眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果觀察

林少斌 林堅(jiān) 曾慶旋

【摘要】 目的 研究眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床效果。方法 60例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。對(duì)照組患者接受眼底激光治療， 觀察組患者接受眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療。比較兩組患者治療后6個(gè)月視力改善情況、癥狀改善情況、治療前后黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況。結(jié)果 觀察組治療后6個(gè)月視力變化情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組眼底出血吸收用時(shí)（2.41±0.26）周、滲出吸收時(shí)間（10.15±0.59）周、視網(wǎng)膜水腫吸收時(shí)間（4.75±0.34）周均明顯短于對(duì)照組的（2.98±0.31）、（11.21±0.68）、（5.64±0.45）周， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度均優(yōu)于治療前， 且觀察組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度（241.38±20.19）μm優(yōu)于對(duì)照組的（312.45±30.15）μm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變能夠更明顯緩解癥狀， 提高視力， 減低視網(wǎng)膜厚度， 能夠加快患者恢復(fù)， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病視網(wǎng)膜病變;眼底激光;雷珠單抗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.075

糖尿病視網(wǎng)膜病變是因?yàn)樘悄虿』颊叽嬖谔谴x異常， 使視網(wǎng)膜微血管出現(xiàn)出血、異常、滲出表現(xiàn)， 導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血。糖尿病視網(wǎng)膜病變包括增殖型與非增殖型兩種， 前者指的是出現(xiàn)視乳頭新生血管， 而后者則不會(huì)出現(xiàn)視乳頭新生血管[1]。糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者較嚴(yán)重的一類(lèi)眼部并發(fā)癥， 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的治療常用術(shù)式為全視網(wǎng)膜激光光凝或聯(lián)合玻璃體手術(shù)， 但是因?yàn)榧す庵委煏r(shí)視網(wǎng)膜會(huì)出現(xiàn)收縮變化， 所以在光凝治療沒(méi)有完全結(jié)束前就會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥， 如黃斑水腫、玻璃體積血， 影響激光治療的順利進(jìn)行以及效果[3]。為解決這一問(wèn)題， 本研究嘗試在實(shí)施眼底激光治療前先于玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗， 現(xiàn)以2016年1月～2019年10月本院收治的60例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為對(duì)象進(jìn)行具體分析， 總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2019年1月本院收治的60例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為對(duì)象， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各30例。觀察組患者男17例， 女13例;年齡43～72歲， 平均年齡（63.85±

8.49）歲;糖尿病病程5～13年， 平均糖尿病病程（9.86±

3.08）年。對(duì)照組患者男16例， 14例;年齡44～74歲， 平均年齡（65.49±8.74）歲;糖尿病病程4～13年， 平均糖尿病病程（9.53±3.01）年。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①眼底照相、血管熒光造影診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變;②處于增殖期或非增殖期;③激光治療配合度高;④患者簽署知情同意書(shū);⑤獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心肌梗死、腦梗死病史;②有嚴(yán)重高血壓病史;③伴有惡性腫瘤;④伴有肝腎功能障礙;⑤無(wú)法完成完整的隨訪。

1. 3 方法 對(duì)照組患者實(shí)施眼底激光治療， 完成基礎(chǔ)眼部檢查， 詢問(wèn)病史， 保證患者符合適應(yīng)證。選擇托吡卡胺滴眼液散瞳， 通過(guò)鹽酸奧布卡因滴眼液實(shí)施麻醉。選擇激光角膜鏡、激光治療機(jī)實(shí)施光凝處理， 按照TSOS分級(jí)測(cè)定患者光凝斑的反應(yīng)強(qiáng)度。非增殖型患者實(shí)施局部光凝， 預(yù)防硬性滲出、黃斑水腫， 治療時(shí)將光斑設(shè)置為Ⅲ級(jí)， 直徑在250 μm左右， 曝光時(shí)間0.1～0.2 s， 先將功率控制在100 mW， 之后慢慢升高到有白色光凝斑形成。增殖前期實(shí)施全視網(wǎng)膜光凝治療;增殖期患者實(shí)施全視網(wǎng)膜光凝治療， 治療選擇Ⅲ級(jí)光斑， 相同的直徑與曝光時(shí)間， 如果患者病變嚴(yán)重， 先實(shí)施下放眼底治療， 防止由于光凝引起玻璃體出血， 最后對(duì)光凝治療的實(shí)施形成影響。共治療3～4期， 兩期之間間隔1～2周。第1次治療位置為顳側(cè)與下方1/2視網(wǎng)膜， 第2次治療為鼻側(cè)與下方1/2視網(wǎng)膜， 第3次治療為上方視網(wǎng)膜。觀察組患者接受眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療， 在接受眼底激光治療前于玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗， 共注射3～4次。將患者送至手術(shù)室， 實(shí)施消毒、麻醉處理， 用破囊針刺入鞏膜表面和鞏膜緣后3.5 mm位置， 選擇1.5 mg雷珠單抗實(shí)施玻璃體腔注射， 退針后壓迫穿刺點(diǎn)， 涂抹地塞米松眼膏。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 4. 1 視力變化情況 兩組患者術(shù)后均接受持續(xù)

