田萍萍　陳燕媚

[摘要] 目的 探討早期糖尿病腎病患者進(jìn)行多項生化檢測指標(biāo)診斷的準(zhǔn)確性及應(yīng)用價值。 方法 選擇2020年1～12月期間廈門市海滄醫(yī)院收診治療的糖尿病腎病患者80例為觀察組，選擇同期于廈門市海滄醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康者80例為對照組，均接受多項生化指標(biāo)檢測，包括尿白蛋白/尿肌酐（urine albumin/urine creatinine，UALB/UCr）、α₁-微球蛋白（α₁-microglobulin，α₁-MG）、視黃醇結(jié)合蛋白（retinol binding protein，RBP）、血清胱抑素（serum cystatin，Cys C）、超敏C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity c-reactive protein， hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），比較檢測結(jié)果差異性，統(tǒng)計不同生化檢測指標(biāo)檢出糖尿病腎病陽性率。 結(jié)果 觀察組尿白蛋白/血肌酐（42.63±5.58）mg/gCr、血清胱抑素（1.18±0.03）mg/L等多項生化檢測結(jié)果均明顯高于對照組（P<0.001）;多項生化檢測指標(biāo)聯(lián)合診斷陽性率明顯高于單一指標(biāo)診斷陽性率（P<0.05）。 結(jié)論 早期糖尿病腎病患者以多項生化檢測指標(biāo)聯(lián)合診斷結(jié)果更為準(zhǔn)確，能夠為臨床提供可靠的數(shù)據(jù)支持，值得運用推廣。

[關(guān)鍵詞] 多項生化檢測指標(biāo);早期糖尿病腎病;診斷;價值;準(zhǔn)確性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）14-0132-04

Analysis on the value and accuracy of multiple biochemical detection indicators in the diagnosis of early diabetic nephropathy

TIAN Pingping? ?CHEN Yanmei

Department of Laboratory Medicine， Xiamen Haicang Hospital，Xiamen 361000，? China

[Abstract] Objective To investigate the accuracy and application value of multiple biochemical detection indicators in the diagnosis of early diabetic nephropathy. Methods The study time was from January to December 2020. The observation group included 80 patients of who were admitted and treated for diabetic nephropathy during the period of object selection，while the control group included 80 healthy individuals who received physical examination Xiamen Haicang Hospital，Xiamen during the period of selection. They were tested in terms of multiple biochemical detection indicators including urine albumin/urine creatinine（UALB/UCr），α₁-microglobulin （α₁-MG）， retinol binding protein （RBP），serum cystatin（Cys C），high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and homocysteine（Hcy）.The difference between the two groups was recorded and the positive rate of diabetic nephropathy detected by different biochemical detection indicators was counted. Results The multiple biochemical detection results including urine albumin/urine creatinine [（42.63±5.58）mg/gCr] and serum cystatin [（1.18±0.03）mg/L]for patients with diabetic nephropathy in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.001）.Statistics indicated that the positive rate for the combined detection of multiple biochemical indicators was significantly higher than that for the single indicator diagnosis（P<0.05）. Conclusion The diagnosis of early diabetic nephropathy is more accurate with the combined detection of multiple biochemical indicators，which can provide reliable data support for clinical practice， and is worthy of promotion.F80849DF-0E0D-4572-BCF0-165EECEBDB69

[Key words] Multiple biochemical detection indicators; Early diabetic nephropathy; Diagnosis; Value; Accuracy

糖尿病腎病屬于糖尿病患者十分常見的一種并發(fā)癥，一旦未得到及時有效的診斷與治療，可能引起腎衰竭，危及生命安全。據(jù)臨床統(tǒng)計顯示，我國2型糖尿病患者發(fā)展為糖尿病腎病的概率高達(dá)40%，且近幾年隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣等轉(zhuǎn)變，糖尿病及糖尿病腎病的患病率均同比升高[1]。目前臨床診斷糖尿病腎病的方法以生化檢驗為主，較為常見的指標(biāo)包括胱抑素C（Cys C）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）等，其中Cys C能夠分析患者腎功能情況，RBP指標(biāo)一定程度反映早期腎損害程度，多項生化指標(biāo)聯(lián)合檢測能夠為臨床疾病鑒別與診斷提供有效數(shù)據(jù)支持，便于開展進(jìn)一步治療[2]。本研究針對2020年1～12月廈門市海滄醫(yī)院收治80例糖尿病腎病患者對比同等數(shù)量健康體檢者，探討多項生化檢測指標(biāo)差異及應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1～12月廈門市海滄醫(yī)院收診治療的糖尿病腎病患者80例為觀察組，男42例，女38例，年齡35～75歲，平均（51.35±1.48）歲。選擇同期于廈門市海滄醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康者80例為對照組，男41例，女39例，年齡36～74歲，平均（51.37±1.47）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①觀察組患者均確診為糖尿病腎病，空腹血糖超過7.0 mmol/L或餐后2 h血糖超過11.1 mmol/L;同時尿微量白蛋白排泄率在20～300 mg/24 h;②研究對象均簽署知情同意書，同意配合檢查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他糖尿病合并癥患者;②排除抵觸配合研究患者。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組研究對象均接受多項生化指標(biāo)檢驗，要求于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml血液，30 min內(nèi)3500 r/min離心10 min，取上清液進(jìn)行檢測，同時收集5 ml中段尿液，利用免疫散射比濁法對尿α₁-MG指標(biāo)、血清hs-CRP指標(biāo)進(jìn)行檢測，利用免疫透射比濁法對UALB/UCr、尿RBP、血清Cys C指標(biāo)進(jìn)行檢測，利用循環(huán)酶法對HCY指標(biāo)進(jìn)行檢測。上述檢驗采用蛋白分析儀（西門子BNII）、全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU5800）操作，同時選擇配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo)

