姬銀明 馬想明 齊胤尊 張向東 蔣治中
摘要:目的:研究血管加壓素對(duì)心臟手術(shù)患者心肌分泌功能影響及臨床預(yù)后。方法:選擇我院2019年1月~2019年12月心臟手術(shù)患者60例分為兩組,對(duì)照組按照心臟手術(shù)麻醉進(jìn)行常規(guī)血管活性藥物進(jìn)行術(shù)中麻醉維持,研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上使用血管加壓素,分別在術(shù)后1,2,3,6 d 觀察患者BNP、CK、CK-MB、肌鈣蛋白 T 及心率變化情況。結(jié)果:研究組患者術(shù)后1,2,3,6 d BNP 為1168±830 pg/mL,734±409 pg/mL,421±319 pg/mL,234±143 pg/mL,對(duì)照組患者術(shù)后1,2,3,6 d BNP 為1361±971 pg/mL,927±615 pg/mL,680±406 pg/mL,383±279pg/mL;研究組患者術(shù)后1,2,3,6 d CK 為1393±1051 U/mL,1034±731U/mL,656±531 U/mL,273±180 U/mL,對(duì)照組患者術(shù)后1,2,3,6 d CK 為1691±905 U/mL,1409±843 U/mL,796±578 U/mL,350±244 U/mL;研究組患者術(shù)后1,2,3,6 d CK-MB 為57±27 U/mL, 41±20 U/mL,29±13 U/mL,17±6 U/mL,對(duì)照組患者術(shù)后1, 2,3,6 d CK-MB 為65±34 U/mL,48±22 U/mL,32±16 U/mL,19±9 U/mL;研究組患者術(shù)后1,2,3,6 d 肌鈣蛋白T 為0.41±0.29 ng/mL,0.32±0.28 ng/mL,0.22±0.13 ng/mL,0.11±0.1 ng/mL,對(duì)照組患者術(shù)后1,2,3,6 d 肌鈣蛋白T 為0.44±0.28 ng/mL,0.56±0.33ng/mL,0.18±0.16 ng/mL,0.09±0.07 ng/mL;研究組患者術(shù)后1,2,3,6 d 心率為110±30次/分,102±27次/分,92±23次/分,85±15次/分,對(duì)照組患者術(shù)后1,2,3,6 d 心率為112±34次/分,105±25次/分,97±26次/分,88±12次/分。兩組患者第1天 BNP、CK、CK-MB、肌鈣蛋白 T 及心率無顯著差異,對(duì)照組患者第2,3,6 d 觀察患者BNP、CK、CK-MB、肌鈣蛋白 T 及心率均高于研究組。結(jié)論:血管加壓素具有保護(hù)心臟手術(shù)患者心肌分泌功能,能降低心臟手術(shù)患者 BNP、CK、CK-MB、肌鈣蛋白 T 表達(dá)及心率,具有一定心肌保護(hù)作用。
關(guān)鍵詞:血管加壓素;心臟手術(shù);心肌酶;分泌功能
中圖分類號(hào):R654.2??????????????????????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
心臟是血液循環(huán)動(dòng)力基礎(chǔ),具有重要的內(nèi)分泌功能。心肌細(xì)胞能夠產(chǎn)生分泌心鈉素、腦鈉素、腎素一血管緊張素、內(nèi)源性類洋地黃素、抗心律失常肽、心肌生長因子等多種激素和生物活性物質(zhì),對(duì)心血管功能起著調(diào)節(jié)作用。血管加壓素是一種維持心血管穩(wěn)態(tài)的必需激素,在治療上具有血管收縮和抗利尿特性。血管加壓素直接心臟效應(yīng)可以通過最大限度地提高其治療效果,使其在各種休克狀態(tài)下得到更有效臨床應(yīng)用。血管加壓素的心臟特異性作用復(fù)雜,對(duì)冠狀動(dòng)脈血管系統(tǒng)、心肌收縮力、心肌肥厚和心臟保護(hù)作用[1]。
