康凝膠聯(lián)合干擾素栓治療持續(xù)高危型HPV感染的臨床療效

倪濘 陳麗珍 陳龍山

[摘要] 目的 觀察康凝膠聯(lián)合干擾素栓治療持續(xù)高危型HPV感染的臨床療效。方法? 選取2019年7月至2020年5月江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院60例持續(xù)高危型HPV感染患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（康凝膠聯(lián)合干擾素栓治療）與對(duì)照組（干擾素治療），每組30例。比較兩組患者的治療前后炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)、治療效果及HR-HPV轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果? 兩組患者的CRP、IL-6及PCT炎癥因子指標(biāo)治療后均低于治療前，觀察組治療后的各項(xiàng)炎癥因子水平較對(duì)照組低（P<0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療前兩組的各項(xiàng)免疫功能無差異，治療后觀察組改善幅度更大，與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的總有效率比較觀察組高于對(duì)照組（93.33%vs.70.0%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后3個(gè)月的HR-HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)到90.00%（27/30）高于對(duì)照組的63.33%（19/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 康凝膠聯(lián)合干擾素栓治療持續(xù)高危型HPV感染，在改善炎癥因子水平、提升免疫功能方面有著突出效果，有利于HPV轉(zhuǎn)陰，療效確切，可予以推廣。

[關(guān)鍵詞] 康凝膠;干擾素栓;高危型HPV感染;炎癥因子;免疫功能;HPV轉(zhuǎn)陰

[中圖分類號(hào)] R711? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）13-0047-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Kang gel combined with interferon suppository in the treatment of persistent high-risk human papillomavirus （HR-HPV） infection. Methods A total of 60 patients with persistent HR-HPV infection in Jingdezhen NO.1 People′s Hospital in Jiangxi Province from July 2019 to May 2020 were selected as study subjects and divided into the observation group （treated with Kang gel combined with interferon suppository） and the control group （treated with interferon）according to the random number table method， with 30 cases in each group. The level of inflammatory factors and immune function indexes before and after treatment， as well as the efficacy and negative conversion of HR-HPV were compared between the two groups. Results The levels of inflammatory factors such as C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and procalcitonin （PCT） in both groups after treatment were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group after treatment， with statistically significant differences （P<0.05）.There was no difference between the two groups in immune function before treatment， and the improvement in immune function of the observation group was greater than that of the control group after treatment， withstatistically significant differences （P<0.05）. The total effective rate of patients in the observation group was higher than that in the control group （93.33% vs. 70.0%）， withstatistically significant differences （P<0.05）.The rate ofnegative conversion of HR-HPV in the observation group was 90.00% （27/30） higher than 63.33% （19/30） in the control group3 months after treatment， withstatistically significant differences （P<0.05）. Conclusion In the treatment of persistent HR-HPV infection， Kang gel combined with interferon suppository has outstanding and definite efficacy in improving the level of inflammatory factors and enhancing immune function， which is conducive to the negativeconversion of HPV， and can be promoted.

[Key words] Kang gel; Interferon suppository; High-risk HPV infection; Inflammatory factors; Immune function; Negative conversion of HPV

