龍向瑜 胡海北 陳強(qiáng) 丁思勤 張桂萍

[摘要]目的研究TC方案聯(lián)合保乳術(shù)與改良根治術(shù)對乳腺癌患者的臨床效果及對乳房美容、心理狀態(tài)的影響。方法選取2018年7月至2020年7月中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）甲狀腺乳腺外科診治的42例乳腺癌患者通過雙盲法進(jìn)行分組：對照組（21例）予以改良根治術(shù)治療;觀察組（21例）予以TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療。比較兩組治療前、治療1個月后的乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物[轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）、人類軟骨糖蛋白-39（YKL-40）]、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表（FACT-B）評分，同時(shí)對比兩組的乳房美容優(yōu)良率。結(jié)果觀察組治療后TGF-β、YKL-40水平和HAMD、HAMA評分均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后的功能狀況評分、社會家庭狀況評分、FACT-B總評分、乳房美容優(yōu)良率均高于對照組，而生理狀況評分、情感狀況評分均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論采用TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌患者，可以消除患者的負(fù)面心理，保留乳房美觀度，降低腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平，并提升患者的生命質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]TC方案;保乳術(shù);改良根治術(shù);乳腺癌;乳房美容優(yōu)良率;心理狀態(tài)

[中圖分類號]R737.9??? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A??? [文章編號]2095-0616（2022）02-0136-04

Effect of TC regimen combined with breast conserving surgery and modified radical mastectomy on breast cancer and breast cosmetic and psychological status

LONG Xiangyu??? HU Haibei??? CHEN Qiang??? DING Siqin??? ZHANG Guiping

Department of Thyroid and Breast Surgery，Shenzhen Hospital （Guangming），University of Chinese Academy of Sciences，Guangdong Shenzhen 518107，China

[Abstract]Objective To study the clinical effect of TC regimen combined with breast conserving surgery and modified radical mastectomy on breast cancer and its influence on breast cosmetic and psychological state. Methods A total of 42 breast cancer patients diagnosed by thyroid surgery in Shenzhen Hospital （Guang Ming），University of Chinese Academy of Sciences from July 2018 to July 2020 were selected by double blind method. The control group （21 cases）was treated with modified radical mastectomy. The observation group （21 cases）was treated with TC regimen combined with breast conserving surgery. The relative markers of breast cancer （TGF-β）were compared between the two groups before and 1 months after treatment. Human cartilage glycoprotein -39 （YKL-40）]，Hamilton Depression Scale （HAMD）score，Hamilton Anxiety Scale （HAMA）score，and breast cancer quality of life scale （FACT-B）score were compared，and the excellent and good rate of breast cosmetic in the two groups were compared. Results TGF-βafter treatment in the observation group，the level of YKL-40 and the scores of HAMD and HAMA in the control group were lower than those in the control group （P<0.05）;The functional status score，social and family status score，total FACT-B score and excellent rate of breast beauty in the observation group were higher than those in the control group，while the physiological status score and emotional status score were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion The breast cancer patients treated with TC regimen combined with breast conserving surgery can eliminate the negative psychology of patients，retain the beauty of breast，reduce the level of tumor related markers and improve the quality of life of patients.

[Key words]TC scheme;Breast conserving surgery;Modified radical operation;Mammary cancer;Excellent rate of breast beauty;Mentality

乳腺癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，臨床多采用放療、手術(shù)切除術(shù)、化療等進(jìn)行疾病治療。改良根治術(shù)療效確切，已廣泛被臨床認(rèn)可[1-2]。但該術(shù)式容易造成乳房缺失，而乳房屬于女性的第二生理特征，在形體美觀中有著不可或缺的作用，術(shù)后容易對患者心理、生理產(chǎn)生嚴(yán)重創(chuàng)傷，降低患者的生活質(zhì)量[3-4]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展和人們對就醫(yī)要求的提升，臨床針對乳腺癌患者治療進(jìn)行了深刻改變，可通過保乳術(shù)適當(dāng)切除腫瘤范圍，再配合有效的化療，以滿足患者的乳房生理結(jié)構(gòu)完整性，控制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散，進(jìn)一步減輕治療對患者身心的傷害[5-6]。TC方案是乳腺癌常用化療方法，其能阻止腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，促使腫瘤細(xì)胞逐漸凋亡，以抑制腫瘤發(fā)展[7]。基于此，本研究為乳腺癌患者實(shí)施TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

