王麗芳

摘要：制藥企業(yè)的驗證工作還存在一定問題，本文結(jié)合相關(guān)資料，分析了風(fēng)險評估在驗證工作中的作用，然后總結(jié)目前驗證活動的常見問題，最后研究風(fēng)險評估在驗證活動中的使用方法。通過研究，幫助企業(yè)根據(jù)特點選擇合適的方法開展驗證工作。

關(guān)鍵詞：制藥企業(yè);驗證;風(fēng)險評估

引言：驗證是制藥企業(yè)制藥過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對提升藥品質(zhì)量發(fā)揮著十分重要的作用。但是目前的驗證工作中，存在項目缺陷等問題，為此可以使用風(fēng)險評估優(yōu)化制藥企業(yè)的驗證工作，解決存在的不足。

1 制藥企業(yè)驗證活動中風(fēng)險評估的作用

1.1 驗證在制藥企業(yè)生產(chǎn)中的作用

驗證是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范不斷發(fā)展的結(jié)果，已經(jīng)成為目前質(zhì)量管理體系穩(wěn)定運行的基礎(chǔ)，是實現(xiàn)高等級質(zhì)量保障的關(guān)鍵，在制藥企業(yè)質(zhì)量保證體系中屬于重要組成部分[1]。驗證工作能夠保證制藥企業(yè)的操作要素得到有效控制，確保產(chǎn)品的穩(wěn)定產(chǎn)出，保證符合預(yù)期用途要求和注冊要求和產(chǎn)品的穩(wěn)定性、有效性、安全。通過驗證能控制制藥的風(fēng)險，保證消費者的生命安全，確保只要公司的名譽。通過驗證也能了解藥劑的屬性，分析藥品存在的不足，為產(chǎn)品優(yōu)化提供基礎(chǔ)。最初缺少有效的風(fēng)險評估工作，導(dǎo)致驗證工作的范圍和深度不夠明確，為了解決這類問題，驗證工作開始了風(fēng)險評估，完善了驗證的方式，也給制藥企業(yè)的生活動提供了有力支持。

1.2 驗證活動中的風(fēng)險評估

風(fēng)險評估工作能夠識別藥品的安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、數(shù)據(jù)的完整性，管理產(chǎn)品的功能失效問題，所以風(fēng)險評估可以作為一種對系統(tǒng)、設(shè)備、工藝關(guān)鍵情況進(jìn)行分類的方法，能幫助制定更為科學(xué)的驗證策略，使驗證工作具備更合適的深度和范圍，方便驗證工作的進(jìn)行。驗證活動中的風(fēng)險評估集中在工藝和系統(tǒng)兩方面，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全，能判斷制藥工作中的必要生產(chǎn)工藝、制藥系統(tǒng)的性能和特征，通過風(fēng)險控制，能保證驗證水平和產(chǎn)品質(zhì)量相匹配，確保患者的生命安全。

2 驗證管理中的常見問題

2.1 項目存在缺陷

我國很久之前就已經(jīng)出臺要求，明確質(zhì)量風(fēng)險管理作為驗證中的單獨一節(jié)，并驗證活動中的風(fēng)險評估提出了明確規(guī)定，但是目前仍有很多企業(yè)在驗證中的風(fēng)險評估存在項目缺陷[2]。缺陷項目主要在質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、廠房設(shè)施、文件管理、設(shè)備管理、生產(chǎn)管理上，導(dǎo)致制藥企業(yè)的驗證管理體系存在很大不足，造成很難根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果判斷驗證的范圍和深度是否合理，也無法有效保證藥品生產(chǎn)的穩(wěn)定性，不利于對藥品質(zhì)量的控制。

2.2 風(fēng)險管理活動存在認(rèn)知問題

風(fēng)險管理活動應(yīng)該和驗證活動有效結(jié)合，才能充分發(fā)揮風(fēng)險管理的作用，發(fā)揮驗證工作的效果。目前在工作中，企業(yè)大多單純依靠對法規(guī)的理解和經(jīng)驗制定驗證工作策略，確定驗證的深度和范圍。國內(nèi)對驗證活動有很多規(guī)范性的描述文件，進(jìn)入實際操作后，由于每個企業(yè)負(fù)責(zé)驗證的人員水平參差不齊，如果經(jīng)驗不足將直接影響驗證的執(zhí)行力度。通過風(fēng)險管理，可以發(fā)現(xiàn)驗證工作中的風(fēng)險問題，但是國內(nèi)在驗證中缺少對風(fēng)險管理工作有效使用，導(dǎo)致風(fēng)險管理的系統(tǒng)性存在不足。

