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      孕婦MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標的相關(guān)性研究

      2021-12-07 04:53:28邱蕓梁婷婷
      中國藥學(xué)藥品知識倉庫 2021年12期
      關(guān)鍵詞:血脂水平基因多態(tài)性相關(guān)性

      邱蕓 梁婷婷

      摘要:目的 分析孕婦亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)多態(tài)性和脂代謝指標的相關(guān)性。方法 選取2020.01-2020.12于本院開展產(chǎn)檢的2142例孕婦為研究對象,均行MTHFR多態(tài)性及血脂水平檢測,分析MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標的關(guān)系。結(jié)果 基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/C組更高,HDL-C水平比基因型C/C組更低(P<0.05);基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平比基因型C/T組更高,HDL-C水平比基因型C/T組更低(P<0.05)。伴隨T等位基因增加,TC、TG以及LDL-C水平升高,HDL-C水平降低。T等位基因數(shù)量和TC、TG以及LDL-C水平呈正相關(guān),和HDL-C水平呈負相關(guān)。結(jié)論 孕婦MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標顯著相關(guān),其中T等位基因是導(dǎo)致孕婦血脂水平上升的一個重要因素。

      關(guān)鍵詞:亞甲基四氫葉酸還原酶;基因多態(tài)性;孕婦;血脂水平;相關(guān)性

      【中圖分類號】R271.9???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306(2021)12--01

      亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)屬于一類重要葉酸代謝酶,有著重要生理功能,MTHFR基因多態(tài)性可影響到機體中同型半胱氨酸(Hcy)和葉酸代謝水平。孕婦血脂異常出現(xiàn)和飲食等因素有關(guān),經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),MTHFR(C677T)基因多態(tài)性和冠脈病變以及腦卒中出現(xiàn)有著緊密聯(lián)系,由此能推測,MTHFR(C677T)基因多態(tài)性和血脂水平可能存在關(guān)聯(lián)。還有研究顯示,高血壓患者的MTHFR(C677T)基因多態(tài)性和血脂異常無關(guān)。本文現(xiàn)對孕婦MTHFR多態(tài)性和脂代謝指標的相關(guān)性開展分析,現(xiàn)報告如下:

      1? 資料和方法

      1.1一般資料

      選取2020.01-2020.12于本院開展產(chǎn)前檢查的2142例孕婦為研究對象,年齡20-36歲,均值(27.25±2.48)歲;孕周38-41周,均值(39.25±1.02)周;體重指數(shù)(BMI)21.5-26.8kg/m2,均值(23.65±1.40)kg/m2。納入標準:(1)均為本院產(chǎn)檢孕婦。(2)可配合完成此次研究。(3)均取得研究對象知情同意。排除標準:(1)存在認知障礙或者精神病者。(2)存在風(fēng)濕免疫系統(tǒng)病者。(3)肝腎心等臟器嚴重功能不全者。(4)存在惡性腫瘤者。

      1.2方法

      1.2.1生化指標及BMI檢測

      收集所有孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血共3mL,以3000r/min速度10min離心后分離血清,后經(jīng)貝克曼AU5800生化儀檢測血清Hcy、血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等項目。依據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》中有關(guān)標準,將TG≥1.70mmol/L或(和)TC≥5.18mmol/L或(和)HDL-C<1.04mmol/L或(和)LDL-C≥3.37mmol/L判斷為血脂異常。此外,測量孕婦身高和體重數(shù)值,后依據(jù)(體重/升高)2公式進行BMI計算。

      1.2.2MTHFR(C677T)基因多態(tài)性檢測

      抽取孕婦清晨空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血共2mL,予以EDTA抗凝處理,采用MTHFR基因多態(tài)性位點檢測試劑盒(PCR熒光探針熔解法)檢測 MHTHFR C677T基因多態(tài)性。MTHFR C677T 位點的引物序列如下:正向為5'-TACT-TCTCTGGTGTCCCTGAC-3',反向為5'-TAGAAAGGGTAGGTCCACTC-3'。PCR 擴增反應(yīng)體系( 20μl) 包括:PCR反應(yīng)液17.8μl、DNA聚合酶0.2μl、加樣2μl。擴增條件: 95℃ 預(yù)變性180s;95℃變性20s、60℃退火50s、72℃延伸40s,共 45個循環(huán);后進行72℃300s、95℃120s、40℃180s,40-85℃升溫熔解曲線分析。同時設(shè)置陰性對照和陽性對照,與樣本一起進行擴增反應(yīng)。通過羅氏LightCycler480熒光定量PCR儀進行基因擴增和分析。