血管加壓素常用來增加血壓,心臟手術(shù)后心血管效應(yīng)尚未得到確證。系統(tǒng)性回顧確定兒童心臟手術(shù)后血管加壓素血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)特征研究發(fā)現(xiàn):接受加壓素輸注的患者在開始后2 h 平均血壓、收縮壓和舒張壓較高,心率較低。接受加壓素輸注的患者在開始24 h 后中心靜脈壓降低,乳酸濃度降低。對(duì)功能性單心室心臟患兒的子集分析發(fā)現(xiàn),肌力評(píng)分和中心靜脈壓顯著降低,肌力評(píng)分和體液平衡顯著下降。加壓素會(huì)導(dǎo)致心率降低,在開始前2 h 內(nèi)血壓升高。后期效應(yīng)包括肌力評(píng)分、中心靜脈壓、液體平衡和前24 h 內(nèi)乳酸降低。盡管這兩種情況都有有益的影響,新生兒和功能性單心室心臟患者的研究結(jié)果各不相同[2]。我們將血管加壓素用于臨床心臟外科患者手術(shù)麻醉中,取得一些研究成果,報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1基本資料
選擇2019年9月~2020年9月天水市第一人民醫(yī)院收住的心臟病手術(shù)患者60例,其中男性24例,女性36例,年齡20~65歲,平均年齡(42.17±19.52)歲,病程5~11 a,平均(7.32±3.71) a 。術(shù)前診斷房間隔缺損13例,肺動(dòng)脈高壓3例,二尖瓣關(guān)閉不全14例,主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全15例,卵圓孔未閉1例,二尖瓣狹窄4例,主動(dòng)脈瓣狹窄1例,室間隔缺損5例,左房粘液瘤1例,主動(dòng)脈夾層3例,主動(dòng)脈根部瘤1例,部分患者診斷包含兩種疾病診斷。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)腎功能評(píng)估≤2級(jí);(2)ASA≤4級(jí);(3)無腦血管疾?。唬?)無精神狀態(tài)異常;(5)知曉并接受臨床研究的患者;(6)術(shù)前一般檢查無明顯異常。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)腎功能評(píng)估>2級(jí);(2)ASA>5級(jí);(3)存在腦血管疾病;(4)精神狀態(tài)異常;(5)對(duì)臨床研究有顧慮的患者。
本次醫(yī)學(xué)中納入的患者以及家屬均知情。在仔細(xì)閱讀研究書內(nèi)容后簽字,同意本次醫(yī)學(xué)研究分組治療。
1.2分組與麻醉方法
(1)對(duì)照組男性12例,年齡42~67歲,平均年齡(42.55±18.74)歲,女性18例,年齡24~65歲,平均年齡(42.69±18.55)歲,病程5~11 a,平均(7.21±3.88) a;本組房間隔缺損組織部片修補(bǔ)術(shù)8例,二尖瓣機(jī)械瓣膜置換術(shù)15例,主動(dòng)脈瓣機(jī)械瓣膜置換術(shù)7例,冠脈移植術(shù)2例,室間隔缺損組織瓣膜修補(bǔ)術(shù)3例,二尖瓣成形術(shù)4例,主動(dòng)脈升主動(dòng)脈置換術(shù)1例,部分患者術(shù)中進(jìn)行兩種手術(shù)治療。
(2)研究組男性12例,年齡40~66歲,平均年齡(42.39±18.21)歲,女性18例,年齡20~63歲,平均年齡(42.89±18.43)歲,病程5~11 a,平均(7.35±3.42) a;本組房間隔缺損組織部片修補(bǔ)術(shù)10例,二尖瓣機(jī)械瓣膜置換術(shù)10例,主動(dòng)脈瓣機(jī)械瓣膜置換術(shù)5例,三尖瓣成形術(shù)3例,冠脈移植術(shù)2例,室間隔缺損組織瓣膜修補(bǔ)術(shù)6例,二尖瓣成形術(shù)3例,主動(dòng)脈升主動(dòng)脈置換術(shù)1例,左房粘液瘤切除術(shù)1例,部分患者術(shù)中進(jìn)行兩種手術(shù)治療。
對(duì)照組按照心臟手術(shù)麻醉進(jìn)行常規(guī)麻醉,進(jìn)行有創(chuàng)監(jiān)測,術(shù)中根據(jù)手術(shù)情況使用多巴胺(4-6 ug·Kg·min-1)、