3 制藥企業(yè)驗證工作中風(fēng)險評估方法

3.1 基于風(fēng)險評估制定驗證策略

對制藥項目進(jìn)行驗證時，驗證活動包括工藝設(shè)備驗證、公用工程系統(tǒng)驗證、倉庫系統(tǒng)驗證等項目，為了確保驗證工作的有效性，企業(yè)需要針對驗證項目制定合適的策略，設(shè)置正確的驗證范圍和驗證深度，指導(dǎo)驗證工作的進(jìn)行。在確定驗證的范圍和深度時，需要考慮工藝和生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、在制藥工作中的關(guān)鍵性，風(fēng)險評估就可以確定制藥過程中的關(guān)鍵項目，確定最合適的驗證策略，幫助驗證工作制定合適的范圍和深度，方便驗證工作制定更科學(xué)的計劃，并優(yōu)化驗證工作的組織方式。目前，會使用總計劃、驗證矩陣確定驗證策略，獲得最科學(xué)的驗證方法。

3.2 驗證活動中的風(fēng)險評估方法

目前制藥企業(yè)可使用的驗證風(fēng)險評估方法很多，但是這類不同方法都有適用范圍，在選擇風(fēng)險評估方法時應(yīng)該根據(jù)風(fēng)險評估內(nèi)容確定，保證風(fēng)險評估可以在驗證中充分發(fā)揮作用。以下為常見的風(fēng)險評估方法：

設(shè)計審核。設(shè)計審核就根據(jù)設(shè)計決定質(zhì)量的風(fēng)險管理原則開展工作，通過優(yōu)化設(shè)計解決產(chǎn)品的質(zhì)量問題。制藥企業(yè)進(jìn)行設(shè)計審核時，可以基于用戶需求標(biāo)準(zhǔn)、GMP法規(guī)進(jìn)行審核工作，然后可以從設(shè)計出發(fā)，進(jìn)行廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)的風(fēng)險評估工作。

關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)分析。該方法使用工藝流程圖、矩陣方法分析生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵性，在確認(rèn)生產(chǎn)工藝的關(guān)機按屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)之后，可以以此為控制點確定工藝的驗證方法。該方法可以使用在工藝風(fēng)險評估中，能幫助制藥企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝[3]。

系統(tǒng)性影響、部件關(guān)鍵性影響評估。該方法會進(jìn)行系統(tǒng)的影響性、各種部件的關(guān)鍵性進(jìn)行調(diào)查，確定整個系統(tǒng)中的關(guān)鍵部件以及系統(tǒng)對生產(chǎn)工作的影響方式，之后根據(jù)評估結(jié)果可以制定合適的控制和驗證方法，然后根據(jù)評估結(jié)果確定驗證策略。制藥企業(yè)可以進(jìn)行生產(chǎn)系統(tǒng)和設(shè)備的評估工作，驗證生產(chǎn)系統(tǒng)的風(fēng)險。

危害性和控制關(guān)鍵點。該方法會從生產(chǎn)質(zhì)量、可靠性、安全性分析存在的危害，讓然后確定生產(chǎn)活動中的關(guān)鍵控制點，確定控制參數(shù)和測試方法，選擇最合適的控制措施。對于設(shè)備、工藝、系統(tǒng)、廠房、檢查方法的驗證工作中，都可以使用該方法展開評估工作[4]。

失效模式和效應(yīng)分析。對熟知的設(shè)備、系統(tǒng)可以基于危害性、可能性進(jìn)行評估，確定設(shè)備或者系統(tǒng)存在的危害，能夠用于驗證回顧工作，幫助制定在驗證策略。

結(jié)束語：我國制藥企業(yè)在驗證中存在管理不足，直接影響了藥品的質(zhì)量控制，所以制藥企業(yè)可以根據(jù)生產(chǎn)工藝、實際情況制定風(fēng)險管理方式，選擇合適的風(fēng)險管理工作展開評估，發(fā)現(xiàn)驗證中存在的問題，以及確定驗證的范圍，避免出現(xiàn)深度不夠的情況。確保產(chǎn)品的穩(wěn)定性和安全性，也能提升驗證工作的針對性，降低企業(yè)的投入，提升企業(yè)的經(jīng)濟效益。

參考文獻(xiàn)：

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[4]王翔，楊悅.淺談制藥企業(yè)驗證活動中風(fēng)險評估的應(yīng)用研究[J].中國藥物評價，2013，30（04）：238-242.