東莞市虎門鎮(zhèn)5 484例宮頸癌篩查患者HPV感染現(xiàn)狀與宮頸病變的關(guān)系

王碧霞　黃春優(yōu)　李少云　孟海燕　黃愛群　陳穎茵

【摘要】 目的：研究東莞市虎門鎮(zhèn)5 484例宮頸癌篩查患者HPV感染現(xiàn)狀，并探討患者HPV感染與宮頸病變的關(guān)系。方法：選取2016年1月-2019年12月在本院門診就診、同時(shí)行液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查和HPV分型檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的5 484例女性患者，對(duì)TCT和/或HPV結(jié)果呈陽性的患者行陰道鏡檢查，并在陰道鏡對(duì)可疑病變部位取活檢，進(jìn)行病理學(xué)診斷。統(tǒng)計(jì)5 484例宮頸癌篩查患者中HPV陽性感染率及其不同亞型，比較不同年齡段HPV感染情況及不同亞型HPV感染在宮頸病變中的分布。結(jié)果：5 484例宮頸癌篩查患者中HPV感染率為30.18%。年齡≤25歲和>65歲HPV感染率較高，分別為35.43%和37.25%，36～45歲感染率較低，為27.09%。不同年齡段HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。13種高危亞型中HPV52、HPV58、HPV16的感染率較高，分別為23.02%、15.26%、13.85%。5種低危亞型中HPV4和HPV6的感染率較高，分別為6.63%、3.45%。HPV52、HPV58、HPV16、其他10種HPV、低危型HPV高級(jí)別病變發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高危亞型HPV宮頸高級(jí)別病變發(fā)生率較高，其中HPV16亞型高級(jí)別病變發(fā)生率最高。結(jié)論：宮頸癌篩查患者中各年齡段的HPV感染率不同，≤25歲和>65歲HPV感染率較高，高危型HPV感染率較高，患者高危型HPV感染與宮頸病變密切相關(guān)，通過篩查地區(qū)患者高危型HPV感染情況，監(jiān)測(cè)HPV感染高危人群可以減少人群宮頸病變的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌篩查 HPV 感染 宮頸病變

The Relationship between HPV Infection and Cervical Lesions in 5 484 Cervical Cancer Screening Patients in Humen Town， Dongguan City/WANG Bixia， HUANG Chunyou， LI Shaoyun， MENG Haiyan， HUANG Aiqun， CHEN Yingyin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（11）： 0-077

[Abstract] Objective： To study the status of HPV infection in 5 484 cervical cancer screening patients in Humen town， Dongguan city， and to explore the relationship between HPV infection and cervical lesions. Method： A total of

5 484 female patients who visited the outpatient department of our hospital from January 2016 to December 2019 and underwent TCT （liquid-based thin-layer cytology） examination and HPV typing test for cervical cancer screening were selected. Patients with positive TCT and/or HPV results were examined by colposcopy， and biopsy of suspicious lesions was performed by colposcopy for pathological diagnosis. A total of 5 484 cervical cancer screening patients with HPV positive infection rates and different subtypes， HPV infection in different age groups and the distribution of different subtypes of HPV infection in cervical lesions were compared. Result： HPV infection rate was 30.18% in 5 484 cervical cancer screening patients. The infection rate of HPV were higher when the age was ≤25 years old and >65 years old， 35.43% and 37.25% respectively. The infection rate of 36-45 years old was low， it is 27.09%. Comparison of HPV infection rates in different age groups， the differences were statistically significant （P<0.05）. The infection rates of HPV52， HPV58 and HPV16 were higher among the 13 high risk subtypes， 23.02%， 15.26% and 13.85% respectively. The infection rates of HPV4 and HPV6 were higher among the five low-risk subtypes， they were 6.63% and 3.45% respectively. The incidence of high-grade lesions of HPV52， HPV58， HPV16， other 10 types of HPV and low-risk HPV was compared， the difference was statistically significant （P<0.05）. The high-risk subtype of HPV has a high incidence of cervical high-grade lesions， of which HPV16 has the highest incidence. Conclusion： The incidence rate of HPV infection in different ages of cervical cancer screening patients is different， ≤25 years old and >65 years old have a higher rate of HPV infection， a higher rate of high-risk HPV infection. The high-risk HPV infection is closely related to the cervical lesion. Screening the high-risk HPV infection in the screening area and monitoring the high-risk population of HPV infection can reduce the incidence of cervical lesions.