選取2018年7月至2020年7月中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）甲狀腺乳腺外科診治的42例乳腺癌患者通過雙盲法進(jìn)行分組。本研究符合2013年修訂《赫爾辛基宣言》的要求。對照組21例，年齡45～65歲，平均（51.63±2.96）歲;腫瘤直徑1.40～2.91 cm，平均（2.10±0.28）cm;TNM分期：I期12例，II期9例。觀察組21例，年齡44～66歲，平均（51.90±3.10）歲;腫瘤直徑1.39～2.90 cm，平均（2.05±0.32）cm;TNM分期：I期11例，II期10例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究患者簽署知情同意書，并已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2??? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲、穿刺活檢等檢查確診為乳腺癌者;YNM分期為I期、II期者;符合化療、手術(shù)治療指征者;臨床資料完整，具有良好溝通能力者;病灶與乳頭相隔距離超過3 cm者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;小葉原位癌、導(dǎo)管內(nèi)癌、早期浸潤性導(dǎo)管癌等無需進(jìn)行化療者;腫瘤直徑超過3 cm者;合并心、腎、肝功能不全者。

1.3??? 方法

對照組予以改良根治術(shù)治療，即以乳頭為中心點(diǎn)，行弧梭形切口，沿著乳房邊緣2～3cm處緩慢切除腫瘤、連接皮膚和腺體組織以及整個乳房，深度到達(dá)胸大筋膜即可，清掃腋窩淋巴結(jié)、胸小肌淋巴結(jié)、胸大肌淋巴結(jié)，完畢沖洗創(chuàng)面置留引流管，行負(fù)壓引流即可。

觀察組予以TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療，先予以保乳術(shù)治療，在腫瘤外3 cm處行縱向或者橫向梭形切口，切除腫瘤以及病灶邊緣3 cm左右的乳房組織，之后進(jìn)行內(nèi)外上下象限、基底部標(biāo)記，開展病理活檢，根據(jù)結(jié)果適當(dāng)擴(kuò)大切除范圍，直至切緣為陰性，然后縫合切口盡量保證乳房外觀形態(tài)接近正常，再實(shí)施腋窩前哨淋巴結(jié)活檢或淋巴結(jié)清掃。術(shù)后予以TC方案化療，即第1天靜脈滴注75 mg/m多西他賽（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052067，0.5 ml：20 mg）;第1天靜脈滴注600 mg/m環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，0.2 g），21 d為1個療程，共治療1個療程。

1.4??? 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前、治療1個月后的乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物[轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor-B，TGF-B）、人類軟骨糖蛋白-39（Human cartilage glycoprotein-39，YKL-40）]、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）評分、乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表（Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast，F(xiàn)ACT-B）評分。

抽取患者的空腹外周靜脈血4 ml，進(jìn)行離心分離，時(shí)間為15 min，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，取上層血清，通過全自動生化分析儀（深圳市美思康電子有限公司，iChem-520）及其配套試劑盒檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法獲取TGF-B、YKL-40濃度。

HAMD評分[8]該評分共有17項(xiàng)內(nèi)容，總分<7分為正常;7～17分為可能存在抑郁癥;18～24分為存在抑郁癥;≥25分為嚴(yán)重抑郁癥。

HAMA評分[9]：該評分共分為精神性、軀體性兩個維度，有14項(xiàng)評定內(nèi)容，總分>28分為嚴(yán)重焦慮;>20分為明顯焦慮;>13分為焦慮;>6分為可能存在焦慮;7分以下為正常。

FACT-B評分[10]：該評分共有4個維度，包括功能狀況（7條目）、社會家庭狀況（7條目）、生理狀況（7條目）、情感狀況（6條目），額外包括附加關(guān)注部分（9條目），以0～4分五級評分法評價(jià)，總分越高說明患者的生命質(zhì)量越好。