作為婦科常見病變，宮頸高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染被證實(shí)是宮頸癌的高危因素。HPV主要傳播途徑包括性接觸、黏膜接觸及病毒污染物接觸等[1]，感染HPV患者多伴隨皮膚及黏膜病變，且病變類型不同其臨床表現(xiàn)也呈現(xiàn)出明顯的差異性。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，95%以上宮頸癌患者經(jīng)HPV檢測(cè)顯示存在高危HPV感染，如何預(yù)防和控制HPV感染成為防治宮頸癌的有效途徑，同時(shí)也是醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的話題[2]。目前，臨床針對(duì)持續(xù)高危型HPV感染多采用抗病毒藥物治療，其中以干擾素栓最為常見，其對(duì)病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制具有抑制作用，在提升機(jī)體免疫力方面有著顯著的作用[3]。但單一藥物治療效果有限，且不良反應(yīng)多，效果達(dá)不到預(yù)期。近年來，中醫(yī)學(xué)在持續(xù)高危型HPV感染控制中積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)認(rèn)為該疾病與濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣虛生疣所致，治療強(qiáng)調(diào)扶正祛邪、清熱解毒[4]。此次研究引入中成藥康凝膠，為研究其應(yīng)用效果，收集2019年7月至2020年5月江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院60例持續(xù)高危型HPV感染患者作為研究對(duì)象，并總結(jié)匯報(bào)研究結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照入組標(biāo)準(zhǔn)，分析2019年7月至2020年5月江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院60例持續(xù)高危型HPV感染患者的資料，所有患者發(fā)放隨機(jī)數(shù)字編為兩組，各30例。觀察組年齡21～55歲，平均（44.63±4.02）歲;病程7個(gè)月至4年，平均（17.38±2.24）個(gè)月。對(duì)照組年齡20～55歲，平均（44.53±4.09）歲;病程8個(gè)月至4年，平均（17.39±2.28）個(gè)月。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)HPV-DNA檢測(cè)、組織病理檢查均確診為高危型HPV感染，參照《2015年美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心關(guān)于HPV感染的診治規(guī)范》[5];②患者及家屬已明確研究目標(biāo)及流程，加入研究均為自愿;③年齡20～55歲，有性生活經(jīng)歷;④高危型HPV感染持續(xù)6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟受損或肝腎異常者;②合并精神異常、心理障礙或意識(shí)喪失者;③患有惡性腫瘤疾病者;④聽力喪失、語言溝通不順暢、對(duì)研究無法做到順利配合者;⑤合并生殖道炎癥者;⑥藥敏試驗(yàn)顯示存在過敏反應(yīng)者;⑦合并宮頸癌前病變者;⑧處于妊娠及哺乳階段女性[6-8]。

1.3 方法

觀察組：患者采用康凝膠（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050836，規(guī)格：3 g×3支）治療，使用方法：非經(jīng)期睡前將本品置于陰道后穹窿處，1次/d，連用5 d停藥2 d為1個(gè)周期，每月3個(gè)周期為1個(gè)療程，用藥3個(gè)療程后停藥，加用重組人干擾素α2b栓（安徽安科生物工程公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S2002013，規(guī)格：10萬IU/粒×10粒/盒）治療，使用方法：非經(jīng)期睡前將本品置于陰道后穹隆處，1粒/d，隔日1次，9粒/療程，連用3個(gè)療程，經(jīng)期停藥，用藥當(dāng)天禁止性生活。對(duì)照組患者采用重組人干擾素α2b栓治療，方法同上，兩組治療期間均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)兩組患者炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)在治療前后的變化情況，比較治療效果及HR-HPV轉(zhuǎn)陰情況。①清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者靜脈血5 ml，3000 r/min的離心速率實(shí)施離心處理，時(shí)間控制在10 min，提取血清，采用邁瑞B(yǎng)S-200全自動(dòng)生化分析儀（上海同舸醫(yī)療器械有限公司）對(duì)C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP水平，雙抗體夾心法檢測(cè)IL-6水平，放射免疫學(xué)分析法檢測(cè)PCT水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自四川沃文特生物技術(shù)有限公司。②患者T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+/CD8+指標(biāo)采用CytoFLEX-流式細(xì)胞儀（河北澤葉科技有限公司）檢測(cè)。③療效標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療患者各項(xiàng)癥狀消失、HPV轉(zhuǎn)陰為顯效;治療后癥狀部分緩解、HPV轉(zhuǎn)陰為有效;治療前后癥狀變化不大或加重為無效[9]?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)處理均在SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件上進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的CRP、IL-6、PCT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組的CRP、IL-6、PCT指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的CD3+、CD4+/CD8+指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者的CD3+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者HR-HPV轉(zhuǎn)陰率的比較

觀察組治療后3個(gè)月的HR-HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)到90.00%（27/30），高于對(duì)照組的63.33%（19/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.963，P=0.015）。

