鄭育喜 何思強 陳海珠 葉健 蘇天勛

【摘要】 目的：比較阿戈美拉汀與氟西汀對首發(fā)抑郁癥患者療效、安全性及認知功能的影響。方法：選取2018年6月-2019年6月肇慶市第三人民醫(yī)院住院及門診首發(fā)抑郁癥患者100例，將其隨機分為阿戈美拉汀組和氟西汀組，各50例。阿戈美拉汀組給予阿戈美拉汀片治療，氟西汀組給予氟西汀片治療。比較兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評分及不良反應發(fā)生情況。結果：治療前，兩組HAMD、韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMD評分均較治療前顯著降低，但兩組治療后HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組韋氏成人記憶量表、韋氏成人智力量表評分均較治療前顯著升高（P<0.05），且阿戈美拉汀組均高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：阿戈美拉汀和氟西汀對改善首發(fā)抑郁癥效果明顯，阿戈美拉汀可以有效改善認知功能，有臨床應用價值。

【關鍵詞】 阿戈美拉汀 氟西汀 抑郁癥

[Abstract] Objective： To compare the effects of Agomelatine and Fluoxetine on the efficacy， safety and cognitive function of patients with first-episode depression. Method： A total of 100 patients with first-episode depression of inpatient and outpatient in the Third Peoples Hospital of Zhaoqing City from June 2018 to June 2019 were selected. They were randomly divided into the Agomelatine group and the Fluoxetine group， 50 cases in each group. Agomelatine group was treated with Agomelatine Tablets， and Fluoxetine group was treated with Fluoxetine Tablets. The Hamilton depression scale （HAMD）， wechsler adult memory scale， wechsler adult intelligence scale scores and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： Before treatment， there were no significant differences in HAMD， wechsler adult memory scale and wechsler adult intelligence scale scores between the two groups （P>0.05）. After treatment， HAMD scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， but there was no significant difference in HAMD scores between the two groups after treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of wechsler adult memory scale and wechsler adult intelligence scale in the two groups were significantly higher than those before treatment （P<0.05）， and the Agomelatine group was higher than the Fluoxetine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Agomelatine and Fluoxetine have obvious effect on first-episode depression. Agomelatine can effectively improve cognitive function and has clinical application value.

抑郁癥是一種危害人類身心健康的常見病，具有易復發(fā)和高殘疾的特點，隨著生活節(jié)律的加快，其發(fā)病率逐年升高[1]。《抑郁障礙防治指南》中，抑郁癥急性期推薦的新型抗抑郁藥，第一個褪黑素類抗抑郁藥物-阿戈美拉汀，已被證明對抑郁癥，特別是對重度抑郁癥有效，并能改善睡眠和性功能[2-3]。目前已報道的阿戈美拉汀臨床研究仍較少，對于其治療效果及對患者認知功能的改善情況還需要在臨床實踐中進一步驗證。因此，本研究對阿戈美拉汀與氟西汀對首發(fā)抑郁癥的療效、安全性和認知功能的影響進行了探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2019年6月肇慶市第三人民醫(yī)院住院及門診首發(fā)抑郁癥患者100例，納入標準：（1）首次發(fā)病的患者，未服用過抗抑郁藥及其他精神類藥物;（2）符合國際疾病分類第10版中抑郁癥（ICD-10）的診斷標準;（3）年齡18～60歲，性別不限;（4）漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥17分。排除標準：（1）妊娠、哺乳期婦女;（2）存在嚴重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或近一周內出現(xiàn)感染或發(fā)熱;（3）合并其他精神障礙或藥物依賴者;（4）參加其他臨床藥物研究者;（5）有自殺傾向者。將其隨機分為阿戈美拉汀組和氟西汀組，各50例。阿戈美拉汀組年齡22～67歲，平均（38.46±2.65）歲;男女比例25∶25。氟西汀組年齡24～70歲，平均（39.42±2.49）歲;男女比例24∶26。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P<0.05），有可比性，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

阿戈美拉汀組給予阿戈美拉汀片（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20143375，25 mg/片），初始劑量為25 mg，2周后根據(jù)患者病情增至25～50 mg，1次/d。