腎上腺素(0.03~0.056 ug ·Kg ·min-1)異丙腎上腺素(0.03 ug·Kg·min-1)血管活性藥物進(jìn)行術(shù)中麻醉維持,研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上使用血管加壓素。
1.3觀察指標(biāo)
(1)記錄兩組患者術(shù)后第1,2,3,6 d 的 BNP 變化;
(2)記錄兩組患者術(shù)后1,2,3,6 d 觀察患者 CK 變化;(3)記錄兩組患者術(shù)后1,2,3,6 d CK-MB 變化;(4)記錄兩組患者術(shù)后1,2,3,6 d 肌鈣蛋白T 變化;(5)記錄兩組患者術(shù)后1,2,3,6 d 心率變化。
1.4檢測儀器及設(shè)備
(1) B 型利鈉肽試劑盒(BNP ):(羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司,批號(hào):52631903),羅氏 Cobase801全自動(dòng)生化分析儀、中佳 KDC-1044醫(yī)用低速離心機(jī)。檢測方法:電化學(xué)發(fā)光(雙抗體夾心法)。
(2)肌酸激酶試劑盒(CK):(羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司,批號(hào):546307),羅氏 Cobasc701全自動(dòng)生化分析儀、中佳 KDC-1044醫(yī)用低速離心機(jī)。檢測方法:紫外分光光度法。
(3)肌酸激酶同工酶試劑盒(CK-MB ):(羅氏診斷產(chǎn)品上海有限公司,批號(hào):546302),檢測儀器及設(shè)備:羅氏 Cobasc701全自動(dòng)生化分析儀、中佳 KDC-1044醫(yī)用低速離心機(jī)。檢測方法:紫外分光光度法
(4)肌鈣蛋白T 試劑盒:(加拿大瑞邦生物醫(yī)療股份上海有限公司,批號(hào):M07798/13308),檢測儀器及設(shè)備:瑞普心梗儀、移液器。檢測方法:免疫層析法。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
納入研究患者,研究過程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù),使用 SPSS25.6統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料使用(± s )表示,用 t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1兩組患者術(shù)后BNP 比較
使用血管加壓素后,兩組患者術(shù)后 BNP 變化見表1所列。
2.2兩組患者術(shù)后CK 變化
使用血管加壓素后,兩組患者術(shù)后 CK 變化見表2所列。
2.3兩組患者術(shù)后CK-MB變化
使用血管加壓素后,兩組患者術(shù)后 CK-MB 變化見表3所列。
2.4兩組患者術(shù)后肌鈣蛋白T變化
使用血管加壓素后,兩組患者術(shù)后肌鈣蛋白 T 變化見表4所列。
2.5兩組患者術(shù)后心率變
使用血管加壓素后,兩組患者術(shù)后心率變化見表5所列。
3討論
小劑量血管加壓素(0.005~0.01 u/kg·h)可以改善新生豬缺氧-復(fù)氧模型的心肌氧轉(zhuǎn)運(yùn)平衡。在新生豬缺氧-復(fù)氧模型中,小劑量加壓素輸注與心輸出量和腸系膜灌注的改善有關(guān)[3]。在急性心肌梗死臨床治療中,重新開放梗死相關(guān)冠狀動(dòng)脈是首選的治療方法。缺血/再灌注損傷中起作用機(jī)制之一是血管收縮張力持續(xù)增加、左室功能不全程度與術(shù)中血管加壓素(AVP)、腎上腺素(NE )濃度有關(guān)。急性心肌梗死早期再灌注過程中存在明顯的神經(jīng)體液激活模式,左室壁應(yīng)力似乎與AVP 釋放有關(guān)[4]。
