何靜 王幸栓

摘要：目的? 觀察五臟統(tǒng)治方聯(lián)合生活方式干預(yù)治療糖耐量異常的臨床療效。方法? 采用隨機對照的研究方法，選取糖尿病前期患者70例，隨機分為治療組35例和對照組35例。在均給予生活方式干預(yù)的前提下，治療組加服五臟統(tǒng)治方免煎劑。14劑為1個療程，共4個療程（8周）。采集治療前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果? 五臟統(tǒng)治方組在降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白方面及改善胰島素抵抗、中醫(yī)臨床癥狀方面均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論? 五臟統(tǒng)治方聯(lián)合生活方式干預(yù)治療糖耐量異常安全有效，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：五臟統(tǒng)治方；糖耐量異常；糖尿病前期；中醫(yī)治療

中圖分類號：R587????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B????? 文章編號：1007-2349（2023）06-0046-04

糖尿病前期（prediabetes mellitus，PDM）屬于糖代謝異常疾病，其血糖值介于正常血糖范圍的上限與糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的下限之間。糖尿病前期的發(fā)生常與遺傳、生活方式密切相關(guān)，現(xiàn)代社會工作壓力大、快餐文化盛行、工業(yè)糖精使用泛濫，都增加了糖尿病的發(fā)病幾率，據(jù)統(tǒng)計2020年我國糖耐量異常的患病率高達(dá)35.2％^［1］，其中男性為37.0％，女性為33.4％，且糖耐量異?；颊哳净继悄虿?、微血管及大血管病、癌癥、癡呆等疾病的風(fēng)險較糖代謝正常人群明顯升高?？v觀糖尿病的整個病變過程，不難看出，糖耐量異常是正常人群向糖尿病轉(zhuǎn)變的重要階段，若能在糖耐量異常階段對其進(jìn)行及時合理的干預(yù)，則可能延緩糖尿病的發(fā)生，甚至可望逆轉(zhuǎn)糖耐量異常狀態(tài)。

糖尿病前期在祖國醫(yī)學(xué)中歸屬于“脾癉”、“肥胖”、“食郁”等范疇，其中“脾癉”最為常用，臨床治療也多從脾入手。五臟統(tǒng)治方是導(dǎo)師王幸栓主任中醫(yī)師依據(jù)自己提出的“中醫(yī)五臟統(tǒng)治法”治療糖尿病的創(chuàng)新理論，結(jié)合臨床經(jīng)驗，創(chuàng)立的一張?zhí)幏?，臨床應(yīng)用多年，療效確切，生活方式干預(yù)是目前各指南推薦用于預(yù)防糖尿病的有效措施；本研究是四川省中醫(yī)藥管理局2020年立項的中醫(yī)藥科研專項課題，課題采用五臟統(tǒng)治方聯(lián)合生活方式干預(yù)治療糖耐量異常取得了良好療效，現(xiàn)將部分階段性成果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料? 研究對象為2021年1月—2022年4月期間在遂寧市中醫(yī)院就診并確診糖尿病前期的患者共70例，單盲、隨機分為治療組（35例）和對照組（35例）。治療組男20例，女15例，平均年齡（49.69±12.09）歲，平均病程（4.2±0.33）月；對照組男22例，女13例，平均年齡（51.17±12.34）歲，平均病程（4.1±0.43）月。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），基線一致，具有可比性。本研究經(jīng)遂寧市中醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)實施。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 根據(jù)1999年世衛(wèi)組織靜脈血糖測量標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分類：糖尿?。―M）：FPG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L；空腹血糖受損（IFG）：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和2hPG<7.8 mmol/L；糖耐量異常（IGT）：FPG<7.0 mmol/L和7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L；正常糖耐量：空腹FPG<6.1 mmol/L和2hPG<7.8 mmol/L。糖尿病前期主要指空腹血糖受損和/或糖耐量異常。

1.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? 年齡在18歲～70歲之間；符合本研究糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，且病程不超過半年；同意參加本研究課題。

1.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? 年齡、血糖不符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)；處在妊娠期、哺乳期的婦女；糖尿病患者，或因藥物、疾病等引起的糖調(diào)節(jié)受損患者；合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病、精神障礙、依從性較差等嚴(yán)重影響實驗結(jié)果準(zhǔn)確性的患者；不能耐受本研究所包含的中藥的患者；不愿參與本研究者。

1.5? 研究方法

1.5.1? 實驗流程? 在開始實驗前，對所有受試者進(jìn)行糖耐量異常健康宣教，并囑其常規(guī)飲食、運動1周，第8 d檢測所有患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等實驗指標(biāo)，完善血常規(guī)、肝腎功能、血脂、心電圖等安全指標(biāo)。從第9 d開始對照組給飲食、運動處方進(jìn)行生活方式干預(yù)8周；觀察組給予飲食、運動處方以及“五臟統(tǒng)治方”免煎劑，每天1劑，開水沖泡300 mL，分3次飯前溫服。8周后再次檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、餐后2 h胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等指標(biāo)，完善血常規(guī)、肝腎功能、血脂、心電圖等安全指標(biāo)。

