不同劑量阿替普酶治療高齡急性缺血性腦卒中的臨床療效比較

李陽

摘要：目的 分析不同劑量阿替普酶治療高齡急性缺血性腦卒中患者的臨床療效。方法 回顧性選取2018年9月～2021年9月我院收治的老年急性缺血性腦卒患者40例為研究對象，按照使用阿替普酶的劑量分為對照組和觀察組，對比兩組患者治療后的神經(jīng)功能缺損程度、出血事件以及預(yù)后。結(jié)果 治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評分均較治療前明顯下降，但組間比較無顯著性差異。治療后30 d、90 d，所有患者mRS評分均較治療前降低，治療后90 d的mRS評分顯著低于治療后30 d（P＜0.05），組間比較無顯著性差異。觀察組患者出血性事件發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 低劑量與常規(guī)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡急性缺血性腦卒中的療效無顯著性差異，且低劑量出血事件發(fā)生率更低。

關(guān)鍵詞：阿替普酶；靜脈溶栓；急性缺血性腦卒中；高齡；臨床療效

急性缺血性腦卒中（AIS）是指因各種原因引起腦供血障礙而導(dǎo)致的腦組織缺氧性壞死，發(fā)病率、病死率、致殘率及復(fù)發(fā)率均較高[1～2]。靜脈溶栓是AIS的主要治療措施，在AIS有限的時(shí)間窗內(nèi)采取及時(shí)合理的溶栓治療對降低致殘率及死亡率有較為突出的效果[3～4]。阿替普酶是臨床上治療AIS的主用血栓溶解藥，可通激活其賴氨酸殘基與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使阻塞的冠狀動脈再通[5～6]。但目前關(guān)于阿替普酶的應(yīng)用劑量仍存在爭議，中國及歐美標(biāo)準(zhǔn)劑量推薦的劑量為0.9 mg/kg、日本標(biāo)準(zhǔn)推薦0.6 mg/kg低劑量。本研究旨在對比不同劑量阿替普酶治療患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院收治的老年急性缺血性腦卒患者40例為研究對象，按照使用阿替普酶的劑量分為對照組和觀察組各20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國急性缺血性腦卒中診治指南中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；突發(fā)急性腦卒中4.5 h內(nèi)，符合靜脈溶栓治療指征；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往合并顱腦外傷及顱內(nèi)出血；既往重大手術(shù)史；入院前長期口服抗凝藥；合并嚴(yán)重心、腎功能不全。兩組患者一般資料對比無顯著差異（P＞0.05），具可比性。見表1。

1.2 方法

所有患者急診入院后進(jìn)行腦CT、血常規(guī)、抗血小板聚集、建立靜脈通道與生命體征監(jiān)測等常規(guī)檢查與治療，排除禁忌后均予以阿替普酶溶栓治療。對照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)劑量0.9 mg/kg阿替普酶滴注，90 mg阿替普酶粉劑配比0.9%氯化鈉注射液500 ml，前2 min先靜脈推注總劑量的10%（9 mg），之后30 min內(nèi)靜脈滴入剩余量，即總劑量的50%（45 mg），最后60 min內(nèi)靜脈滴注完余下的40%（36 mg）。觀察組應(yīng)用低劑量0.6 mg/kg阿替普酶靜脈溶栓治療，將60 mg藥物溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中，按以下方式滴完，前2 min先靜脈推注總劑量的10%（6 mg），剩余量靜脈滴注，其中前30 min滴入總劑量的50%（30 mg），后60 min滴注完總劑量的40%（24 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組神經(jīng)功能缺損程度評分。所有患者均在治療前、治療后1 d及治療后7 d采用NIHSS評分評估，總分42分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損越為嚴(yán)重。

（2）比較兩組預(yù)后。于治療前、治療后30 d及治療后90 d（出院患者門診隨訪）采用改良mRS評分評估患者預(yù)后，分為7級，級數(shù)越高表示恢復(fù)越差。

（3）比較兩組出血性事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以（±s）的形式表示計(jì)量資料，進(jìn)行獨(dú)立樣本及配對樣本t檢驗(yàn)；以例數(shù)（%）表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ²檢驗(yàn)，（P＜0.05）表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較

治療前，兩組NIHSS評分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后1 d、7 d，兩組患者NIHSS評分相較治療前均有所降低，且治療7 d兩組NIHSS評分均明顯低于治療后1 d的評分（P＜0.05），但治療后兩組間比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組患者mRS評分比較

治療前，兩組mRS評分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療后30 d、90 d，兩組患者mRS評分相較治療前均有所降低，且治療后90 d兩組mRS評分均明顯低于治療后30 d（P＜0.05），但組間評分對比均無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組患者出血事件比較

觀察組患者出血事件總發(fā)生率為0，明顯低于對照組的20.00%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表4。

3討論

靜脈溶栓是缺血性腦卒中早期最為有效的治療辦法，在血栓形成初期以特殊藥物及時(shí)將血栓溶解，迅速疏通血管，恢復(fù)血流。尤其對于高齡急性期患者，在狹窄時(shí)間窗口內(nèi)是目前唯一有效的救治手段，能夠使其受損的神經(jīng)功能得到及時(shí)恢復(fù)，從而最大程度地?fù)尵華IS患者。阿替普酶是目前臨床常用溶栓藥物，主要通過促進(jìn)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性而發(fā)揮血栓溶解的作用。阿替普酶藥品說明書標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.9 mg/kg，我國與美國及歐洲國家的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用劑量均與藥品說明書保持一致，日本推薦應(yīng)用0.6 mg/kg的低劑量標(biāo)準(zhǔn)，但亦有研究表示，0.6 mg/kg與0.9 mg/kg劑量對AIS患者的治療效果并無明顯差異。針對阿替普酶用藥劑量的爭議，國內(nèi)外陸續(xù)進(jìn)行多次研究對比，并有結(jié)論證實(shí)了應(yīng)用0.6mg/kg低劑量阿替普酶對AIS的臨床有效性。目前0.9 mg/kg標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶溶栓治療對AIS患者的療效在我國臨床上已得到有效證實(shí)，近年來也開始逐漸嘗試采用低劑量方案進(jìn)行AIS治療，然具體何種劑量對我國AIS人群最具有效性及安全性，臨床仍缺少權(quán)威性的研究數(shù)據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評分均較治療前明顯下降，治療7 d后的NIHSS評分顯著低于治療前（P＜0.05），但組間比較無顯著性差異；治療后30 d、90 d，所有患者mRS評分均較治療前降低 治療后90 d的mRS評分顯著低于治療后30 d（P＜0.05），但組間比較無顯著性差異。結(jié)果表明，低劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡AIS患者均有顯著的臨床療效，二者在治療后的近期臨床結(jié)局相近。

此外，觀察組患者出血事件總發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療能有效減少患者出血事件的發(fā)生，其治療安全性明顯高于標(biāo)準(zhǔn)劑量溶栓治療。不同劑量阿替普酶溶栓對近期死亡率的影響結(jié)果相似。阿替普酶的半衰期短，藥效維持時(shí)間短，AIS患者需持續(xù)用藥，容易導(dǎo)致出血事件的發(fā)生。同時(shí)從結(jié)果中可見，使用低劑量溶栓治療的患者，其癥狀性顱內(nèi)出血的發(fā)生情況明顯低于使用標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的患者，說明減少阿替普酶劑量能有效預(yù)防癥狀性顱內(nèi)出血，減少出血事件的發(fā)生。

綜上所述，低劑量與常規(guī)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療高齡急性缺血性腦卒中的療效無顯著性差異，但低劑量出血事件發(fā)生率更低。

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