柴胡舒肝丸預(yù)防卒中后抑郁以及對(duì)腦梗死患者神經(jīng)缺損功能恢復(fù)的臨床研究

張乾坤 張?jiān)录t

【摘要】目的：在腦梗死患者急性期預(yù)防性給予柴胡舒肝丸對(duì)卒中后抑郁（PSD）的發(fā)生率和神經(jīng)功能康復(fù)以及生活自理能力的影響。方法：將180例首發(fā)腦梗死患者隨機(jī)分為對(duì)照組 （n =90）和 試驗(yàn)組 （n =90）。干預(yù)組于入院后常規(guī)治療外加用柴胡舒肝丸口服 ， 對(duì)照組僅給予常規(guī)處理，總治療療程為12周。在治療前、治療2、4 、6、8及12周末給予動(dòng)態(tài)評(píng)定漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）以及Barthel指數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)分， 統(tǒng)計(jì)并PSD發(fā)病率。 結(jié)果 ：試驗(yàn)組4、6、8及12周末PSD發(fā)病率分別為10.0%（9/90）、21.1%（19/90）、23.3%（21/90）、17.8%（16/90），對(duì)照組分別為23.3%（21/90） 、37.8%（ 34/90 ）、46.7%（ 42/90）、38.9%（35/90），試驗(yàn)組組較對(duì)照組PSD發(fā)病率明顯降低（P<0.05）治療后2、4、6、8及12周末HAMD、NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低（P<0.05）;BI在治療后2、4、6、8及12周末評(píng)分較對(duì)照組升高（P<0.05）。結(jié)論：在腦梗死急性期預(yù)防性給予柴胡舒肝丸治療，能顯著降低卒中后抑郁的發(fā)生率，促進(jìn)其功能康復(fù)，提高其日常生活能力。

【關(guān)鍵詞】柴胡舒肝丸;預(yù)防;卒中后抑郁;神經(jīng)缺損功能;恢復(fù)

【中圖分類號(hào)】R453? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? ?【文章編號(hào)】2026-5328（2021）07-006-03

卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是卒中后較為多見的并發(fā)癥之一，極大影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)，并可能增加卒中后的死亡率[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道在卒中早期預(yù)防性抗抑郁治療可以明顯改善患者精神狀態(tài)，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[2]。柴胡舒肝丸可明顯改善卒中后焦慮癥狀，從而較好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)較其他西藥少[3][4]。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)腦梗死患者急性期使用柴胡舒肝丸，以觀察其是否可降低PSD的發(fā)病率及促進(jìn)患者肢體功能恢復(fù)。

1? 資料與方法

1.1 研究對(duì)象? 篩選我院2019年9月-2020年9月在入住神經(jīng)內(nèi)科的首發(fā)腦梗死患者。入選患者均按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的急性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，頭顱CT或MRI確診為首次腦梗死，發(fā)病時(shí)間大于6h且小于48h;年齡小于85歲 。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情較重或伴有意識(shí)障礙者難以配合者;（2）腦卒中后嚴(yán)重失語(yǔ)、失用者難以配合者;（3）嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙及其他不能配合完成量表者;既往有精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病既往史;（4）肝腎功能損傷者;（5）預(yù)期壽命短于12周者;（6）服用其他抗抑郁或抗焦慮藥物者;（7）對(duì)柴胡舒肝丸過敏或不能耐受者;（8）除外溶栓取栓患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將180例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組。試驗(yàn)組90 例 ， 其中男43例，女47例，平均年齡（63.66±5.43）歲。對(duì)照組90例 ，其中男39例，女53例，平均年齡（64.19±4.82）歲。

1.2 方法 2組患者均給予急性腦梗死常規(guī)處理，給予抗血小板聚集、活血化瘀、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗自由基、康復(fù)鍛煉等治療，并根據(jù)具體病情酌情給予降糖、降壓、抗感染等對(duì)癥處理。試驗(yàn)組住院后第2天開始給予柴胡舒肝丸（北京御升堂生產(chǎn)）口服 ，一次1丸，一日2次，維持治療12周。對(duì)照組不給予任何抗抑郁藥。