[Key words] Cervical cancer screening Human papillomavirus Infection Cervical lesions

First-authors address： Humen Hospital of Dongguan City， Dongguan 523900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.11.018

宮頸癌是一種嚴(yán)重威脅女性生殖道健康的惡性腫瘤，是世界第三大女性惡性腫瘤[1-2]，其發(fā)病率排名第三，死亡率排名第四，嚴(yán)重影響女性的生命健康[3-4]。根據(jù)2018年中國(guó)癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：我國(guó)2014年新發(fā)宮頸癌病例約為10.2萬例，發(fā)病率約為15.3/10萬，在女性惡性腫瘤疾病中發(fā)病率排第8位[5]。已經(jīng)有研究證實(shí)，持續(xù)的HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的重要原因[6-7]，HPV的亞型較多，其致癌風(fēng)險(xiǎn)性各不相同，有研究認(rèn)為HPV16型、HPV18型與宮頸癌的發(fā)病最為密切，由于各地區(qū)HPV亞型的感染分布情況不同，因此了解地區(qū)宮頸癌篩查人群HPV感染狀況，對(duì)于查找宮頸癌高危人群具有重要價(jià)值，為了進(jìn)一步明確不同地區(qū)、不同亞型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌之間的關(guān)系，并為東莞虎門地區(qū)婦女宮頸HPV感染現(xiàn)狀及基因亞型分布提供流行病學(xué)資料以及東莞地區(qū)接種宮頸癌疫苗提供流行病學(xué)資料，本研究選取2016年1月-2019年12月在本院門診就診、同時(shí)行液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查和HPV分型檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的5 484例女性患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年12月在本院門診就診、同時(shí)行TCT檢查和HPV分型檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的5 484例女性患者，年齡16～72歲，平均（41.3±11.2）歲，對(duì)TCT和/或HPV結(jié)果呈陽性的患者行陰道鏡檢查，并在陰道鏡對(duì)可疑病變部位取活檢，進(jìn)行病理學(xué)檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）HPV分型檢測(cè)、TCT檢測(cè)及陰道鏡下活檢均在本院進(jìn)行;（2）無子宮切除史、宮頸手術(shù)史及HPV感染治療史;（3）無盆腔放射治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）月經(jīng)期、妊娠期、嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病或智力不正常無法配合檢查者;（2）標(biāo)本細(xì)胞量過少或標(biāo)本不合格者。患者知情同意參加本研究，且簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 采樣方法 患者行TCT及HPV檢測(cè)應(yīng)滿足下列條件，（1）檢查前24 h避免性生活;（2）檢查前3 d內(nèi)未行陰道內(nèi)檢查、陰道沖洗及陰道用藥;（3）檢查應(yīng)在非月經(jīng)期、非孕期進(jìn)行。TCT檢測(cè)采樣：需由本科有經(jīng)驗(yàn)的專職醫(yī)師采集，用陰道窺器充分暴露宮頸，擦拭宮頸分泌物，用TCT專用宮頸刷插入宮頸管，毛刷面在宮頸鱗柱狀上皮移形區(qū)順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈左右刷取宮頸脫落細(xì)胞（旋轉(zhuǎn)時(shí)用力均勻，力度適中），抽出宮頸刷放入裝有細(xì)胞保存液的樣本管中，將毛刷在TCT保存液中反復(fù)刷洗，盡量將細(xì)胞洗脫下來，并將刷頭留在樣本管中，擰緊管蓋，注明日期及患者姓名，送至病理科進(jìn)行檢測(cè)。HPV-DNA檢測(cè)采樣：也需由本科有經(jīng)驗(yàn)的專職醫(yī)師采集，取完TCT后，用HPV專用宮頸刷伸入宮頸口處，輕輕搓動(dòng)宮頸刷順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，抽出宮頸刷放入裝有細(xì)胞保存液的樣本管中，折斷刷柄將刷頭留在樣本管中，擰緊管蓋，注明日期及患者姓名，送至檢驗(yàn)科檢測(cè)。采用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)檢測(cè)HPV基因型，共檢出18種，根據(jù)致病性不同分為高危亞型13種和低危亞型5種。13種高危亞型包括HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV39型、HPV51型、HPV52型、HPV53型、HPV56型、HPV58型、HPV59型、HPV66型、HPV68型，5種低危亞型包括HPV4型、HPV6型、HPV11型、HPV43型、HPV44型。

