對(duì)冠心病心絞痛患者采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療的臨床效果研究

何國歡　鄧敏婕　韋曉敏

摘要：目的? 探討對(duì)冠心病心絞痛患者采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療的臨床效果。 方法? 選擇2019年1月至2019年12月期間我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院編號(hào)，按照隨機(jī)原則分為A組、B組、C組，每組42人。A組給予口服曲美他嗪膠囊治療，B組給予氯吡格雷片治療，C組患者給予曲美他嗪膠囊聯(lián)合氯吡格雷片治療。比較三組臨床療效、血小板聚集率、心絞痛發(fā)生頻率、不良反應(yīng)。 結(jié)果? C組（92.86%）治療總有效率高于A組（69.05%）、B組（73.81%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，C組（28.91±3.22）血小板聚集率低于A組（46.31±5.32）、B組（34.65±3.74），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，C組（1.74±0.38）心絞痛發(fā)生頻率低于A組（2.96±0.54）、B組（2.85±0.49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 A組、B組、C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論? 曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果優(yōu)于單一用藥，更利于降低患者血小板聚集率和心絞痛發(fā)生頻率，且安全性較高。

關(guān)鍵詞： 冠心病;心絞痛;曲美他嗪;氯吡格雷;血小板聚集率;臨床效果

【中圖分類號(hào)】R541.4???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????????&nbsp;??? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--02

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，在臨床較為常見，這類患者因冠狀動(dòng)脈斑塊形成導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄，引起心肌細(xì)胞缺血、缺氧，繼發(fā)心絞痛。該疾病的發(fā)生與機(jī)體血脂代謝異常、糖尿病、高血壓、飲食、遺傳因素等密切相關(guān)，近年來隨著我國老齡化社會(huì)的進(jìn)程及人們生活習(xí)性的改變，冠心病并發(fā)心絞痛的發(fā)病率逐年攀升，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。臨床治療方面，通常采用藥物治療或手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高、費(fèi)用支出大，更多患者愿意接受藥物療法。曲美他嗪、阿托伐他汀、氯吡格雷等是臨床常用于治療冠心病心絞痛的藥物，藥理機(jī)制各不相同，但由于部分患者年齡大、基礎(chǔ)疾病多、病情嚴(yán)重，單一用藥難以滿足臨床需要。已有研究證實(shí)，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪、阿司匹林腸溶片聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果顯著優(yōu)于單一用藥，且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。本研究對(duì)冠心病心絞痛患者采用曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察其臨床效果?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料? 選擇2019年1月至2019年12月期間我院收治的126例冠心病心絞痛患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院編號(hào)，按照隨機(jī)原則分為A組、B組、C組，每組42人。所有入組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①患者均存在不同程度的持續(xù)性胸痛癥狀;②符合WHO、國際心臟病學(xué)會(huì)發(fā)布的冠心病心絞痛臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);③臨床資料齊全;④患者及家屬對(duì)治療方式及注意事項(xiàng)知情同意;⑤依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能嚴(yán)重不全者;②甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者;③有出血傾向或出血性疾病患者;④精神病或嚴(yán)重意識(shí)障礙癥患者;⑤合并惡性腫瘤患者;⑥對(duì)本研究藥物過敏者。A組中男性20例，女性22例;年齡（48-75）歲，平均（61.48±6.34）歲;病程（2-9）年，平均（4.37±1.44）年。B組中男性17例，女性25例;年齡（43-77）歲，平均（60.35±6.75）歲;病程（2-7）年，平均（4.08±1.51）年。C組中男性19例，女性23例;年齡（39-78）歲，平均（59.86±7.04）歲;病程（1-10）年，平均（4.22±1.63）年。采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)三組患者性別、年齡、病程進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法? 三組患者入院確診后根據(jù)病情給予硝酸酯類藥物、利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、調(diào)脂、調(diào)節(jié)血壓等常規(guī)治療。同時(shí)，A組給予口服曲美他嗪膠囊（生產(chǎn)公司：施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20055465）治療，20mg/次，每天3次。B組給予氯吡格雷片（生產(chǎn)公司：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000542）治療，75mg/次，每天1次，可根據(jù)患者年齡、病情、體重調(diào)整劑量50mg/次/d。C組患者給予曲美他嗪膠囊聯(lián)合氯吡格雷片治療，用藥規(guī)格與A組、B組一致。三組患者均以7d為一個(gè)療程，連續(xù)用藥4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ①治療后比較三組患者臨床療效，以顯效、有效、無效評(píng)估。顯效：治療后患者臨床癥狀顯著改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前下降≥80%，心電圖恢復(fù)正常。有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)較治療前下降50%-80%，心電圖倒置T波變淺，ST段回升大于0.05mV但未達(dá)正常水平。無效：治療后臨床癥狀無改善甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較三組患者治療前后血小板聚集率和心絞痛發(fā)作頻率，其中血小板聚集率采用血小板聚集儀測(cè)定，以1%二磷酸腺苷為聚集劑，將患者空腹條件下靜脈血1.8ml與3.8%枸緣酸鈉0.2ml充分混勻，離心處理后進(jìn)行測(cè)定。③觀察三組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，三組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用X檢驗(yàn);均以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較? A組治療總有效率為69.05%，B組治療總有效率為73.81%，C組治療總有效率為92.86%，C組治療總有效率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組患者治療前后血小板聚集率和心絞痛發(fā)生頻率比較? 治療前，三組患者血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后三組患者血小板聚集率均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且C組患者治療后血小板聚集率低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，三組患者心絞痛發(fā)生頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后三組患者心絞痛發(fā)生頻率均明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且C組患者治療后心絞痛發(fā)生頻率低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較? A組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%，B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%，C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%，三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

