利拉魯肽聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的效果

梅笑雪，趙郁松

（揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 揚(yáng)州 225000）

2型糖尿病是我國(guó)常見(jiàn)的一種慢性疾病。2型糖尿病的發(fā)病與患者存在胰島素分泌不足、胰島素抵抗等有關(guān)。2型糖尿病患者可出現(xiàn)血糖水平持續(xù)偏高的情況。2型糖尿病患者的死亡與其發(fā)生心腦血管疾病及腎臟疾病等并發(fā)癥有關(guān)。2型糖尿病患者需終身使用降糖藥進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍是臨床上常用的一種降糖藥。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可抑制其肝糖原異生，增加其肌肉對(duì)糖分的消耗，降低其血糖水平[1]。近年來(lái)，改善人體胰島β細(xì)胞功能的藥物被越來(lái)越多地應(yīng)用于2型糖尿病的治療中。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽1類(lèi)似物。使用利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可改善其胰島β細(xì)胞功能，抑制其胰高血糖素的分泌，降低其血糖水平[2]。本研究主要是探討聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年6月在揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的126例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（63例）和觀察組（63例）。在對(duì)照組患者中，有男35例，女28例；其年齡為45～78歲，平均年齡為（59.4±4.8）歲；其病程為1～12年，平均病程為（3.8±0.5）年。在觀察組患者中，有男33例，女30例；其年齡為42～80歲，平均年齡為（60.5±4.9）歲；其病程為1～12年，平均病程為（3.6±0.4）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者病情符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）患者未使用胰島素進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者對(duì)本研究中使用的藥物過(guò)敏。2）患者并發(fā)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥。3）患者存在肝腎功能障礙、代謝障礙或精神障礙。

1.3 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)。指導(dǎo)兩組患者合理攝入糖分，預(yù)防其發(fā)生低血糖。對(duì)兩組患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，增強(qiáng)其機(jī)體的免疫力。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍的用法是：口服，0.5 g/次，2次/d，共服藥1個(gè)月。依據(jù)患者血糖的水平，為其調(diào)整鹽酸二甲雙胍的使用量，鹽酸二甲雙胍的最高使用量為2 g/d。聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。利拉魯肽的用法是：使用0.6 mg的利拉魯肽對(duì)患者進(jìn)行皮下注射，1次/d，共治療1個(gè)月。治療1周后，患者空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)BG）的水平若＞6.1 mmol/L，為其將利拉魯肽的使用量調(diào)整為1.2 mg/次。鹽酸二甲雙胍的用法與對(duì)照組患者相同。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的療效、血糖水平、胰島功能及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。血糖水平指標(biāo)包括FBG、餐后2小時(shí)血糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）及糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）。胰島功能指標(biāo)包括胰島素敏感指數(shù)（Insulin sensitivity index，ISI）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，患者的臨床體征基本消失，其血糖的水平恢復(fù)正常。有效：治療后，患者的臨床體征有所改善，其血糖的水平有所下降。無(wú)效：治療后，患者的臨床體征未改善，其血糖的水平未下降[4]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療效果

2.2 兩組患者的血糖水平

治療前，觀察組患者與對(duì)照組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血糖水平（±s）

表2 兩組患者的血糖水平（±s）

組別 FBG的水平（mmol/L） 2hPG的水平（mmol/L） HbA1c的水平（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=63） 8.86±0.87 8.12±0.65 14.32±2.14 11.59±2.08 9.41±2.12 8.43±1.86觀察組（n=63） 8.93±0.84 6.34±0.52 14.28±2.03 10.65±2.02 9.35±2.08 7.51±1.69 t值 0.459 16.973 0.108 2.573 0.160 2.906 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者的胰島功能

治療前，觀察組患者與對(duì)照組患者的ISI、HOMA-β及HOMA-IR相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的ISI、HOMA-β均大于對(duì)照組患者，P＜0.05；觀察組患者的HOMA-IR小于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的胰島功能（±s）

表3 兩組患者的胰島功能（±s）

組別 ISI HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=63） -4.36±0.18 -4.13±0.19 16.34±4.28 26.89±6.47 3.14±0.73 2.86±0.61觀察組（n=63） -4.32±0.15 -3.78±0.16 16.29±4.22 41.38±8.52 3.09±0.68 2.41±0.54 t值 1.355 11.184 0.066 10.750 0.398 4.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，觀察組患者與對(duì)照組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

2型糖尿病是一種內(nèi)分泌疾病。近年來(lái)，2型糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高。2型糖尿病患者可出現(xiàn)持續(xù)性高血糖、代謝功能紊亂等表現(xiàn)。2型糖尿病的發(fā)病與患者存在胰島素抵抗、胰島素分泌不足、不良飲食習(xí)慣、環(huán)境因素及遺傳因素等有關(guān)[5]。Santilli F等[6]認(rèn)為，與健康人群相比，病程較長(zhǎng)的2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞的數(shù)量較少，其多存在胰島素分泌不足。Kapitza C等[7]認(rèn)為，腫瘤壞死因子-α可作用于人體內(nèi)的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，在mRNA完成轉(zhuǎn)錄后阻礙其葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4基因的表達(dá)和翻譯，抑制其分泌胰島素。腫瘤壞死因子-α還可促使人體內(nèi)的脂肪分解為游離脂肪酸，增強(qiáng)其胰島素抵抗。張前進(jìn)等[8]認(rèn)為，與正常人群相比，2型糖尿病患者的HOMA-IR較大。使用胰島素對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可控制其血糖水平。但部分使用胰島素進(jìn)行治療的2型糖尿病患者可發(fā)生胰島β細(xì)胞損傷，加重其胰島素分泌不足、胰島素抵抗的情況，提高其對(duì)胰島素的依賴(lài)性。鹽酸二甲雙胍是臨床上治療糖尿病的一種常用藥。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可抑制其肝糖原異生，降低其血糖水平[9]。但長(zhǎng)期單用鹽酸二甲雙胍進(jìn)行治療的2型糖尿病患者可發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)、對(duì)藥物不耐受等，且其受損的胰島β細(xì)胞無(wú)法得到改善[10]。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽1類(lèi)似物。使用利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可改善其胰島β細(xì)胞功能，控制其病情的進(jìn)展[11]。在本研究中，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療的效果較好。在本研究中，治療后觀察組患者FBG、2hPG及HbA1c的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，利拉魯肽可改善其胰島β細(xì)胞功能，與鹽酸二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，可更好地控制其血糖水平。在本研究中，治療后觀察組患者的ISI、HOMA-β均大于對(duì)照組患者，P＜0.05；觀察組患者的HOMA-IR小于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)其胰島β細(xì)胞的分化，抑制其胰島β細(xì)胞的凋亡，增加其胰島β細(xì)胞的數(shù)量，緩解其胰島素分泌不足、胰島素抵抗，改善其胰島功能[12]。有學(xué)者認(rèn)為，長(zhǎng)期使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可使其發(fā)生惡心嘔吐等不良反應(yīng)。在本研究中，治療期間觀察組患者與對(duì)照組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。筆者認(rèn)為，這與本研究中2型糖尿病患者使用鹽酸二甲雙胍進(jìn)行治療的時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，聯(lián)用利拉魯肽和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療的效果較好，可控制其血糖水平，改善其胰島功能。