王巴達日呼， 烏恩岳蘇

(內蒙古民族大學附屬醫(yī)院，內蒙古 通遼 028007)

潰瘍性結腸炎是一種病因不明的慢性非特異性結腸炎癥，病變主要位于結腸黏膜層，以潰瘍?yōu)橹?，可向近端擴展，嚴重可遍及整個結腸[1-2]，由于本病病程較長，病變范圍廣，治愈難度大，愈后易復發(fā)，而且與結腸癌發(fā)生關系密切[3-4]。因此，深入探究潰瘍性結腸炎治療方法對提高療效、縮短病程、改善疾病預后具有積極意義。

中醫(yī)將潰瘍性結腸炎歸屬于“久痢”“腸癖”“痢疾”“腸風”等范疇，多因脾虛水溫不化、下趨大腸所致[5-6]。巴特日七味丸是蒙醫(yī)治療黏熱癥及腸刺痛常用方劑，出自《經驗方》，具有清瘟解毒、止痢、散瘀、止痛之效[7]。本研究考察該方聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者的臨床療效及對腸黏膜黏蛋白2(MUC2)、表皮生長因子受體(EGFR)的調節(jié)作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2020年12月收治于內蒙古民族大學附屬醫(yī)院的92例潰瘍性結腸炎患者，簡單隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組46例，2組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫(yī)院倫理委員會批準(編號2019-01-0021)。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 (1)符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018·北京)》[8]和《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識(2017)》[9]診斷標準；(2)近期1個月內未服用治療潰瘍性結腸炎相關藥物；(3)無認知功能障礙；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較

1.2.2 排除標準 (1)既往有精神性疾??；(2)合并腸癌、腸易激綜合征等感染性疾??；(3)合并免疫性、代謝性疾病；(4)合并其他非感染性消化系統(tǒng)疾病；(5)同時參與其他臨床試驗；(6)合并腸腔局部狹窄、腸梗阻、直腸息肉等腸道并發(fā)癥；(7)對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療手段 對照組采用美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)口服，每次0.5 g，餐前服用，每天3次；觀察組在對照組基礎上采用巴特日七味丸(內蒙古庫倫蒙藥有限公司，國藥準字Z15021103)口服，每次10粒，早晚2次餐后服用。2組均治療2個月。

1.4 指標檢測

1.4.1 中醫(yī)證候評分 參照《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療共識(2017)》[9]，(1)腹痛，無為0分，偶有腹痛為1分，頻繁腹痛影響日常生活為2分，持續(xù)腹痛嚴重影響日常生活為3分；(2)腹脹，無為0分，偶有腹脹為1分，頻繁腹脹伴有噯氣為2分，腹脹顯著伴有反酸為3分；(3)血便，無為0分，便中有血絲為1分，便中有血塊為2分，便血為3分；(4)大便次數，正常為0分，每天3～5次為1分，每天6～9次為2分，每天≥10次為3分；(5)大便性狀，成形為0分，糊狀或夾雜不消化物為1分，稀溏或有黏液為2分，水樣便為3分；(6)神疲少言，無為0分，精神欠佳、交流減少為1分，神情倦怠單調為2分，精神呆滯、沉默少言為3分；(7)食少納差，食欲正常為0分，食欲降低為1分，食欲較差為2分，拒食為3分；(8)肢體乏倦，無為0分，活動較平日減少為1分，稍活動則有累感為2分，全身疲軟、不喜動為3分。

1.4.2 MUC2、EGFR評分 在進行電子結腸鏡檢查時，于病變處取組織，10%福爾馬林固定，采用二步免疫組化法檢測，制作切片，加入抗體MUC2、EGFR(1∶200)，脫水干燥后通過自動圖像分析儀檢測每個高倍視野內陽性著色顆粒強度平均值，最后結果=平均陽性強度分數×平均陽性比率分數。著色強度計分標準為0分無著色，1分淺黃色，2分棕黃色，3分棕褐色；陽性細胞比率計分標準為陰性0分，陽性細胞占1%～25% 1分，占26%～50% 2分，占51%～75% 3分，占76%～100% 4分。

1.4.3 血清炎性因子水平 采集2組患者空腹靜脈血各5 mL，低溫離心機分離10 min(離心半徑8 cm，轉速3 500 r/min)，取上清液，采用酶聯反應吸附測定法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)水平，相關試劑盒分別由杭州聯科生物技術股份有限公司、武漢博迪萊莎生物科技有限公司、上海古朵生物科技有限公司提供。