對比分析觀察組糖尿病腎病患者與對照組健康體檢者各項生化指標(biāo)差異，同時分析不同生化指標(biāo)檢驗糖尿病腎病陽性率。α₁-MG>12 mg/L為陽性;hs CRP>3.2 mg/L為陽性;UALB/UCr>26 mg/gCr為陽性;Cys C>1.03 mg/L為陽性;RBP>70 mg/L為陽性;Hcy>15.0 mg/L為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間采用χ²檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組多項生化檢測指標(biāo)比較

觀察組的各項生化檢測結(jié)果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2 多項生化檢測陽性率比較

多項生化指標(biāo)聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎病屬于較為常見的糖尿病患者合并癥，引發(fā)該合并癥的原因在于長期處于高血糖狀態(tài)下會對機體內(nèi)血管組織造成影響，尤其會導(dǎo)致微血管損傷，繼而引發(fā)腎臟無法獲得充足的影響，其過濾功能也會逐漸降低[4]。糖尿病腎病患者通常早期階段無明顯臨床癥狀，大多表現(xiàn)為輕度蛋白尿、局部肢體水腫、高血壓等，而這些癥狀在長期處于糖尿病狀態(tài)下也會產(chǎn)生，很容易造成患者忽略，如不及時采取有效的治療措施就會導(dǎo)致病情惡化，最終引起腎衰竭或尿毒癥，使腎臟的代謝功能完全喪失。根據(jù)臨床病理研究結(jié)果顯示，早期階段的糖尿病腎病仍存在逆轉(zhuǎn)的可能性，而這也與早期腎臟組織損傷率較低有關(guān)，對該病癥的治療起到?jīng)Q定性的影響[5-6]。

在糖尿病腎病的早期階段，組織內(nèi)血管發(fā)生輕微損傷，腎小球組織的損傷也處在可控范圍內(nèi)，此時僅會出現(xiàn)體積屏障、電荷屏障功能障礙，造成對尿液中等相對分子質(zhì)量及以上，并帶有負(fù)電荷的蛋白物質(zhì)濾出障礙，而臨床也可將尿蛋白排泄率作為衡量早期糖尿病腎病的核心標(biāo)準(zhǔn)[7]。隨著病理學(xué)方向研究的更加深入，發(fā)現(xiàn)尿蛋白和肌酐比值、24 h內(nèi)尿蛋白排泄率等與糖尿病腎病也存在緊密的聯(lián)系，正常情況下機體內(nèi)尿蛋白含量和肌酐的比值處于恒定的范圍內(nèi)，當(dāng)該比值發(fā)生異常波動即表明腎臟功能正處于損傷狀態(tài)下，且臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，在尿蛋白/肌酐比值異常的患者中仍有約1/5群體尿蛋白含量正常，由此可見如單純利用尿清蛋白含量評估腎臟功能損傷情況，則會導(dǎo)致結(jié)果存在一定誤差。而留存隨機尿液供檢測相對便捷，且對于患者無任何損傷，也不會產(chǎn)生不適感或疼痛感，適用范圍可充分保障。本次研究結(jié)果顯示，觀察組糖尿病腎病患者經(jīng)檢測，UALB/UCr[（42.63±5.58）mg/g ]Cr明顯高于對照組健康者，由此證實針對早期糖尿病腎病診斷時，利用尿白蛋白/肌酐的評估結(jié)果更加準(zhǔn)確，且可以采取一定周期內(nèi)連續(xù)重復(fù)檢測的方式，以該比值波動規(guī)律進(jìn)一步提升診斷的準(zhǔn)確性[8-9]。

游離型α₁-MG屬于腎臟近曲小管組織內(nèi)的標(biāo)志性蛋白，正常情況下該物質(zhì)可以被腎小管降解和吸收，僅剩余極小部分會進(jìn)入到尿液當(dāng)中。而當(dāng)腎小管組織發(fā)生損傷后，則會直接影響該物質(zhì)的吸收功能，從而使排出的尿液中游離型α₁-MG含量異常上升。這一指標(biāo)檢測時并不會受到尿液本身pH值的影響，因而準(zhǔn)確率有所保障，對于早期階段的糖尿病腎病診斷具有較強的參考價值[10-11]。本研究通過檢測觀察組糖尿病腎病患者α1-MG為（26.13±3.56）mg/L，明顯高于對照組健康體檢者（P<0.05），由此證實可通過檢驗游離性α-MG鑒別診斷糖尿病腎病。F80849DF-0E0D-4572-BCF0-165EECEBDB69