（2）比較兩組的乳房美容優(yōu)良率。采用Harris四等分類評價(jià)患者的乳房美觀[11]，優(yōu)：乳房外觀正常，對稱，雙乳頭之間的高度差<2cm，兩側(cè)乳房外觀差異性小;良：雙乳對稱、外形基本正常，雙乳頭之間的高度差在3 cm左右;差：雙乳頭之間的高度差>3cm，雙乳不對稱，而且外觀差異明顯。乳房美容優(yōu)良率=（優(yōu)+良）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.5??? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2??? 結(jié)果

2.1??? 兩組乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物、心理狀況比較

治療后觀察組TGF-β、YKL-40水平和HAMD、HAMA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2??? 兩組FACT-B評分比較

觀察組治療后的FACT-B總評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3??? 兩組乳房美容優(yōu)良率比較

觀察組治療后的乳房美容優(yōu)良率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3??? 討論

乳腺癌的復(fù)發(fā)率較高，臨床多采用改良根治術(shù)治療該病，能降低病灶殘留和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、疾病復(fù)發(fā)概率，療效理想。但該術(shù)式需要切除患者大部分乳腺組織，影響其乳房外形美觀度，加重其心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重降低其生命質(zhì)量。因此，臨床希望找尋一種美觀度高、療效理想的方案改善患者心理狀況，保留乳房美觀，并保證療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TGF-B、YKL-40水平和HAMD、HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這說明通過TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌，能降低腫瘤標(biāo)志物水平，消除患者的負(fù)面情緒。TGF-B是人體中一種重要的生物活性因子，其能促進(jìn)上皮細(xì)胞凋亡，抑制正常細(xì)胞的周期進(jìn)程，在乳腺癌發(fā)展中有著推進(jìn)作用[12]。YKL-40是哺乳動物18糖基水解酶家族成員之一，其在健康者體內(nèi)呈現(xiàn)極低的表達(dá)，在腫瘤患者中則呈現(xiàn)高表達(dá)，屬于近幾年逐漸被臨床重視的腫瘤標(biāo)志物之一[13]。保乳術(shù)可以根據(jù)術(shù)中病理活檢結(jié)果將陽性組織切除，不但能有效清除腫瘤病灶，還能保留乳房正常組織，滿足患者對外形美觀的需求，避免患者因?yàn)槿榉客庥^而過于焦慮。但乳腺癌屬于全身性疾病，腫瘤細(xì)胞能夠隨著血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至身體各處，進(jìn)而增加術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和疾病復(fù)發(fā)概率。因此，術(shù)后予以患者TC方案化療，可以有效殺滅遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移的病灶，徹底清除術(shù)中殘留腫瘤細(xì)胞，保障手術(shù)效果的同時(shí)，還能獲取最佳的乳房美容效果，降低治療對患者心理狀況的影響[14]。多西他賽是一種新型抗微管紫杉類藥物，其非常容易被細(xì)胞吸收，而且停留細(xì)胞內(nèi)的時(shí)間較長，能起到長效抗腫瘤功效。環(huán)磷酰胺屬于一種烷化劑類抗腫瘤藥物，能發(fā)揮廣譜抗癌功效，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促使腫瘤DNA、RNA關(guān)鍵部位變異，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[15]，術(shù)后予以二者藥物化療，可以發(fā)揮協(xié)同增效作用，促使微管蛋白與二聚體之間喪失動態(tài)平衡，抑制YKL-40分泌，促使TGF-β等生物因子失去活性，起到良好的治療效果。本研究觀察組治療后的FACT-B評分、乳房美容優(yōu)良率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見通過TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療能提升乳腺癌患者的生命質(zhì)量和乳房美觀度。保乳術(shù)對乳房組織的傷害較小，還能避免正常組織過度切除，既能有效維持患者乳房良好的外形，又有利于患者上肢功能恢復(fù)，提升其生命質(zhì)量、乳房美觀度。同時(shí)，術(shù)后予以TC方案化療，可以殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤血管生成，保證保乳術(shù)的療效。劉韜[16]指出，結(jié)合保乳術(shù)與TC方案化療，可以提升患者的生活質(zhì)量，減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、局部復(fù)發(fā)率以及病死率，療效理想。但該學(xué)者的TC方案化療應(yīng)用于術(shù)前，而本研究應(yīng)用于術(shù)后，治療方法存在一定的差異，但結(jié)果均顯示比改良根治術(shù)效果更佳。臨床針對保乳術(shù)與術(shù)后TC方案化療的報(bào)道較少，而且本研究病例少，時(shí)間短，后期需要加大力度進(jìn)一步佐證該方案的有效性。