3 討論

作為嗜上皮性病毒的常見類型，HPV是雙鏈環(huán)狀結(jié)構(gòu)，現(xiàn)有基因型多達(dá)100多種，其中40余種在人體生殖系統(tǒng)感染中有一定的參與作用[10]。既往研究發(fā)現(xiàn)HPV與人體皮膚及黏膜具有較高的親嗜性，該病毒會(huì)對(duì)上皮組織增殖起到誘導(dǎo)作用[11]，包括低危型與高危型兩種類型，前者與良性疣有關(guān)，后者則與宮頸癌發(fā)生有密不可分的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV持續(xù)感染可引發(fā)HPV宮頸感染病變[12]。女性陰道潮濕環(huán)境狀態(tài)為HPV病毒滋生提供了溫床，其在陰道中持續(xù)時(shí)間能夠長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。合并HPV感染患者多伴隨宮頸糜爛、潰瘍等，嚴(yán)重影響女性的身心健康，因此給予及時(shí)有效治療、控制感染尤為重要。

目前，臨床針對(duì)高危型HPV持續(xù)感染主要強(qiáng)調(diào)積極控制感染、提升陰道局部免疫力，將HPV病毒清除，常用藥物為重組人干擾素α2b栓，其作為一種廣譜抗病毒劑，能夠?qū)植坎∽儺a(chǎn)生作用，通過靶細(xì)胞受體作用，刺激病變局部及周圍生成抗病毒蛋白，對(duì)病毒核酸復(fù)制轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生抑制，發(fā)揮抗病毒作用[13]。采用栓劑的方式能夠通過陰道直接給藥，崩解速度快，藥物起效迅速，短時(shí)間便能夠覆蓋宮頸口、陰道側(cè)壁等，并呈現(xiàn)出均勻分布狀態(tài)，藥物濃度在局部發(fā)揮作用，提升生物利用度。另外通過陰道給藥的方式，減少藥物劑量，能夠在一定程度上減輕全身不良反應(yīng)的發(fā)生，且對(duì)陰道內(nèi)環(huán)境具有顯著改善作用。但單一藥物治療效果有限，藥物的注意事項(xiàng)較多：月經(jīng)期不能使用、使用藥物時(shí)不能發(fā)生性生活、哺乳期婦女及孕婦禁用、禁止坐浴、藥物在常溫下易融化等。部分患者用藥后會(huì)出現(xiàn)腸胃副作用及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[14]。中醫(yī)學(xué)關(guān)于“宮頸HPV感染”無病名，但基于其陰道分泌物多、外陰瘙癢等癥狀可將其歸屬為“帶下”范疇，其病機(jī)為邪毒內(nèi)蘊(yùn)、濕熱陰虛，治療應(yīng)以燥濕清熱、解毒止癢為主。此次研究觀察組引入康凝膠治療，治療總有效率達(dá)到93.33%，且HR-HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)90.00%，高于對(duì)照組，有突出優(yōu)勢(shì)。作為一種中藥制劑，康凝膠主要藥物成份為冰片、莪術(shù)油、蛇床子、土木香等，其主要功效為活血化瘀、消炎止痛?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)證實(shí)莪術(shù)油中的莪術(shù)醇、β-欖香烯等成分能夠起到抗病毒、抗腫瘤及增強(qiáng)免疫力等功效[15];冰片在消炎止痛的同時(shí)，有利于藥物滲透皮膚被局部病灶吸收，強(qiáng)化抗菌效果;土木香是收斂防腐、驅(qū)蟲除濕良藥;蛇床子可止癢、殺蟲。多味中藥相互作用能夠強(qiáng)化臨床療效。從本研究結(jié)果看，兩組患者的治療后炎癥因子水平及免疫功能指標(biāo)均改善，提示兩種治療方案在改善患者臨床指標(biāo)方面均有效，觀察組較對(duì)照組改善更明顯，體現(xiàn)出康凝膠聯(lián)合方案的優(yōu)越性。但由于樣本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后續(xù)研究中應(yīng)加大樣本，增加隨訪指標(biāo)，從更多方面探究康凝膠的優(yōu)勢(shì)及作用機(jī)制，為臨床提供更可靠的依據(jù)。

綜上所述，康凝膠聯(lián)合干擾素栓應(yīng)用于持續(xù)高危型HPV感染治療，較單一干擾素栓能夠獲得更好的療效，患者炎癥因子指標(biāo)及免疫功能改善更為突出，有利于HPV轉(zhuǎn)陰，可予以推廣。

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（收稿日期：2021-01-15）