1.5.2? 五臟統(tǒng)治方的制備? 中藥處方組成如下：熟地黃18 g，肉桂6 g，白術(shù)12 g，柴胡9 g，麻黃6 g，酸棗仁18 g，生龍骨12 g，生牡蠣12 g，丹參15 g，梔子9 g，澤瀉15 g，大黃5 g等組成，統(tǒng)一采用四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司的中藥免煎顆粒，由遂寧市中醫(yī)院中藥房配置成免煎劑。

1.6? 觀察指標(biāo)? 入組前后的靜脈空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5）。

1.7? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002年版^［2］“中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則”制定。臨床治愈：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白下降至正常范圍，胰島素抵抗、臨床癥狀改善明顯。好轉(zhuǎn)：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白下降，但未降至正常范圍內(nèi)，胰島素抵抗、臨床癥狀改善良好。無效：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白下降不明顯或升高，胰島素抵抗、臨床癥狀改善不明顯或加重。

1.8? 安全性指標(biāo)? 生命體征：呼吸、心率、體溫、血壓；輔助檢查：血常規(guī)、肝腎功、血脂、一般心電圖；口服藥物：有無不良反應(yīng)或毒副作用。

1.9? 統(tǒng)計學(xué)方法? 采用SPSS 24.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。定性資料的組間比較采用卡方檢驗。連續(xù)型變量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；采用Shapiro-Wilk（W法）檢驗各組數(shù)據(jù)的正態(tài)性，若被檢驗變量服從正態(tài)分布，治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；若不服從正態(tài)分布，治療前后比較采用Wilcoxon秩和檢驗，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。檢驗水平α=0.05，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 2組患者臨床療效比較? 結(jié)果顯示，治療組臨床治愈率為74.29%，有效率88.57%，對照組臨床治愈率為17.14%，有效率57.14%，治療組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 2組患者治療前后的空腹血糖比較? 研究結(jié)果表明，與治療前比較，治療組空腹血糖顯著降低（P<0.01），對照組變化不明顯（P>0.05），經(jīng)治療后，治療組空腹血糖顯著低于對照組（P<0.01）。見表2。

2.3? 2組患者治療前后餐后2h血糖比較? 研究結(jié)果顯示，治療后，治療組餐后2h血糖降低明顯（P<0.01），對照組變化不明顯（P>0.05），治療組改善效果明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4? 2組患者治療前后糖化血紅蛋白比較? 經(jīng)治療后，治療組糖化血紅蛋白降低明顯（P<0.01），對照組降低不明顯（P>0.05），治療組糖化血紅蛋白較對照組顯著降低（P<0.01）。見表4。

2.5? 2組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)比較? 研究結(jié)果表明，治療后，治療組胰島素抵抗改善明顯（P<0.01），對照組無明顯變化（P>0.05），治療組胰島素抵抗改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。見表5。

2.6? 安全性比較? 所有入選病例均未見肝腎功能異常，治療結(jié)束后，亦均未見肝腎功能異常及其他不良反應(yīng)。

3? 討論

3.1? 五臟統(tǒng)治方立方依據(jù)? 王幸栓老師在整理糖尿病相關(guān)文獻(xiàn)的過程中，受到《靈樞·五變》中關(guān)于消癉的發(fā)病與五臟生理功能失調(diào)密切相關(guān)的記載“五臟皆柔弱者善病消癉”與《素問·經(jīng)脈別論》中關(guān)于水谷精微的代謝過程的記載“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”^［3］的啟發(fā)后指出：水谷精微、津液的運化、轉(zhuǎn)輸、代謝都與五臟功能密不可分，而糖尿病本就是糖代謝異常的疾病，雖然糖尿病的發(fā)病大致包括先天不足、情志失調(diào)、飲食不節(jié)等，但只有在五臟虛弱的前提下，這些病因才會導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，故五臟的功能失調(diào)是引起脾癉的始動原因，并貫穿了糖尿病的發(fā)生、發(fā)展、變化的整個過程，只有五臟功能調(diào)和脾癉才能得以向愈；進(jìn)一步來說，若在功能失調(diào)階段的糖尿病前期，沒有得到及時正確的治療，則會逐漸進(jìn)展為器質(zhì)性損傷的糖尿病并發(fā)癥期，也就是糖尿病的終末階段，該階段容易并發(fā)多臟器多系統(tǒng)損傷，誘發(fā)糖尿病性大血管病變（心腦血管疾?。?、糖尿病性小血管病變（腎病、眼?。⑻悄虿⌒陨窠?jīng)病變（感覺神經(jīng)受損、運動神經(jīng)受損、植物神經(jīng)受損）、糖尿病足等，可以看出糖尿病并發(fā)癥期病變影響到整個五臟，因此五臟虛弱、功能失調(diào)不僅是糖尿病的始動原因并且貫穿了整個病變過程。因為糖尿病發(fā)病的始動原因是五臟虛弱、功能失調(diào)，因此治療上要以滋補為主、疏泄為輔、五臟統(tǒng)治，具體而言即宣肺疏肝、健脾寧心、補腎固元，兼以臟腑辨證而適當(dāng)有所偏重。宣肺疏肝在于條暢氣機，以利于氣血津液的輸布；健脾在于運化水濕，布散津液，祛濕濁而潤臟腑；寧心在于心寧則五臟和調(diào)，功能正常；腎主水液，為元陰元陽之本，其陰虛則陰精不足，失于濡養(yǎng)，其陽虛則失于蒸騰，津液不能上達(dá)，兩者皆可導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生，因此當(dāng)補腎以固其本。