氟西汀組給予氟西汀片（生產(chǎn)廠家：禮來蘇州制藥有限公司，國藥準字J20160029，20 mg/片），初始劑量為20 mg，2周后根據(jù)患者病情增至20～40 mg，1次/d。兩組療程均為8周。治療期間不合用其他抗抑郁藥。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前和治療8周后抑郁程度及認識功能狀況。（1）抑郁程度采用HAMD評分進行評價，總分54分，<8分正常，8～20分可能有抑郁癥;21～35分肯定有抑郁癥;35分以上嚴重抑郁癥，總分越高說明患者抑郁程度越高。（2）認識功能采用韋氏成人智力量表及韋氏成人記憶量表進行評價。韋氏成人智力量表評分標準，超過109分為智力水平超常，90～109分為智力水平正常，90分以下為智力水平低于平常，分數(shù)越低智力水平越低。韋氏成人記憶量表共分為7個分支，分別為個人經(jīng)歷、時間和空間的定向、數(shù)字順序關系、理解或邏輯、順背和倒背數(shù)字、視覺再生及聯(lián)想學習。每個分支10分，分數(shù)越高說明患者記憶力越好。（3）不良反應。不良反應包括惡心、乏力、失眠、口干、性功能障礙等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HAMD評分比較

兩組治療后HAMD評分均低于治療前（P<0.05），治療后兩組HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后韋氏記憶量表評分比較

治療前，兩組韋氏記憶量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組韋氏記憶量表評分均較治療前明顯升高，且阿戈美拉汀組高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后韋氏成人智力量表評分比較

治療前，兩組韋氏成人智力量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組韋氏成人智力量表評分均明顯升高，且阿戈美拉汀組高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較

阿戈美拉汀組發(fā)生惡心6例，乏力5例，失眠2例，口干2例，不良反應發(fā)生率為30%（15/50），氟西汀組發(fā)生惡心5例，乏力7例，失眠2例，口干1例，性功能障礙1例，不良反應率為32%（16/50）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.046 6，P=0.828 8）。

3 討論

抑郁癥是一種可治療的疾病，目前抗抑郁藥是治療抑郁癥的有效措施[4]。而褪黑素受體和5-羥色胺受體的拮抗劑阿戈美拉汀可以調節(jié)晝夜節(jié)律和睡眠-覺醒周期的紊亂，通過促進MT1和MT2受體，同步晝夜節(jié)律，進而達到抗抑郁的效果。這種藥物不直接影響中樞神經(jīng)元對5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的攝取，也不與腎上腺素、膽堿能和多巴胺受體結合，安全性較高[5-7]。國外研究結果也顯示阿戈美拉汀具有較好的治療效果和安全性[8-9]。本次研究顯示，兩組患者治療后HAMD評分均較治療前顯著降低，但兩組治療后HAMD評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示阿戈美拉汀療效與氟西汀相當，與文獻[10]研究結果基本一致。

抑郁癥患者認知功能障礙的范圍廣泛，包括記憶功能、智力等方面的損害[11-12]，本研究利用韋氏成人智力量表及韋氏成人記憶量表對患者的認知功能進行綜合評價。研究結果表明，治療后兩組患者韋氏成人智力量表評分及韋氏成人記憶量表評分均有所改善，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示阿戈美拉汀與氟西汀均能改善抑郁癥患者的認知功能。治療后阿戈美拉汀組韋氏成人智力量表評分及韋氏成人記憶量表評分均顯著高于氟西汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），提示阿戈美拉汀在改善抑郁癥患者的記憶功能和智力方面優(yōu)于氟西汀。這可能是因為阿戈美拉汀通過與大腦杏仁核、海馬和腦前額葉外皮的5-HT2C受體結合，協(xié)同阻斷5-HT2C受體的活化，從而提高腦前額葉外皮中DA和NE的濃度，從而改善認知功能。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），說明兩種藥物不良反應均較輕。

綜上所述，阿戈美拉汀和氟西汀對改善首發(fā)抑郁癥效果明顯，阿戈美拉汀可以有效改善認知功能，有臨床應用價值。本研究的不足之處為研究樣本量較少，觀察時間較短，有待以后改進。如能進一步擴大樣本量，延長藥物觀察時間將更有意義。

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（收稿日期：2019-11-28） （本文編輯：桑茹南）