1.3? PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版心境障礙（情感性精神障礙）中抑郁發(fā)作 的 診 斷 要 求[6]。采用漢密頓抑郁量表（HAMD-17）進(jìn)行評(píng)分，總分<8分為無(wú)抑郁，8～17分為抑郁狀態(tài)，≥17分確定抑郁癥狀（PSD）。量表由專業(yè)精神科醫(yī)師測(cè)定，評(píng)定醫(yī)師不知曉患者的治療情況。

1.4? 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)定? 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）評(píng)定，輕型0～15分，中型16～30分，重型為31～45分。

1.5? 日常 生 活 能 力評(píng) 價(jià) ： 采用Barthel指 數(shù)（Barthel index，BI）評(píng)定。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)? 觀察指標(biāo)及評(píng)定方法 ①治療后PSD發(fā)生率：采用HAMD評(píng)分。②治療后神經(jīng)功能恢復(fù)情況：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分。③日常生 活能力評(píng)價(jià)：采用Barthel指 數(shù) 評(píng)定。分別于治療前、治療后2、4、6、8、12周末評(píng)定HAMD、NIHSS、BI和不良反應(yīng)評(píng)定。

1.6 安全性評(píng)價(jià)? 用藥前后均進(jìn)行血、尿、糞、肝、腎、電解質(zhì)、心電圖等檢查。同時(shí)記錄可能的不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用SPSS 21. 0 軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間和組內(nèi)比較采用均采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0. 05。

2.結(jié)果

2.1 HAMD評(píng)分? 兩組患者治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療2、4、6、8和12周末比較均比治療前升高（P<0.05）;試驗(yàn)組從第2周末起HAMD評(píng)分即明顯低于對(duì)照組（P <0.05），見表2。

2.2 治療前后卒中后抑郁發(fā)生率的比較? 治療 2周末PSD的試驗(yàn)組、對(duì)照組發(fā)生率分別為 5.6%、12.2%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 在治療 4、6、8、12周末2組PSD發(fā)生率的同期比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P <0.05），尤其8周末和12周末，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義更明顯（P<0.01），見表2。

2.3 治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 2組患者在治療前NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。 在治療2、4、6、8和12周末兩組NIHSS評(píng)分均降低（P<0.05），且試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低更明顯（P<0.05），見表4。

2.4 治療前后日常生活能力評(píng)分比較 2組患者治療前BI評(píng)分比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療2 4、6、8和12周末 ，2組患者的BI評(píng)分較治療前均顯著提高（P<0.05），試驗(yàn)組升高更明顯（P<0.05）。

2.5 不良反應(yīng)? 治療過程中，兩組患者血、尿、便常規(guī)以及肝、腎功能及心電圖均沒有發(fā)現(xiàn)明顯異常。其中試驗(yàn)組有2例患者出現(xiàn)惡心，但均不影響治療觀察。