1.2.2 病理學(xué)檢查 陰道鏡下宮頸活檢，若出現(xiàn)以下情況之一者，需行陰道鏡病理學(xué)活檢。（1）HPV16和/或18陽性;（2）高危型HPV-DNA陽性且TCT檢查結(jié)果為ASC-US者;（3）TCT檢查結(jié)果為ASC-H及以上者;（4）有接觸性出血，肉眼觀察宮頸無明顯病變者;（5）肉眼觀察可疑癌變者。陰道鏡下宮頸病理學(xué)活檢亦需由本科有經(jīng)驗(yàn)的專職醫(yī)師負(fù)責(zé)，患者排空膀胱后取膀胱截石位，用陰道窺器充分暴露宮頸，調(diào)整陰道鏡距離、焦距和放大倍數(shù)，擦拭宮頸分泌物，先肉眼觀察宮頸有無病變;再用3%醋酸涂于宮頸行醋酸試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異常則攝像保存;再用1%碘溶液涂于宮頸行碘試驗(yàn)，進(jìn)一步觀察宮頸病變，對(duì)碘試驗(yàn)異常區(qū)或可疑處取活檢;對(duì)宮頸未見明顯異常者，在移行帶3、6、9、12點(diǎn)等多點(diǎn)活檢。標(biāo)本放在病理專用瓶中保存，注明日期及患者姓名，送至病理科檢查。病理組織學(xué)診斷參照《病理學(xué)》第6版：根據(jù)細(xì)胞異型性程度及范圍將宮頸病變級(jí)別分為低級(jí)別（宮頸炎）、中級(jí)別（CINⅠ）、高級(jí)別（CINⅡ、CINⅢ、鱗狀細(xì)胞癌）。

1.3 觀察指標(biāo) 所有數(shù)據(jù)庫錄入于2019年12月完成，數(shù)據(jù)錄入結(jié)束后進(jìn)行檢驗(yàn)，剔除二次復(fù)查數(shù)據(jù)，比較不同年齡的HPV感染分布狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用Excel 2013錄入建立數(shù)據(jù)庫，計(jì)算不同年齡段HPV感染率和不同HPV亞型的感染率。采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用R×C交叉表計(jì)算。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡的HPV感染分布狀況比較 5 484例

宮頸癌篩查患者中HPV感染率為30.18%（1 655/

5 484）。HPV感染構(gòu)成比在各年齡段中呈“V”型分布。年齡≤25歲和>65歲HPV感染率較高，分別為35.43%（45/127）和37.25%（238/639），36～45歲感染率較低為27.09%（448/1 654），不同年齡段HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=26.827，P<0.001）。見表1。

2.2 不同HPV亞型的分布特征和感染情況分

析 5 484例宮頸癌篩查患者中HPV感染率為30.18%（1 655/5 484）。13種高危亞型中HPV52、HPV58、HPV16的感染率較高，分別為23.02%、15.26%、13.85%。5種低危亞型中HPV4和HPV6的感染率較高，分別為6.63%、3.45%，見表2。

2.3 不同亞型HPV在宮頸病變中的分布情況比

較 HPV52、HPV58、HPV16、其他10種HPV、低危型HPV高級(jí)別病變發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=264.898，P=0.000），高危亞型HPV宮頸高級(jí)別病變發(fā)生率較高，其中HPV16亞型高級(jí)別病變發(fā)生率最高，見表3。

3 討論

HPV是一種屬乳多空病毒科的球形DNA病毒[8]，主要感染黏膜和皮膚，可引發(fā)鱗狀上皮增生，導(dǎo)致良性增生病變或惡性腫瘤，目前已知的HPV亞型有100多種[9]。自從諾貝爾獎(jiǎng)獲得者zur Hausen教授發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)以來，近十余年HPV感染情況受到廣泛關(guān)注。有研究表明，HPV感染與宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌有密切關(guān)系，幾乎所有宮頸癌患者都能檢測(cè)到HPV[10]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是防治宮頸癌病變及降低疾病死亡率的重要舉措，目前宮頸癌篩查中主要應(yīng)用的方法為細(xì)胞學(xué)、高危型HPV檢測(cè)、肉眼篩查，最后經(jīng)陰道鏡檢查，活檢病理學(xué)確診[11]。有研究指出，不同地區(qū)的居民所感染的HPV亞型及感染率存在不同程度的差異，可在宮頸癌篩查患者中開展HPV-DNA檢測(cè)和基因分型檢測(cè)，及早發(fā)現(xiàn)高危人群，從而預(yù)防和治療HPV感染，進(jìn)而減少宮頸病變的發(fā)病率。因此，本研究主要研究東莞市虎門鎮(zhèn)5484例宮頸癌篩查患者HPV感染現(xiàn)狀，并探討患者HPV感染與宮頸病變的關(guān)系;為東莞虎門地區(qū)婦女宮頸HPV感染現(xiàn)狀及基因亞型分布提供流行病學(xué)資料;為東莞地區(qū)接種宮頸癌疫苗提供流行病學(xué)資料;也為本院婦科門診宮頸病變治療中心提供臨床數(shù)據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：HPV感染構(gòu)成比在各年齡段中呈“V”型分布。年齡≤25歲和>65歲HPV感染率較高，分別為35.43%和37.25%，36～45歲感染率較低，為27.09%，不同年齡段HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，HPV隨年齡增長(zhǎng)呈“V”型分布，20～25歲為感染高峰[12-13]，這與本研究相一致。20～25歲是性活躍人群，而HPV可以通過性行為傳播，36～45歲

