頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)膽管結(jié)石所致膽道感染疾病的療效及并發(fā)癥分析

崔銀芳

【摘要】目的：分析頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)膽管結(jié)石所致膽道感染疾病的療效及并發(fā)癥。方法：選定如皋市第四人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的70例膽管結(jié)石所致膽道感染患者，以隨機(jī)法將其分兩組（n=35），對(duì)照組給予克林霉素治療，觀察組給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，對(duì)比兩組臨床療效、細(xì)菌清除率、血清炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)總發(fā)生率、住院時(shí)間、并發(fā)癥總發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率（94.29%）高于對(duì)照組（65.71%），觀察組細(xì)菌清除率（91.43%）高于對(duì)照組（60.00%），觀察組治療后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6.（IL-6）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NER）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）均低于對(duì)照組，觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組患者沒有出現(xiàn)并發(fā)癥，對(duì)照組發(fā)生率為17.14%，多于觀察組（P<0.05）。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)事件的概率和對(duì)照組相比差異不大（5.71%比11.43%）（P>0.05）。結(jié)論：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效緩解膽管結(jié)石所致膽道感染患者臨床癥狀，提高細(xì)菌清除率，減輕炎癥反應(yīng)，縮短治療時(shí)間，降低并發(fā)癥總發(fā)生率，且不良反應(yīng)較少。

【關(guān)鍵詞】頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；膽管結(jié)石；膽道感染；臨床療效；并發(fā)癥

【中圖分類號(hào)】R982.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2022）21-0085-04

膽道感染是膽管結(jié)石患者較為常見的一種并發(fā)癥，具有較高的發(fā)病率，主要是由于膽管被結(jié)石阻塞，導(dǎo)致大量膽汁淤積在膽管所致，細(xì)菌逆行進(jìn)入膽道，從而引發(fā)膽管感染[1-2]。當(dāng)前，臨床治療膽管感染的抗生素較多，克林霉素雖然可抑制厭氧菌、革蘭陽性菌，但在膽管結(jié)石所致膽道感染治療中，細(xì)菌清除率較低，存在一定的局限性[3]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于第三代頭孢菌素，是舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉的復(fù)合制劑，抗菌譜作用廣，在多種感染性疾病治療中具有較高的細(xì)菌清除率[4-5]?；诖耍瑸樘骄磕懝芙Y(jié)石所致膽道感染治療中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的效果及對(duì)并發(fā)癥的預(yù)防機(jī)制，本文對(duì)如皋市第四人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的70例膽管結(jié)石所致膽道感染患者研究，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取如皋市第四人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的70例膽管結(jié)石所致膽道感染患者，以隨機(jī)法將其分兩組（n=35）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查確診膽道感染；（2）年齡>18周歲，男、女不限；（3）精神、意識(shí)均正常，可配合醫(yī)生完成此研究；（4）入組前3 d未接受過抗菌治療者；（5）家屬均已在知情同意書上簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在酒精、藥物濫用史、依賴史者；（2）同期參與其他研究者；（3）過敏體質(zhì)者；（4）合并消化道潰瘍等疾病者；（5）同期參與其他研究者；（6）昏迷、休克等病?；颊?；（7）合并狂躁癥等精神系統(tǒng)疾病者；（8）合并重癥肺炎等其他感染性疾病者；（9）合并膽管癌等惡性腫瘤者；（10）存在凝血機(jī)制障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組給予0.6 g克林霉素注射液[成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056363，規(guī)格2 mL∶0.6 g（按克林霉素計(jì)）]，溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，每日2次，共計(jì)治療7 d。

觀察組給予2.0 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033726，規(guī)格2.0 g（頭孢哌酮和舒巴坦鈉1.0 g）]，溶于100 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，每日2次，共計(jì)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、上腹疼痛等癥狀消失，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是陰性為顯效；發(fā)熱、寒戰(zhàn)、上腹疼痛等癥狀減輕，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是陽性為有效；發(fā)熱、寒戰(zhàn)、上腹疼痛等癥狀無改善、無好轉(zhuǎn)，細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是陽性為無效?？傆行?（顯效+有效）/35×100.00%[6]。

（2）細(xì)菌清除率：治療7 d結(jié)束后，采集所有患者1 mL膽汁，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，細(xì)菌清除率=細(xì)菌清除例數(shù)/35×100.00%。

（3）血清炎癥指標(biāo)：抽取患者5 mL空腹靜脈血，離心處理10 min，離心半徑10 cm，離心速率3200 r/min，分離上層清液并置于-72 ℃環(huán)境待檢，以ELISA法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NER）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），試劑盒均由廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司提供，一切操作謹(jǐn)遵實(shí)驗(yàn)室及試劑相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

（4）不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)皮疹、惡心、頭暈、腹瀉總發(fā)生率。

（5）對(duì)比兩組住院時(shí)間。

（6）并發(fā)癥總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)膽管炎、腹腔膿腫、膽瘺總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 26.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，分別以（x—±s）、[n（%）]表示。當(dāng)P<0.05時(shí)說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料對(duì)比

觀察組年齡33～62歲，病程2～6 d，體重指數(shù)（BMI）22～30 kg/m2；對(duì)照組年齡35～60歲，病程2～7 d，BMI為22～30 kg/m2。兩組的一般資料比較沒有顯著性（P>0.05），見表1。

