穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療伴長RR間期的心房顫動合并慢性心力衰竭的效果

曾睿

【摘要】 目的：探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療伴長RR間期的心房顫動（AF）合并慢性心力衰竭（CHF）的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響。方法：選取佳木斯市中心醫(yī)院2020年1月-2021年1月收治的98例伴長RR間期的AF合并CHF患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組49例。兩組均采用對癥支持治療，對照組加用胺碘酮治療，觀察組加用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療。比較兩組療效、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、最長間歇時間、長RR間歇次數(shù)、心功能分級、血清白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。結(jié)果：觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%）（P<0.05）。治療后觀察組LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數(shù)少于對照組（P<0.05）。治療后觀察組心功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后觀察組血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮能提高治療AF合并CHF伴長RR間期效果，縮短長間歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 穩(wěn)心顆粒 胺碘酮 長RR間期 心房顫動 慢性心力衰竭 炎癥因子

Effect of Wenxin Granules Combined with Amiodarone in the Treatment of Atrial Fibrillation and Chronic Heart Failure with Long RR Interval/ZENG Rui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（12）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Wenxin Granules combined with Amiodarone in the treatment of atrial fibrillation （AF） complicated with chronic heart failure （CHF） with long RR interval and its effect on the levels of serum inflammatory factors. Method： A total of 98 patients with AF and CHF with long RR interval who were admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2020 to January 2021 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were treated with symptomatic supportive treatment， the control group was additionally treated with Amiodarone， and the observation group was additionally treated with Wenxin Granules combined with Amiodarone. The efficacy， left ventricular ejection fraction （LVEF）， longest interval time， number of long RR intervals， cardiac function grade， serum interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） were compared between the two groups. Result： The total effective rate （89.80%） in the observation group was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the LVEF of observation group was higher than that of control group， the longest intermittent time was shorter than that of control group， the number of long RR intermittent times was less than that of control group （P<0.05）. After treatment， the heart function assessment in the observation group was better than that in the control group （P<0.05）， the serum levels of IL-1， IL-6 and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Wenxin Granules and Amiodarone can improve the treatment effect of AF combined with CHF with long RR interval， shorten the long interval， increase LVEF， improve cardiac function and inhibit inflammatory reaction.

[Key words] Wenxin Granules Amiodarone Long RR interval Atrial fibrillation Chronic heart failure Inflammatory factor

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.12.021

慢性心力衰竭（CHF）是以心功能衰竭為病理基礎(chǔ)的臨床綜合征，在成人中發(fā)病率約0.9%，在老年人群中發(fā)病率約10%[1]。心房顫動（AF）是一種持續(xù)性心律失常，心房重構(gòu)是其主要發(fā)病機制，發(fā)病率為1%～2%[2]。AF與CHE可相互影響、相互加重，導(dǎo)致患者的死亡風(fēng)險升高。AF合并CHE患者同時存在長RR間期時，臨床上常采用胺碘酮進行抗心律失常治療，但效果欠佳，臨床上常需聯(lián)合其他藥物治療[3-6]。穩(wěn)心顆粒有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效[7-8]。本研究探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療聯(lián)合胺碘酮治療伴長RR間期的AF合并CHF的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中心醫(yī)院2020年1月-

2021年1月收治的98例伴長RR間期的AF合并CHF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：AF和CHE分別符合文獻[9]《心房顫動的診斷與藥物治療（中國專家共識）》和文獻[10]《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)；24 h動態(tài)心電圖顯示至少1次RR間期>1.5 s；原發(fā)病為冠心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲亢性心臟病、急性心肌梗死、心肌病等導(dǎo)致的心房顫動、心力衰竭；近1個月行外科手術(shù)；肝、腎等臟器功能不全；存在感染。按照隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各49例。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予對癥支持治療包括控糖、調(diào)脂、降壓、利尿、抗凝等，并用胺碘酮進行抗心律失常治療，給予胺碘酮（生產(chǎn)廠家：山東信宜制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37021456，規(guī)格：0.2 g）600 mg/d，分3次口服；第15～28天減為400 mg/d，分2次口服；第29～56天減為100 mg/d，每天1次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒（生產(chǎn)廠家：山東步長制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10950026，規(guī)格：9 g/袋）1袋/次，3次/d，溫水沖服。兩組均連續(xù)治療56 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）療效評定：無力、呼吸困難、液體潴留等消失，心功能降低2級，靜息心率≤80次/min為顯效；無力、呼吸困難、液體潴留等改善，心功能降低1級，靜息心率81～89次/min為有效；臨床癥狀體征和心功能無明顯改善，靜息心率≥90次/min為無效?？傆行?顯效+有效。（2）RR間歇情況及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）檢測：治療前后進行24 h超聲心動圖檢查最長間歇時間、長RR間歇次數(shù)，用美國GE公司超聲診斷儀和超聲心動儀檢測LVEF水平。（3）比較兩組治療前后的心功能分級。心功能分級：Ⅰ級：患者有心臟病，但體力活動不受限制。一般體力活動不引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級：患者有心臟病，以致體力活動輕度受限制，休息時無癥狀，一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級：患者有心臟病，以致體力活動明顯受限制。休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級：患者有心臟病，休息時也有心功能不全或心絞痛癥狀，進行任何體力活動均使不適增加。（4）血清炎癥因子指標(biāo)檢測：治療前后，采集空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，以免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）水平，試劑盒購自美國R&D公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗；心功能分級比較用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例、女24例；年齡46～74歲，平均（59.93±5.11）歲；病程1～4年，平均（1.34±0.21）年；心功能分級：Ⅲ級32例，Ⅳ級17例。觀察組男27例、女22例；年齡45～75歲，