感染率較低，這可能是因?yàn)闄C(jī)體對(duì)HPV的清除或抑制作用，在該年齡段的婦女常有固定性伴侶且性生活頻率低于前者，55歲以上的婦女HPV感染率高于36～45歲，這可能與絕經(jīng)后雌激素分泌減少，以致免疫功能下降，機(jī)體免疫防御減弱，感染HPV的概率升高?；诒狙芯拷Y(jié)果，年齡≤25歲和

>65歲患者是感染HPV的高危人群，應(yīng)該長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。根據(jù)HPV致病能力分類，可將HPV亞型分為高危亞型和低危亞型，高危型包括HPV16型、HPV18型、HPV33型、HPV31型、HPV39型、HPV35型、HPV45型、HPV51型、HPV56型、HPV52型、HPV58型、HPV68型、HPV59型，對(duì)于我國(guó)居民常見的疑似高危型HPV還包括HPV26型、HPV66型、HPV53型[14]。本研究結(jié)果顯示：高危亞型HPV58、HPV52、HPV16是宮頸癌篩查人群中感染的主要HPV亞型，感染率分別為23.02%、15.26%和13.85%。廣州金域診斷中心診斷中心通過51 345例（廣東省人群占55%）的HPV分型檢測(cè)，結(jié)果顯示最常見的高危型HPV是HPV16型、52型、58型這三種亞型[15]，這與本研究結(jié)果一致。美國(guó)食藥監(jiān)管局批準(zhǔn)在宮頸癌篩查中使用的HPV分型檢測(cè)科單獨(dú)檢出HPV18、HPV16，其他12種HPV因?yàn)榘l(fā)生CINⅡ+的概率相當(dāng)而未被單獨(dú)列出[16]。馬莉等[17]對(duì)267例CINⅡ+患者進(jìn)行HPV分型檢測(cè)后，發(fā)現(xiàn)與CINⅡ+發(fā)病相關(guān)的亞型主要是HPV16型、HPV52型、HPV58型，這與本研究的結(jié)果相同。本研究主要討論高感染率的HPV亞型在宮頸病變中的分布，未對(duì)其余10種高危型HPV亞型進(jìn)行詳細(xì)分型討論，因?yàn)檫@10種HPV的高級(jí)別發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較低，國(guó)內(nèi)外不同報(bào)道差異較大，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為8.1%～26.2%[18]。而本研究中其他10種高危亞型HPV發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為33.95%。本研究中不同亞型HPV感染患者的發(fā)生高級(jí)別宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)各不相同，感染HPV16患者發(fā)生高級(jí)別宮頸病變的概率較高，其原因可能是HPV16的致病能力更強(qiáng)。有研究表明在校正了年齡的影響后，患者HPV感染與宮頸病變級(jí)別呈正相關(guān)關(guān)系[19]。上海的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示高危型HPV感染率在宮頸炎和CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ以及宮頸鱗癌中分別為40.8%、74.9%、70.2%和83.3%，最常見的高危型HPV型別為HPV16型、HPV52型、HPV58型[20]，與本研究結(jié)果較一致。

綜上所述，宮頸癌篩查患者中各年齡段的HPV感染率不同，≤25歲和>65歲HPV感染率較高，高危型HPV感染率較高，患者高危型HPV感染與宮頸病變密切相關(guān)，通過篩查地區(qū)患者高危型HPV感染情況，監(jiān)測(cè)HPV感染高危人群可以減少人群宮頸病變的發(fā)病率。

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（收稿日期：2020-01-06） （本文編輯：姬思雨）