術(shù)中輸注加壓素與術(shù)后心臟功能酶關(guān)系表現(xiàn)為:術(shù)后0、6 h 和12 h,CK-MB 和肌鈣蛋白 T 無差異,而加壓素輸注已用于治療兒茶酚胺無反應(yīng)性休克。術(shù)中使用加壓素作為治療低血壓的一線藥物是安全的;不會(huì)增加心臟手術(shù)后心臟酶的水平[5]。血管擴(kuò)張性休克患者與單純主動(dòng)脈-冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)患者對(duì)心臟手術(shù)的精氨酸加壓素(AVP)反應(yīng)有顯著差異,在心臟手術(shù)后血管擴(kuò)張性休克中,AVP 血漿水平過低導(dǎo)致血管張力無法恢復(fù)[6]。
心肌水腫可分為細(xì)胞性水腫和間質(zhì)性水腫,色素上皮衍生因子(PEDF )對(duì)缺血心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用, PEDF 顯著降低氧糖剝奪(OGD)處理心肌細(xì)胞的乳酸含量和細(xì)胞外酸化率,從而降低細(xì)胞滲透梯度,防止細(xì)胞凋亡的發(fā)生水腫。PEDF 降低水通道蛋白1(AQP1)的蛋白和 mRNA 表達(dá),從而在 OGD/恢復(fù)期下調(diào)心肌細(xì)胞水腫。AQP1激動(dòng)劑精氨酸加壓素的加入抑制了 PEDF 對(duì) OGD/恢復(fù)期心肌細(xì)胞水腫的抑制作用。OGD 期間乳酸含量的降低與 OGD/恢復(fù)期間 AQP1蛋白水平的降低有關(guān);因此,PEDF 減少心肌細(xì)胞水腫和細(xì)胞凋亡,延長細(xì)胞的存活時(shí)間[7]。
雖然在心臟手術(shù)后血管擴(kuò)張性休克患兒中使用加壓素已變得很普遍,但其療效和血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)還沒有系統(tǒng)記錄。研究發(fā)現(xiàn)血管加壓素使用2 h 后血壓顯著升高外,全身血管阻力指數(shù)也由894.3±190.8dyn/s 顯著升高至1138.2±161.4dyn/s/cm/m,心率、右房壓、肺動(dòng)脈壓均有下降趨勢(shì)。隨后液體需求量、兒茶酚胺加壓素需求量均下降,尿量增加,術(shù)后12 h 乳酸濃度明顯下降。對(duì)于心臟手術(shù)后血管擴(kuò)張性休克患兒,低劑量加壓素用藥可及時(shí)改善血流動(dòng)力學(xué),無明顯不良反應(yīng)[8]。兒童心臟手術(shù)后心室功能障礙的嬰兒對(duì)精氨酸加壓素治療研究發(fā)現(xiàn),精氨酸加壓素不影響低血壓兒童心臟手術(shù)后血壓,有效率不隨治療時(shí)間的延長而增加[9]。
AVP 是一種天然存在的多肽,通過選擇性 V1和 V2受體介導(dǎo)多種作用。體外循環(huán)后血管擴(kuò)張性休克主要是由于精氨酸加壓素相對(duì)缺乏所致。單用或與傳統(tǒng)兒茶酚胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用低劑量精氨酸加壓素是治療這類血管擴(kuò)張性休克安全有效的方法[10]。
研究心臟手術(shù)后血管舒張性休克患者輸注加壓素(0.01~0.06 U/min)與去甲腎上腺素(10~60μg/min)的對(duì)比[心臟手術(shù)后血管麻痹性休克患者的加壓素與去甲腎上腺素的對(duì)比(VANCS)試驗(yàn)]發(fā)現(xiàn):加壓素刺激精氨酸加壓素受體1a、精氨酸加壓素受體1b、V2、催產(chǎn)素和嘌呤能受體,引起血管收縮(V1a)、皮質(zhì)類固醇軸刺激(V1b)和抗利尿(V2),以及促凝血血管性血友病多聚體(V2)的釋放。VANCS 中加壓素獲益機(jī)制包括保留去甲腎上腺素或其他非血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng),加壓素個(gè)體間反應(yīng)可能是由于亮氨酸/胱氨酸氨基肽酶的多態(tài)性,亮氨酸/胱氨酸氨基肽酶是催化加壓素13或V1a 受體酶。與去甲腎上腺素組相比,加壓素組存活天數(shù)明顯增加,無心血管和腎功能障礙。輸注加壓素治療心臟手術(shù)后血管擴(kuò)張性休克可能會(huì)改善一些重要臨床結(jié)果[11]。