尿RBP則是敏感度較高的腎功能障礙檢測指標(biāo)，其可用于近曲小管損傷導(dǎo)致的早期腎臟疾病的診斷工作。當(dāng)人體處于健康狀態(tài)下時，其尿液當(dāng)中排出的RBP含量基本維持在100 μg/d左右，且在尿液當(dāng)中呈現(xiàn)明顯的穩(wěn)定態(tài)，不容易被尿液中其它物質(zhì)所分解，也不會受到尿液自身pH值或人體血壓波動的影響。但如出現(xiàn)腎臟近曲小管損傷的情況，則該患者尿液中RBP的含量便會異常增加。同時該指標(biāo)還可用于對腎臟功能損傷的動態(tài)監(jiān)測工作中，可有效反應(yīng)單位時間內(nèi)患者腎臟功能的變化情況[12-14]。研究結(jié)果驗證，觀察組糖尿病腎病患者測定尿RBP為（81.52±9.49）mg/L，與對照組健康體檢者尿RBP[（41.54±4.33）mg/L]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），由此證實尿RBP指標(biāo)檢驗可用于臨床鑒別診斷糖尿病腎病，具有一定指導(dǎo)價值。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C則屬于非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量相對較低，腎小球?qū)ζ錈o吸收功能，近曲小管的上皮細(xì)胞則可對該蛋白質(zhì)給予降解、吸收。正常狀態(tài)下該蛋白質(zhì)機體內(nèi)含量均維持在恒定狀態(tài)，且具體含量并不會受到個人性別、年齡、飲食習(xí)慣、慢性炎癥反應(yīng)等因素的干擾，因而屬于穩(wěn)定性較強的參考指標(biāo)之一，其可以準(zhǔn)確反應(yīng)腎近曲小管的濾過功能[15-16]。

超敏C-反應(yīng)蛋白則屬于急性反應(yīng)蛋白的一種，通常在疾病發(fā)作的早期或急性期階段即可檢測出異常，同樣也可以作為早期糖尿病腎病篩查的重要指標(biāo)，其敏感度相對較高，但特異度較低，因而需和其他多種指標(biāo)共同檢測才能確認(rèn)疾病。

高同型半胱氨酸是自然狀態(tài)下機體對蛋氨酸代謝后產(chǎn)生的中間產(chǎn)物之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢驗中將其作為血管損傷的重要檢測標(biāo)志物，也是糖尿病微血管損傷類病變的主要檢測指標(biāo)[17]。該物質(zhì)對血管具有一定的損傷作用，甚至可引發(fā)局部炎癥病變。如血液中出現(xiàn)大量的該物質(zhì)，則會產(chǎn)生過度自我氧化的情況，所形成的過氧化物、自由基等物質(zhì)便會對血管內(nèi)膜組織造成影響，破壞內(nèi)膜的完整度，因此其血清含量直接標(biāo)志血管損傷的程度。同時該物質(zhì)還能夠誘導(dǎo)凝血因子活性，加快血小板的聚集效率，從而使其在血液中快速凝結(jié)，并進(jìn)一步刺激血管平滑肌異常增殖，使血栓、粥樣硬化斑塊的形成概率大幅提升。另外高同型半胱氨酸還可以促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化速率，而氧化后的低密度脂蛋白則可以直接對凝血酶產(chǎn)生激活作用，使其對蛋白的調(diào)節(jié)進(jìn)入異常狀態(tài)，造成脂質(zhì)在血管總的過度沉積，可誘發(fā)鈣化斑塊的形成，因而從側(cè)面增加了斑塊灶的形成幾率。由此可見，高同型半胱氨酸可直接造成腎小管內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的損傷，增加血栓的形成概率，造成腎小管組織缺血性、缺氧性損傷，最終導(dǎo)致腎臟功能損傷。

本研究結(jié)果顯示，觀察組糖尿病腎病患者Cys C[（1.18±0.03）mg/L]、α1-MG指標(biāo)[（26.13±3.56）mg/L]均明顯高于對照組（P<0.05）。該研究結(jié)果與靳蓓蓓[18]發(fā)表文章結(jié)果觀察組患者Cys C[（1.89±0.81）mg/L]、α1-MG[（46.56±3.43）mg/L]高于對照組相一致。

綜上所述，早期糖尿病腎病患者以多項生化檢測指標(biāo)聯(lián)合診斷結(jié)果更為準(zhǔn)確，能夠為臨床提供可靠數(shù)據(jù)支持，值得運用推廣。

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（收稿日期：2021-10-28）F80849DF-0E0D-4572-BCF0-165EECEBDB69