綜上所述，采用TC方案聯(lián)合保乳術(shù)治療乳腺癌患者，能夠改善其負(fù)面情緒，提升乳房美觀度，降低腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平，保證其生命質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1]程元甲，陳晶晶，張虹，等.早期乳腺癌病人保乳手術(shù)標(biāo)本病理切緣評價(jià)臨床價(jià)值研究[J].中國實(shí)用外科雜志，2019，39（12）：1326-1330.

[2]美麗姑·買買提，夏宏娟，袁芳.保乳術(shù)與根治術(shù)治療乳腺癌的療效及預(yù)后[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2017，24（8）：964-966.

[3]朱月梅，王國如，張沂，等.表柔比星聯(lián)合紫杉醇新輔助化療治療乳腺癌保乳術(shù)患者的療效及安全性[J].中國普通外科雜志，2019，28（11）：104-111.

[4]田婷，楊敏利，吳安琪.保乳手術(shù)與改良根治術(shù)對育齡期乳腺癌患者臨床療效及預(yù)后的影響[J].癌癥進(jìn)展，2020，18（22）：83-85.

[5]黃麗英，黃凱，陳穎，等.保乳術(shù)聯(lián)合輔助化療治療乳腺癌術(shù)后患者乳房美容效果及對相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2019，26（10）：24-27.

[6]王妍，原曉燕，邱衍哲，等.保乳手術(shù)和改良根治手術(shù)在乳腺癌患者臨床治療的效果研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（24）：4759-4762.

[7]王芳，杜攀，劉磊，等.乳腺癌改良根治術(shù)與保乳術(shù)對乳腺癌患者存活質(zhì)量、社會適應(yīng)性及心理狀態(tài)的影響[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，23（10）：1236-1238.

[8]劉海勇，樊艷，郭琪，等.坤泰膠囊對乳腺癌術(shù)后抑郁患者的焦慮，抑郁情緒及免疫功能的影響[J].國際精神病學(xué)雜志，2020，47（2）：182-184.

[9]魏秀玲，張萃.耳穴埋豆對惡性腫瘤失眠患者影響研究[J].華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，45（6）：68-70.

[10]蘇彬，沈俊.改良根治術(shù)與保乳手術(shù)對早期乳腺癌患者術(shù)后心理狀況和生活質(zhì)量的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（9）：1846-1848.

[11]范平明，呂鵬飛，李京泰，等.保乳手術(shù)與改良根治術(shù)治療早期乳腺癌的臨床效果分析[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（S1）：60，62.

[12]呂夕東，郭榆江，潘瑤.新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)與改良根治術(shù)對早期乳腺癌療效及生活質(zhì)量的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38（23）：3609-3611.

[13]李辰，張?zhí)熹h，聞愚.早期乳腺癌保乳手術(shù)前外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)對遠(yuǎn)期預(yù)后的影響[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2019，22（9）：714-716.

[14]易瑛，蔣雪梅，雷海，等.保乳手術(shù)與改良根治術(shù)對早期乳腺癌患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2016，21（7）：638-641.

[15]王存富，錢鵬飛，黎冠宏，等.保乳術(shù)與改良根治術(shù)治療早期乳腺癌效果觀察[J].中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展，2019，22（12）：977-978.

[16]劉韜.乳腺癌保乳術(shù)中應(yīng)用新輔助化療方案治療的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32 （10）：1635-1637.