天蠶寡糖成分對(duì)阿霉素致大鼠心力衰竭的保護(hù)作用,蛇床子低聚糖組分能顯著改善心臟病理損傷,降低血清中cTnI、BNP、AngII、ALD、腎素、AVP、尿中滲透壓和 AQP2的水平(P<0.01或P<0.05),下調(diào)腎組織 AQP2蛋白的表達(dá)(P<0.01),蛇床子低聚糖成分能明顯改善心力衰竭大鼠心功能及水代謝紊亂。蛇床子的寡糖成分通過 RAAS 系統(tǒng)和精氨酸加壓素系統(tǒng)發(fā)揮抗心力衰竭作用[12]。心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin, cTn)是用于檢測心臟病理損傷的生物標(biāo)志物,具有高特異性和敏感性。cTn升高主要與心肌細(xì)胞壞死、細(xì)胞凋亡、正常心肌細(xì)胞周期、蛋白水解降解產(chǎn)物的細(xì)胞釋放、細(xì)胞壁通透性增加、膜泡的形成和釋放有關(guān)??梢蛉毖⒎侨毖托耐饧膊±^發(fā)引起心肌損傷而釋放,cTn升高潛在病理機(jī)制包括容量和/或壓力超負(fù)荷(如急性和慢性心力衰竭、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓)導(dǎo)致左或右心室心肌應(yīng)變?cè)黾?、左或右心室肥厚(如?dòng)脈或肺動(dòng)脈高壓、主動(dòng)脈狹窄),因需氧量增加而引起心肌壞死(如房室性快速心律失常、敗血癥)、冠狀動(dòng)脈灌注減少(高危肺栓塞、膿毒性休克或出血性休克、心動(dòng)過速和心動(dòng)過緩),彌漫性血管內(nèi)凝血(如敗血癥),炎癥性浸潤引起的心肌壞死(如心肌炎、心包炎)、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活引起的心肌細(xì)胞凋亡增加,交感神經(jīng)過度刺激、炎癥激活,以及其他可能的觸發(fā)因素(如慢性心力衰竭)、cTn腎清除減少(如慢性腎病)和胸廓?jiǎng)?chuàng)傷(如心挫傷)等等。文獻(xiàn)顯示急慢性疾病均可引起肌鈣蛋白升高,cTn濃度與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因病死率之間關(guān)系密切,循環(huán)cTn水平越高,病死率越高[13]。
血管麻痹綜合征是心臟手術(shù)后常見的并發(fā)癥,對(duì)患者預(yù)后有負(fù)面影響。對(duì)比使用加壓素和去甲腎上腺素發(fā)現(xiàn):加壓素組房顫發(fā)生率較低,而消化道缺血、腸系膜缺血、低鈉血癥、心肌缺血和心肌缺血的發(fā)生率無差異。加壓素可作為心血管手術(shù)中的一線用藥,用于治療血管麻痹性休克,改善臨床療效[14]。心臟手術(shù)后血管麻痹性休克是一種常見的并發(fā)癥,加壓素可能增加術(shù)前左室功能障礙(pLVD)患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn),加壓素不能改善心臟手術(shù)后pLVD患者的術(shù)后療效。在創(chuàng)作性血管麻痹性休克中,加壓素應(yīng)謹(jǐn)慎用作一線加壓劑[15]。血管加壓素治療心臟病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果外科薈萃分析表明,精氨酸加壓素可降低擇期或急診心臟手術(shù)患者圍手術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率,術(shù)后死亡率無差異。為了可靠地評(píng)估精氨酸加壓素對(duì)心臟外科患者圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率的影響,需要一個(gè)功能充分的多中心試驗(yàn)[16]。本次觀察發(fā)現(xiàn),在心臟外科手術(shù)患者麻醉中使用血管加壓素能夠保護(hù)患者心肌分泌功能,降低心臟手術(shù)患者酶學(xué)蛋白反應(yīng),具有一定心肌保護(hù)作用。
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