6個(gè)月的隨訪， 比較兩組視力變化情況。選擇標(biāo)準(zhǔn)視力表5分法進(jìn)行視力測(cè)量， 視力提升：復(fù)查時(shí)視力提升至少2行;視力穩(wěn)定：復(fù)查時(shí)視力水平與術(shù)前基本無(wú)變化;視力下降：復(fù)查時(shí)視力下降至少2行。

1. 4. 2 癥狀改善情況 比較兩組治療后眼底出血吸收用時(shí)、滲出吸收時(shí)間、視網(wǎng)膜水腫吸收時(shí)間。

1. 4. 3 視網(wǎng)膜厚度 分別在治療前后通過(guò)光學(xué)相干斷層掃描兩組患者后極部黃板中心凹水平方位， 對(duì)兩組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度進(jìn)行測(cè)定并比較。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后6個(gè)月視力變化情況比較 觀察組治療后6個(gè)月視力變化情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者癥狀改善情況比較 觀察組眼底出血吸收用時(shí)、滲出吸收時(shí)間、視網(wǎng)膜水腫吸收時(shí)間均短于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者治療前后黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度變化情況比較 治療前， 兩組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度均優(yōu)于治療前， 且觀察組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度（241.38±20.19）μm優(yōu)于對(duì)照組的（312.45±30.15）μm， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

作為糖尿病多發(fā)且嚴(yán)重的一類(lèi)并發(fā)癥， 糖尿病視網(wǎng)膜病變可能直接致盲， 嚴(yán)重影響患者安全與生活質(zhì)量。當(dāng)前因?yàn)樘悄虿“l(fā)生率逐漸升高， 使得糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也有一定上升， 臨床對(duì)其的重視度越來(lái)越高[4]。對(duì)于糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療， 激光方法的效果已經(jīng)得到廣泛證實(shí)， 光凝治療經(jīng)膠質(zhì)組織的應(yīng)用將感受器替代， 使視網(wǎng)膜對(duì)氧的需求減少， 且有助于提升視網(wǎng)膜內(nèi)層中氧濃度， 對(duì)缺氧表現(xiàn)形成有效緩解， 還能夠明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子， 促使已經(jīng)生成的血管消退， 或者控制對(duì)未生成的血管形

成[5， 6]。但臨床也發(fā)現(xiàn)， 單一實(shí)施激光光凝治療也有一些不足， 部分患者會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制效果差的情況， 針對(duì)這一情況本研究觀察組在實(shí)施光凝治療前經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗， 該藥物能夠結(jié)合因子異構(gòu)體， 阻斷因子合成受體， 使視網(wǎng)膜新生血管中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-A的上升受到抑制， 進(jìn)而加快緩解滲漏、血管出血情況， 實(shí)現(xiàn)病情的改善[7]。

本研究結(jié)果顯示， 結(jié)合雷珠單抗治療能夠使患者視力得到更明顯提升， 能夠有效抑制視力下降。聯(lián)合雷珠單抗治療能夠有效控制視網(wǎng)膜厚度， 加快眼底出血、滲出、視網(wǎng)膜水腫的吸收， 更有效緩解患者臨床癥狀， 加快改善病情。分析雷珠單抗治療的作用機(jī)制， 具體體現(xiàn)在其能夠在激光光療實(shí)施前幫助黃斑水腫減輕， 提升視網(wǎng)膜新生血管穩(wěn)定性， 減小玻璃體積血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外用藥后玻璃體腔中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平會(huì)降低， 同時(shí)降低了視網(wǎng)膜血管、新生血管滲透性， 因此能夠使激光光凝治療可能引起的黃斑水腫、出血風(fēng)險(xiǎn)減低[8]。

綜上所述， 眼底激光聯(lián)合雷珠單抗治療糖尿病視網(wǎng)膜病變能夠明顯提升視力， 加快癥狀緩解， 減低視網(wǎng)膜厚度， 有良好應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2019-09-28]