2.2 臨床療效對(duì)比

觀察組經(jīng)過治療，有效率達(dá)到了94.29%，而對(duì)照組僅有65.71%，觀察組效果更加顯著（P<0.05），見表2。

2.3 細(xì)菌清除率對(duì)比

觀察組細(xì)菌清除率（91.43%）高于對(duì)照組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清炎癥指標(biāo)對(duì)比

觀察組治療前血清CRP、TNF-α、IL-6、NER、WBC與對(duì)照組比較無差異（P>0.05）；觀察組治療后均比對(duì)照組低（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)事件的概率和對(duì)照組相比差別不大（5.71%比11.43%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.6 住院時(shí)間對(duì)比

觀察組住院時(shí)間（7.92±1.45）d短于對(duì)照組住院時(shí)間（9.99±2.64）d（P<0.05）。

2.7 并發(fā)癥總發(fā)生率對(duì)比

觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（17.14%）（P<0.05），見表6。

3 討論

膽道結(jié)石具有慢性起病、急性發(fā)作等特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前，臨床普遍認(rèn)為不規(guī)律飲食、精神刺激、大量飲酒、高脂肪飲食等均為誘發(fā)膽道結(jié)石的重要因素[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示：目前，我國膽道結(jié)石的發(fā)病率在10.0%，隨著年齡的增長，膽道結(jié)石的發(fā)病率會(huì)逐年增高[8]。膽道結(jié)石患者普遍存在黃疸、高熱、寒戰(zhàn)、腹痛等癥狀，如果得不到有效、及時(shí)的治療，會(huì)引發(fā)膽囊癌、膽源性胰腺炎、膽源性敗血癥等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全[9]。膽道感染是膽道狹窄、梗阻患者較為常見的一種并發(fā)癥，具有較高的死亡率[10]。真菌以及細(xì)菌是膽道感染患者較為常見的致病菌，以銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主[11]。現(xiàn)階段臨床治療膽道結(jié)石所致膽道感染以抗生素為主，但大部分臨床醫(yī)生存在經(jīng)驗(yàn)性用藥的習(xí)慣，容易增加耐藥性，降低膽道結(jié)石所致膽道感染治愈率，增加臨床治療難度。

克林霉素是臨床治療感染性疾病常用的抗生素，主要用于治療厭氧菌、葡萄球菌、鏈球菌所致的中度或重度感染，例如敗血癥、盆腔感染、腹腔感染、肺膿腫、膿胸、吸入性肺炎等。但近年來，臨床發(fā)現(xiàn)克林霉素在感染性疾病治療中，總有效率不足85%，存在一定的局限性[12]。本研究顯示，觀察組經(jīng)過治療，有效率達(dá)到了94.29%，而對(duì)照組僅有65.71%，觀察組效果更加顯著；觀察組細(xì)菌清除率（91.43%）高于對(duì)照組（60.00%）；觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（17.14%）（P<0.05）。表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可提高膽管結(jié)石所致膽道感染總有效率以及細(xì)菌清除率，縮短治療時(shí)間，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。分析如下：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效殺滅流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等多種病原菌，對(duì)由于銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌所致的感染性疾病，均具有顯著的抑制效果[13-14]。

膽道結(jié)石所致膽道感染患者在發(fā)病后機(jī)體會(huì)釋放大量的炎癥介質(zhì)，CRP、TNF-α、IL-6、NER、WBC等均為臨床常見促炎因子，與患者機(jī)體感染程度呈正相關(guān)性。本研究顯示，觀察組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6、NER、WBC均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可有效抑制膽管結(jié)石所致膽道感染患者機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放。分析如下：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉的結(jié)合劑，單純頭孢哌酮鈉對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性一般，而將頭孢哌酮鈉、舒巴坦鈉聯(lián)合，抗菌作用和相當(dāng)于單一頭孢哌酮鈉的4倍[15]。對(duì)于膽管結(jié)石所致膽道感染患者而言，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在膽汁中的藥物半衰期可延長2～4倍，通過靜脈滴注，可增加感染部位的藥物濃度，及時(shí)殺滅病原菌，促進(jìn)感染部位炎癥介質(zhì)吸收，避免更多炎癥因子進(jìn)入到血液中而導(dǎo)致血清炎癥因子水平增高[16]。

本研究顯示：不良反應(yīng)總發(fā)生率觀察組（5.71%）與對(duì)照組（11.43%）比較無差異（P>0.05）。表明膽管結(jié)石所致膽道感染治療中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)?；颊哂盟幤陂g若出現(xiàn)不良反應(yīng)，減少藥量或者停藥可以減輕不良反應(yīng)，無需特殊處理，不良反應(yīng)均在患者耐受范圍內(nèi)，患者接受度、依從性良好，臨床可考慮將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為治療膽管結(jié)石所致膽道感染的首選藥物。

本研究存在一定不足，例如樣本病例數(shù)較少、病例均來源于同一家醫(yī)院、研究時(shí)限較短，因此仍舊需臨床擴(kuò)大樣本病例數(shù)、增加不同醫(yī)院膽管結(jié)石所致膽道感染病例、延長研究時(shí)限，為評(píng)估頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在膽管結(jié)石所致膽道感染治療中的應(yīng)用價(jià)值提供更多參考依據(jù)。

綜上所述，膽管結(jié)石所致膽道感染患者采納頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可有效降低機(jī)體血清炎癥因子水平，促進(jìn)發(fā)熱等癥狀消退，提高細(xì)菌清除率，降低并發(fā)癥發(fā)生率，縮短治療時(shí)間，且患者用藥期間并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全可靠，臨床參考、借鑒以及推廣價(jià)值均較高。

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