rùn)青. 急性腦梗死不同時(shí)間窗內(nèi)阿替普酶靜脈溶栓治療效果. 中國(guó)合理用藥探索， 2019， 16（1）：30-33.

[9] 劉拓， 許琳. 不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的臨床分析. 中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2018， 10（5）：142-144.

[10] 張琳. 不同時(shí)間窗阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果分析. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2017， 4（47）：9152， 9154.

[收稿日期：2019-09-25]