平均（60.04±5.37）歲；病程1～5年，平均（1.31±0.19）年；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級19例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%）（字2=5.289，P=0.021），見表1。

2.3 兩組LVEF、最長間歇時間、長RR間歇次數(shù)比較 治療前，兩組LVEF、最長間歇時間和長RR間歇次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF均增加，最長間歇時間均縮短，長RR間歇次數(shù)均減少，觀察組LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數(shù)少于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能分級比較 治療前，兩組心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組心功能分級均改善，觀察組心功能分級優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清炎癥因子比較 治療前，兩組IL-1、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-1、IL-6、hs-CRP水平均下降，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

AF可減弱心臟泵血功能，增加容量負(fù)荷，并增加兒茶酚胺釋放，加重CHF；CHF可導(dǎo)致心房壓、容量增大，導(dǎo)致心房重構(gòu)，加重AF [11-12]。AF和CHF相互影響、相互加重，容易導(dǎo)致患者病情惡化。伴長RR間期的AF合并CHF患者通常病情較重，預(yù)后較差，采用藥物保守治療時β受體阻滯劑應(yīng)用受限，增大了治療難度。胺碘酮可通過阻滯鈉、鈣、鉀多條離子通道，對α及β受體起到拮抗作用，抑制復(fù)極化，延長心房肌、心室肌的動作電位時程、有效不應(yīng)期；消除折返，降低竇房結(jié)自律性，提高室顫閾；擴張冠狀血管，降低外周血管阻力，減少心肌做功，廣泛應(yīng)用于室性心律失常、心房顫動等疾病的治療，但對長RR間期的AF合并CHF療效欠佳，臨床上常聯(lián)合其他藥物進行治療[13-15]。

穩(wěn)心顆粒從《傷寒雜病論》中的“炙甘草湯”演化而來，有效成分為黨參、黃精、三七、琥珀和甘松，有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黨參有強心、抗心肌缺血、抗血小板聚集的作用，黨參多糖有抗炎的作用；黃精可增加冠脈血流量，抗心肌缺血；黃精皂苷有抗炎作用，抑制CRP產(chǎn)生；三七中的三七皂苷成分可調(diào)節(jié)鈣通道開放，減少細(xì)胞內(nèi)的鈣、鈉離子，避免鈣、鈉離子超載，從而防止室性心律失常發(fā)作；三七總皂苷有抗炎作用，抑制IL-1、IL-6等多種炎癥因子的表達；甘松中的纈草酮成分可選擇性開放心肌線粒體三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀通道，改善心肌缺血，起到抗心律失常的作用[16]。本研究治療后觀察組總有效率（89.80%）高于對照組（71.43%），LVEF高于對照組，最長間歇時間短于對照組、長RR間歇次數(shù)少于對照組（P<0.05），與文獻[17]報道一致。提示，穩(wěn)心顆粒治療長RR間期的AF合并CHF能提高療效，改善房顫、LVEF。分析原因：穩(wěn)心顆粒中的黨參、黃精、三七等發(fā)揮強心、抗心肌缺血、抗血小板聚集等功效，從多個發(fā)病機制途徑進行調(diào)控，與胺碘酮發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，進一步緩解房顫，提高LVEF水平，提高整體療效。

AF合并CHF的發(fā)病過程與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。IL-1是一種促炎因子，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能夠引起心肌細(xì)胞負(fù)性肌力，誘導(dǎo)心肌肥大、表型改變。IL-6是由淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，能降低心肌收縮力，促進心肌肥厚，導(dǎo)致心肌功能障礙[18]。hs-CRP主要由肝臟細(xì)胞在IL-1、IL-6等細(xì)胞因子作用下產(chǎn)生，能直接通過浸潤、聚集作用使血管內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生，引起血管痙攣、心肌缺血缺氧，加速心功能惡化[19]。相關(guān)研究顯示，CHF患者的血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均明顯高于健康者，且隨著心功能分級升高而增加更明顯，與心肌損害程度呈正相關(guān)[20]。治療后觀察組心功能分級優(yōu)于對照組，且觀察組血清IL-1、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。提示伴長RR間期的AF合并CHF應(yīng)用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療能改善心功能分級，抑制炎癥反應(yīng)。分析原因，可能為胺碘酮可抗心律失常，可改善心肌缺血，改善心功能分級，減輕心肌缺血再灌注損傷所致的炎癥反應(yīng)；穩(wěn)心顆粒中的黨參、黃精、三七中含有的抗炎成分發(fā)揮作用，減少炎癥因子的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)及炎癥細(xì)胞因子對心肌造成的損傷，兩者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，進一步減輕局部炎癥反應(yīng)，改善心功能分級。

綜上所述，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合胺碘酮治療伴長RR間期的AF合并CHF能提高療效，縮短長間歇，提高LVEF，改善心功能，抑制炎癥反應(yīng)，可推廣。

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（收稿日期：2022-11-22） （本文編輯：占匯娟）