江愛民

【摘要】 目的：分析急性腦梗死患者在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林的效果及對NIHSS、mRS評分的影響。方法：選取2018年6月-2020年6月本院收治的急性腦梗死患者100例為研究對象，按照隨機抽簽法將其分為對照組和研究組，每組50例。對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合靜脈溶栓治療，研究組在對照組基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林進行治療。比較兩組的治療效果、治療前后的NIHSS評分、相關血清指標以及治療后3個月的mRS評分。結(jié)果：研究組總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)過治療，兩組NIHSS評分均有下降趨勢。治療2周后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。治療后3個月，研究組mRS評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。經(jīng)過治療，兩組MCP-1、GFAP水平均有下降趨勢，BDNF、NGF水平均有上升趨勢。治療2周后，研究組MCP-1、GFAP水平均低于對照組，BDNF、NGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：急性腦梗死患者在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林的效果較好，可有效改善患者的神經(jīng)功能及預后情況，且對于血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF指標可起到良好的調(diào)節(jié)作用，應用價值較高。

【關鍵詞】 急性腦梗死 靜脈溶栓 尤瑞克林 NIHSS評分 mRS評分

Effects of Intravenous Thrombolytic Therapy Combined with Urinary Kallidinogenase and Its Influence on NIHSS and mRS Scores in Patients with Acute Cerebral Infarction/JIANG Aimin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-020

[Abstract] Objective： To analyze the effect of intravenous thrombolytic therapy combined with Urinary Kallidinogenase and its influence on NIHSS and mRS scores in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected as the research objects， they were divided into control group and study group according to the random drawing method， 50 cases in each group. The control group was given conventional treatment combined with intravenous thrombolytic therapy， and the study group was treated with Urinary Kallidinogenase based on the control group. Treatment effect， NIHSS score before and after treatment， related serum indexes and mRS score 3 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， higher than 78.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， NIHSS scores in both groups showed a downward trend. After 2 weeks of treatment， NIHSS score of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. 3 months after treatment， mRS score in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of MCP-1 and GFAP in both groups showed a downward trend， while the levels of BDNF and NGF showed an upward trend. After 2 weeks of treatment， the levels of MCP-1 and GFAP in the study group were lower than those in the control group， while the levels of BDNF and NGF were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of intravenous thrombolytic therapy with Urinary Kallidinogenase in patients with acute cerebral infarction has a good effect， which can effectively improve the neurological function and prognosis of patients， and has a good regulation effect on serum MCP-1， BDNF， GFAP and NGF indicators， and has a high application value.

[Key words] Acute cerebral infarction Intravenous thrombolysis Urinary Kallidinogenase NIHSS score

mRS score

First-author’s address： Chibi General Hospital， Chibi 437300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.005

急性腦梗死是臨床上較為常見的一種神經(jīng)內(nèi)科的腦血管疾病，一般是由于腦部血管突發(fā)性的堵塞導致局部腦組織的血液供應出現(xiàn)障礙，從而引發(fā)的腦組織缺血缺氧性病變，具有發(fā)病急、進展快以及致殘致死率較高等特點[1-3]。目前臨床主要治療方法為快速恢復缺血缺氧性病變的腦組織，積極進行溶栓治療。阿替普酶靜脈溶栓是治療急性腦梗死的重要手段之一，其中阿替普酶可通過氨基酸與纖維蛋白結(jié)合激活纖溶酶原從而轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，具有良好的溶栓與疏通血管的作用[4]。尤瑞克林是國家一類新藥，可有效改善血液循環(huán)、減少梗死面積以及抗血小板聚集等[5-6]。本研究在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死，分析其治療效果及對血清指標與預后的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年6月本院收治的急性腦梗死患者100例為研究對象。（1）納入標準：①患者均經(jīng)本院CT、MRI等相關影像學檢查后，確診為急性腦梗死;②首次發(fā)病，入院時間在12 h內(nèi);③入院時美國國衛(wèi)院腦卒中評估表（NIHSS評分）≥4分。（2）排除標準：①年齡>80歲;②入組前1個月內(nèi)服用過影響血小板功能的藥物;③存在尤瑞克林等相關藥物的應用禁忌證或患者為過敏體質(zhì);惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液性疾病者;④近6個月內(nèi)施行過重大手術;⑤3級高血壓（收縮壓/舒張壓>180/110 mmHg）且血壓控制不佳;⑥臨床治療的資料不全。按照隨機抽簽法將患者分為對照組和研究組，每組50例。經(jīng)過患者或家屬簽署知情同意書后進行治療，本研究通過了醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 方法 （1）對照組給予常規(guī)治療聯(lián)合靜脈溶栓治療，主要包括降顱壓、抗血小板聚集、保護腦細胞、糾正電解質(zhì)紊亂、保護血管內(nèi)皮、積極控制基礎疾病等，使用注射用阿替普酶（生產(chǎn)廠家：德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字S20110051，規(guī)格：20 mg/支），按照0.9 mg/kg的劑量（最大劑量不超過80 mg），其中10%進行靜脈注射（于1 min內(nèi)注射完），剩余90%進行靜脈滴注，于1 h內(nèi)滴完，1次/d。（2）研究組在對照組基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林進行治療，使用注射用尤瑞克林（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA

單位/瓶）0.15 PNA單位+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H51023216，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL行靜脈滴注，于30～40 min滴完，1次/d。兩組患者均治療2周，在治療期間密切監(jiān)測患者的生命體征、凝血指標、肝腎功能等。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組的治療效果、治療前后的NIHSS評分、相關血清指標，以及治療后3個月的mRS評分。（1）治療效果判定如下，顯效：患者無肢體障礙，NIHSS評分減少≥85%;有效：患者伴有輕度的肢體障礙，NIHSS評分減少60%～84%;無效：未達到上述標準。總有效=顯效+有效。（2）NIHSS評分總分0～42分，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。（3）相關血清指標主要包括血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)生長因子（NGF），分別于治療前和治療2周后抽取患者血液標本，經(jīng)離心處理后，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（4）采用改良Rankin量表（mRS）評分評估其神經(jīng)功能恢復狀態(tài)，其中0分：無癥狀;1分：盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活;2分：輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需幫助能照料自己的日常事務;3分：中度殘疾：需部分幫助，但能獨立行走;4分：中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需別人幫助;5分：重度殘疾，臥床，二便失禁，日常生活完全依賴他人;6分為死亡。分數(shù)越高表示恢復越差。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 研究組總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.316，P=0.021），見表2。

2.3 兩組治療前后NIHSS評分及治療后3個月的mRS評分比較 兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;經(jīng)過治療后兩組NIHSS評分均有下降趨勢。治療2周后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。治療后3個月，研究組mRS評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后相關血清指標比較 治療前，兩組血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;經(jīng)過治療后兩組MCP-1、GFAP水平均有下降趨勢，BDNF、NGF水平均有上升趨勢。治療2周后，研究組MCP-1、GFAP水平均低于對照組，BDNF、NGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近些年來，我國居民生活改善，飲食結(jié)構(gòu)、生活方式也發(fā)生了較大的變化，導致急性腦梗死的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，且發(fā)病年齡呈現(xiàn)降低趨勢，因此有效改善患者的神經(jīng)功能缺損對于改善患者預后，減輕家庭及社會負擔的意義重大[7-8]。既往研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死的病變基礎多是由于血管的動脈粥樣硬化，其發(fā)生動脈粥樣硬化后，導致機體的自動調(diào)節(jié)能力受到損傷，從而降低了腦組織血管的舒縮功能，當腦部的血管發(fā)生堵塞，引發(fā)缺血缺氧性病變，從而導致了急性腦梗死的發(fā)生[9-11]。因此快速恢復腦組織的血氧供應、減少梗死面積、抗血小板聚集、營養(yǎng)腦神經(jīng)細胞等是治療的關鍵。目前及時給予患者溶栓治療是一種重要的治療方法，其可在短時間內(nèi)激活缺血半暗帶細胞，恢復堵塞血管的血流，有利于患者的神經(jīng)功能恢復，其中阿替普酶是美國FDA批準的一種靜脈溶栓藥物，可有效溶解血栓，恢復腦組織缺血區(qū)的血氧供應，是一種臨床較為常見的溶栓藥物[12-15]。

尤瑞克林是從尿液中經(jīng)過相關提取的蛋白水解酶，主要成分是一種人尿激肽原酶，可選擇性地對缺血腦組織微血管進行擴張，改善局部腦組織的血流情況，迅速建立側(cè)支循環(huán)，且可有效抑制神經(jīng)細胞凋亡，促進病變腦組織的神經(jīng)干細胞增殖和遷移，具有一定程度的神經(jīng)保護作用及修復作用[14-16]。李海濤等[5]研究發(fā)現(xiàn)，尤瑞克林聯(lián)合rt-PA靜脈溶栓治療的急性腦梗死患者治療后的NIHSS評分及血清MCP-1、VE-cadherin水平均明顯降低。筆者在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林，結(jié)果顯示，研究組總有效率為94.00%，高于對照組的78.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)過治療，兩組NIHSS評分均有下降趨勢。治療2周后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05）。治療后3個月，研究組mRS評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。與上述研究的結(jié)果一致，提示在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林的效果較好，對于神經(jīng)功能的改善及預后具有良好的意義。MCP-1是一種致炎因子，其可趨化及激活單核巨噬細胞使其在腦組織病變部位聚集，從而加重神經(jīng)損傷程度;GFAP是星形膠質(zhì)細胞中間纖維結(jié)構(gòu)蛋白構(gòu)成的成分之一，其水平與病情嚴重程度有關;BDNF對于神經(jīng)元生長及分化起到重要的作用，可有效促進神經(jīng)元再生，水平升高表示神經(jīng)功能逐漸恢復;NGF是神經(jīng)營養(yǎng)因子中的一種，可有效調(diào)節(jié)及促進神經(jīng)元的生長發(fā)育[17-20]。筆者對上述血清指標進行觀察，結(jié)果顯示，經(jīng)過治療，兩組MCP-1、GFAP水平均有下降趨勢，BDNF、NGF水平均有上升趨勢。治療2周后，研究組MCP-1、GFAP水平均低于對照組，BDNF、NGF水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示尤瑞克林可加快腦組織病變受損細胞的修復，抑制神經(jīng)細胞凋亡，減輕并改善神經(jīng)組織的損傷程度。

綜上所述，急性腦梗死患者在靜脈溶栓基礎上聯(lián)合應用尤瑞克林的效果較好，可有效改善患者的神經(jīng)功能及預后情況，且對于血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF指標可起到良好的調(diào)節(jié)作用，應用價值較高。

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（收稿日期：2021-03-24） （本文編輯：姬思雨）