冠心病多發(fā)于中老年人群，具有高發(fā)病率、高死亡率、難根治的特點(diǎn)，多數(shù)冠心病患者伴有不同程度的心絞痛癥狀，給患者身心健康帶來巨大的負(fù)擔(dān)。有學(xué)者指出，冠心病早期患者并無明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展，血小板聚集導(dǎo)致血液黏度增加，血流受阻，誘導(dǎo)心悸缺血、缺氧，進(jìn)而表現(xiàn)出心悸、胸悶、胸痛等心絞痛癥狀。因此，臨床上對(duì)冠心病心絞痛患者多采用抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等藥物治療。曲美他嗪屬于一種3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑類藥物，通過促進(jìn)葡萄糖氧化增加心肌細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸（ATP）的含量，可有效提高冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌細(xì)胞缺血狀態(tài)，具有抗心肌缺血的作用。也有研究認(rèn)為其具有增強(qiáng)心臟收縮力、提高心排血量、抑制脂質(zhì)過氧化的功效，并且可清除氧自由基，發(fā)揮強(qiáng)心、升壓的作用[10-12]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，可明顯抑制血小板素A2的形成，并通過抑制ADP介導(dǎo)的GPⅡb/Ⅲa受體的活化而阻滯其與纖維蛋白原的有效結(jié)合，進(jìn)而改善血小板聚集和黏附，屬于抗血小板藥物。曲美他嗪和氯吡格雷在臨床治療冠心病心絞痛中的應(yīng)用較為廣泛，但目前有關(guān)二者聯(lián)合用藥的臨床效果及安全性報(bào)道較少，筆者認(rèn)為二者治療冠心病心絞痛藥理機(jī)制不一，聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，提高臨床療效。

本研究通過將126例冠心病心絞痛患者隨機(jī)分為A組、B組、C組，A組給予口服曲美他嗪膠囊治療，B組給予氯吡格雷片治療，C組患者給予曲美他嗪膠囊聯(lián)合氯吡格雷片治療，結(jié)果顯示，C組治療總有效率為92.86%，顯著高于A組的69.05%和B組的73.81%（P<0.05），提示曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果要優(yōu)于單一用藥治療。沈琳等對(duì)86例冠心病心絞痛患者進(jìn)行分組治療研究指出，與單獨(dú)采用氯吡格雷治療比較，曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療效果更優(yōu)，患者心絞痛和心電圖改善程度更為明顯，這與本研究結(jié)果一致。冠心病患者繼發(fā)心絞痛與血小板聚集密切相關(guān)，由于患者冠狀動(dòng)脈狹窄和內(nèi)膜損傷，加之機(jī)體內(nèi)抗血小板聚集物質(zhì)如前列環(huán)素、組織纖維蛋白溶酶原激活物等濃度降低，導(dǎo)致出現(xiàn)血小板聚集，產(chǎn)生血栓素，致使管腔狹窄加重甚至閉塞。因此，本研究將三組患者治療前后血小板聚集率作為觀察指標(biāo)之一是非常有必要的。治療4個(gè)療程后，三組患者血小板聚集率和心絞痛發(fā)生頻率均顯著下降（P<0.05），且C組患者血小板聚集率和心絞痛發(fā)生頻率下降幅度最大（P<0.05），說明曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷更利于降低血小板聚集，抑制凝血，改善心肌供血，減少心絞痛的發(fā)生次數(shù)，這與氯吡格雷的藥理機(jī)制是密不可分的，同時(shí)聯(lián)合曲美他嗪發(fā)揮協(xié)同作用，降低血管阻力，改善血管內(nèi)皮功能，增加冠狀動(dòng)脈血流量及周圍循環(huán)血流量，促進(jìn)心肌代謝及心肌能量的產(chǎn)生。另外，我們觀察到，三組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05），說明曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛不會(huì)增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果優(yōu)于曲美他嗪或氯吡格雷單一用藥，更利于降低患者血小板聚集率和心絞痛發(fā)生頻率，且安全性較高。

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