3? 討論

卒中后抑郁（ PSD）是較為常見的卒中并發(fā)癥，其發(fā)生后嚴(yán)重影響了患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，增加了患者精神和身體上的痛苦，給家庭及社會(huì)帶來較重的負(fù)擔(dān)，同時(shí)延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加病死率[7]。卒中患者常常難以接受偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能缺損癥狀包括，使得患者在病情發(fā)展過程出現(xiàn)抑郁癥狀，導(dǎo)致其生活質(zhì)量明顯降低[8][9][10]。PSD發(fā)生的機(jī)制，可能與腦內(nèi)5羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)作用有關(guān)，尤其是5-HT水平過低會(huì)直接影響患者情緒，導(dǎo)致其心情低落，注意力分散，自信心下降等癥狀[11]。卒中后出現(xiàn)抑郁癥狀常常使患者難以接受現(xiàn)狀，降低康復(fù)鍛煉的積極性，對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)和轉(zhuǎn)歸極為不利。已經(jīng)證實(shí)，PSD使得神經(jīng)功能缺損恢復(fù)的時(shí)間明顯延長(zhǎng)，生活質(zhì)量降低，個(gè)別甚至導(dǎo)致患者自殺。所以對(duì)卒中患者早期預(yù)防性抗抑郁治療具有重大的臨床意義[12]?？挂钟糁委煵粌H可以調(diào)節(jié)抑郁癥狀，還可促進(jìn)神經(jīng)缺損功能的恢復(fù)。如邵軍等[13]研究證實(shí)抑郁藥可改善腦卒中后抑郁患者的生活質(zhì)量。目前PSD僅僅停留在早發(fā)現(xiàn)、早治療上，而抗抑郁藥起效比較滯后，往往需要2周起效時(shí)，容易錯(cuò)過最佳治療時(shí)間點(diǎn)。現(xiàn)有的治療忽視了卒中后抑郁的預(yù)防，導(dǎo)致診斷和治療不足，尤其在老年患者中更為常見[14]。 Robinson等[15]，認(rèn)為卒中早期抗抑郁治療比較晚開始抗抑郁治療可明顯提高其遠(yuǎn)期生活水平。已有研究證實(shí)，卒中早期預(yù)防性抗抑郁治療可以使PSD的發(fā)生率明顯降低[16][17]，從而改善預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為，中風(fēng)后抑郁是中風(fēng)病和郁證的并病;本研究采取柴胡疏肝丸，方中以柴胡為君，疏肝解郁，同時(shí)配合川楝子、香附以加強(qiáng)疏肝功效。川芎、當(dāng)歸活血化瘀;白術(shù)、陳皮健脾;石菖蒲化痰開竅通絡(luò);全蝎搜風(fēng)通絡(luò);茯神、浮小麥寧心安神;白芍和甘草酸甘養(yǎng)陰;甘草調(diào)和諸藥。藥理研究提示，柴胡中含有的柴胡皂A可明顯提高抑郁大鼠海馬區(qū)BDNF蛋白的表達(dá)，減少海馬神經(jīng)元凋亡[18]?；钛幬锿瑯涌梢蕴岣吣X缺血大鼠海馬的 BDNF蛋白的表達(dá)[19]。全方可以通過提高大鼠海馬、杏仁核及額葉皮質(zhì)部位 BDNF 及 TrκB 的表達(dá)來改善抑郁癥狀，具有明顯的抗抑郁作用，拆方后單純的疏肝解郁抗抑郁作用都明顯減弱[20]。另有其他研究發(fā)現(xiàn)健脾、改善腸道功能也能減輕抑郁癥狀，如沈小麗等[21]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥大鼠的盲腸菌群發(fā)生改變，通過調(diào)節(jié)抑郁癥大鼠腸道菌群可明顯改善抑郁癥狀。

本研究顯示，通過對(duì)腦卒中患者預(yù)防性應(yīng)用柴胡舒肝丸，試驗(yàn)組卒中后抑郁發(fā)生率明顯降低（P<0.05）;從第2周末開始起NIHSS評(píng)分降低，明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;患者神經(jīng)功能恢復(fù)顯著好于對(duì)照組（P<0.05）;生活自理能力BI評(píng)分也較對(duì)照組明顯提高（P<0.05），12周末時(shí)仍有較明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者生活質(zhì)量明顯提高。與既往研究表明早期預(yù)防性抗抑郁治療能改善神經(jīng)功能缺損癥狀一致。兩組均無(wú)明顯難以耐受的不良反應(yīng)，僅試驗(yàn)組出現(xiàn)2例惡心，不影響治療。

總之，對(duì)腦梗死患者早期預(yù)防性抗抑郁對(duì)患者可明顯降低卒中后抑郁發(fā)生率，對(duì)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)有明顯促進(jìn)作用。本研究結(jié)果提示，柴胡舒肝丸治療12周后PSD發(fā)病率顯著下降，預(yù)防PSD療效明顯，且有助于改善神經(jīng)功能缺損，提高患者生活質(zhì)量，且無(wú)明顯副作用;可在臨床上推廣應(yīng)用。但是其長(zhǎng)期應(yīng)用效果和安全性仍需要繼續(xù)研究。

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