      1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

      采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以表示,采用t檢驗,多組間對比采取方差分析,采用Pearson相關(guān)性分析計算相關(guān)性,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 不同MTHFR(C677T)基因多態(tài)性孕婦的血脂水平分析

      不同基因型組的TC、TG、HDL-C以及LDL-C水平相比差異顯著(P<0.05);基因型C/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/C組,且HDL-C水平低于基因型C/C組(P<0.05);基因型T/T組的TC、TG以及LDL-C水平高于基因型C/T組,且HDL-C水平低于基因型C/T組(P<0.05),見表1:

      2.2 血脂四項和MTHFR(C677T)基因多態(tài)性的相關(guān)性分析

      伴隨T等位基因增加,TC、TG以及LDL-C水平不斷升高,HDL-C水平不斷降低。T等位基因數(shù)量和TC、TG以及LDL-C水平間為正相關(guān)關(guān)系,和HDL-C水平間為負相關(guān)關(guān)系,見表2:

      3 討論

      MTHFR(C677T)基因突變屬于第677位C被T置換,導(dǎo)致一個高度保守丙氨酸被纈氨酸取代,使得MTHFR基因活性與耐熱性顯著降低,引發(fā)Hcy有關(guān)代謝異常。孕婦血脂水平異常升高會損傷其神經(jīng)血管,使其心腦血管病出現(xiàn)風(fēng)險增加。因此,嚴格控制孕婦血脂水平十分必要。

      陳文水等對624例妊娠高血壓病患者開展研究,就MTHFR和該類人群血脂的關(guān)系進行分析發(fā)現(xiàn),基因型C/C屬于血脂水平一項保護因素,而基因型T/T則是危險因素。本次研究發(fā)現(xiàn),基因型C/T組TC、TG和LDL-C水平遠遠高出基因型C/C組,HDL-C水平遠遠低于基因型C/C組;基因型T/T組TC、TG和LDL-C水平遠遠高出基因型C/T組,HDL-C水平遠遠低于基因型C/T組。伴隨T等位基因增加,孕婦TC、TG以及LDL-C水平升高,HDL-C降低,由此可見,孕婦MTHFR多態(tài)性和血脂水平間有著緊密聯(lián)系,T等位基因可能屬于導(dǎo)致其血脂水平升高的一個危險因素,但和陳文水等研究不同之處在于本文研究對象為孕婦,而陳文水等研究對象為妊娠高血壓患者。MTHFR(C677T)的等位基因C往T發(fā)生突變后,使得其分泌生成蛋白分子處在第223位的丙氨酸往纈氨酸轉(zhuǎn)變,對機體脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響相關(guān),然而具體分子生物學(xué)方面機制還需日后進一步研究,MTHFR(C677T)基因從C/C型轉(zhuǎn)變成T/T型于血脂異常出現(xiàn)及發(fā)展中起著關(guān)鍵性作用。

      綜上所述,孕婦MTHFR和脂代謝指標呈現(xiàn)顯著相關(guān),其中T等位基因是導(dǎo)致孕婦血脂水平上升的重要因素,對臨床孕婦血脂異常的防治工作有著重要指導(dǎo)作用。

      參考文獻:

      [1]范貴娟,徐瑞,張琪,等.高血壓患者亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態(tài)性與血脂異常的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志,2017,25(2):153-158.

      [2]田進海,吳京,楊萍,等.銀川回族人群亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與高血壓和同型半胱氨酸水平的相關(guān)性[J].中華高血壓雜志,2018,26(10):947-952.

      [3]中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2017,16(1):15-35.

      [4]賀秀華,吳帆.女性亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及同型半胱氨酸與冠心病的關(guān)系研究[J].中國基層醫(yī)藥,2017,24(13):1933-1937.

      [5]孫川川,楊玉紅,李萌,等.佳木斯地區(qū)漢族人群MTHFR基因多態(tài)性與2型糖尿病患者血脂水平的相關(guān)性[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2018,35(2):8-10.

      [6]陳文水,林華東,郭培琴.妊娠期高血壓疾病5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與脂代謝的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健,2019,34(10):2306-2309.

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