1.4.4 Th17、Treg水平及Th17/Treg 采集2組患者空腹靜脈血各2 mL，置于EDTA抗凝試管中，加入FITC抗人CD25mAb、FITC抗人IL-17mAbIgG，搖勻后室溫避光孵育30 min，1 200 r/min離心5 min，采用流式細胞儀(美國BD公司)檢測Th17、Treg水平，計算Th17/Treg。

1.4.5 不良反應發(fā)生率 考察治療期間2組不良反應發(fā)生情況，包括頭暈、乏力、嘔吐惡心、皮疹，計算其發(fā)生率。

1.5 療效評價 (1)顯效，臨床癥狀消失，結腸鏡檢查發(fā)現黏膜病變基本消失；(2)有效，臨床癥狀顯著緩解，結腸鏡檢查發(fā)現黏膜病變明顯減輕；(3)無效，臨床癥狀、結腸鏡檢查發(fā)現黏膜病變未改善，甚至加重?？傆行?[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)，n=46]

2.2 中醫(yī)證候評分 治療后，2組中醫(yī)證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組中醫(yī)證候評分比較(分，

2.3 MUC2、EGFR評分 治療后，2組MUC2、EGFR評分升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組MUC2、EGFR評分比較(分，

2.4 血清炎性因子水平 治療后，2組血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清炎性因子水平比較

2.5 Th17、Treg水平及Th17/Treg 治療后，2組Th17水平、Th17/Treg降低，Treg水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組Th17、Treg水平及Th17/Treg比較

2.6 不良反應發(fā)生率 2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組不良反應發(fā)生率比較[例(%)，n=46]

3 討論

中醫(yī)認為，潰瘍性結腸炎病理基礎以脾虛為本，肝郁、濕熱、癀血為標，故治則當從清熱解毒、利濕化濁入手[10]。巴特日七味丸由翻白草、草烏葉、銀朱、茜草、黑云香、訶子、人工麝香組成，方中翻白草具有涼血止血、清熱解毒之效，草烏葉可清熱解毒、鎮(zhèn)痛，訶子具有降火、澀腸之效，茜草可祛瘀、涼血活血，人工麝香具有活血止痛、開竅醒神之效，銀朱可祛除燥濕、攻毒、殺蟲，黑云香具有利尿解表、祛風除濕之效，諸藥合用，共奏清瘟解毒、止痛、散瘀、消“粘”、止痢之效，符合潰瘍性結腸炎主要病因機制，現代藥理研究也證實，該制劑具有良好的調節(jié)免疫、抗菌消炎等作用，而且不良反應小[11]。本研究發(fā)現，2組不良反應發(fā)生率無顯著差異，進一步證實巴特日七味丸應用于潰瘍性結腸炎時安全性理想。

本研究發(fā)現，治療后2組MUC2、EGFR評分升高，以觀察組更明顯，表明巴特日七味丸可促進潰瘍性結腸炎患者腸黏膜MUC2、EGFR表達上調，這是因為該制劑又稱蒙藥中的“抗生素”，能有效抑制局部炎癥反應，減輕腸道黏膜損傷，調節(jié)機體免疫反應異常，進而促進局部潰瘍黏膜愈合，促進腸道黏膜修復，可減少內毒素等促炎癥物質進入黏膜固有層，通過恢復結腸上皮屏障功能來減輕腸黏膜損傷程度，調控MUC2、EGFR表達；2組血清IL-6、TNF-α、CRP水平降低，以觀察組更明顯，其機制可能為(1)巴特日七味丸中訶子具有良好餓抗傷寒桿菌、抗真菌作用[12]；(2)巴特日七味丸中翻白草含有富馬酸、原兒茶酸、沒食子酸、間苯二酸、槲皮素等成分，對福氏和志賀痢疾桿菌具有較強抑菌作用，以槲皮素、沒食子酸更明顯[13-15]；觀察組Th17、Th17/Treg水平低于對照組，Treg水平更高，表明巴特日七味丸可改善Th17/Treg細胞平衡，其機制可能與它可抑制腸道黏膜炎性損害、改善腸道菌群失調有關。

綜上可知，巴特日七味丸聯合美沙拉嗪可可減輕潰瘍性結腸炎患者機體炎癥反應，促進Th17/Treg細胞免疫平衡，調控MUC2、EGFR表達，從而達到治療目的。