3.2? 五臟統(tǒng)治方的方義解析? 王幸栓老師以五臟統(tǒng)治立法，參考?xì)v代相關(guān)典籍文獻(xiàn)，并且結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗擬定的五臟統(tǒng)治方如下：熟地黃18 g，肉桂6 g，白術(shù)12 g，柴胡9 g，麻黃6 g，酸棗仁18 g，生龍骨12 g，生牡蠣12 g，丹參15 g，梔子9 g，澤瀉15 g，大黃5 g^［4］。方選麻黃合柴胡宣肺疏肝，使水谷精微能夠上行下暢，運行無阻；選白術(shù)和肉桂溫運中焦、健運脾土，一以助胃化五谷，二以運津液至肺；用酸棗仁養(yǎng)陰生津，用少量丹參活血通經(jīng)，伍梔子清心除煩，合生龍骨、牡蠣以寧心安神，助神明之官協(xié)調(diào)治理五臟功能；重用熟地以補腎陰，肉桂溫腎陽，選澤瀉以瀉腎濁；最后配以少量大黃以通利大便，合澤瀉利小便、麻黃宣汗外出，使體內(nèi)多余濁津外泄，達(dá)內(nèi)運水津以暢行無礙、外泄?jié)峤蛞詾a濁留精。綜上也體現(xiàn)了祖國醫(yī)學(xué)“見肝之病，知肝傳脾”而實五臟以治未病的理念。

3.3? 五臟統(tǒng)治方的現(xiàn)代藥理學(xué)研究? 白術(shù)的甲醇提取物能夠抑制實驗小鼠腸道內(nèi)的葡萄糖苷酶、利尿，降低餐后血糖，能較好降低實驗糖尿病小鼠的空腹血糖^［5-7］。大量體內(nèi)、體外研究證實肉桂提取物具有明顯的抗糖尿病效果^［8］。地黃的多種提取物被證實對腎上腺素小鼠糖尿病模型有與格列本脲相當(dāng)?shù)慕堤钳熜?sup>［^9］。大黃能大量清除急性胰腺炎實驗大鼠中的腫瘤壞死因子（TNF-α）^［10］，可保護受腫瘤壞死因子（TNF-α）損害的胰腺細(xì)胞，提高其存活率^［11-12］。研究發(fā)現(xiàn)牡蠣的提取物對四氧嘧啶型糖代謝異常實驗小鼠有明顯的降糖作用，對糖代謝正常小鼠則無明顯影響，說明牡蠣與雙胍類、磺脲類藥品的降糖特性相似^［13］。

4? 小結(jié)

糖尿病前期患者眾多，隨著社會發(fā)展其發(fā)病率逐年攀升，但是大眾對其重視程度仍不夠。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要從生活方式干預(yù)、藥物治療等入手，雖然有一定效果，但是仍然有較多局限。祖國醫(yī)學(xué)雖然治療糖尿病有著豐富的經(jīng)驗，但是糖尿病前期多無癥狀，難以應(yīng)用傳統(tǒng)的三消辨證指導(dǎo)治療；且多從單一病因病機來進(jìn)行分析，不夠系統(tǒng)全面。王幸栓老師將自己的臨床經(jīng)驗與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識、歷代醫(yī)家經(jīng)驗及經(jīng)典認(rèn)識相融合，創(chuàng)新性提出了以“宣肺疏肝、健脾寧心、補腎固元”為法來治療糖尿病前期的五臟統(tǒng)治理論，五臟統(tǒng)治方正是五臟統(tǒng)治理論指導(dǎo)下創(chuàng)立的代表方，本研究通過臨床實驗證實了五臟統(tǒng)治方聯(lián)合生活方式干預(yù)可以降低患者血糖，改善患者胰島素抵抗，因此該方法有進(jìn)一步深入研究、擴大臨床使用的價值。也為利用祖國醫(yī)學(xué)防治糖尿病提供了一種新的可能。

參考文獻(xiàn)：

［1］Gao C，Sun X，Lu L，et al.Prevalence of gestational diabetes mellitus in mainland China：A systematic review and meta-analysis［J］.Diabetes Investig，2019，10（1）：154-162.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 2002［M］.北京，中國科技出版，2002：5.

［3］王冰.黃帝內(nèi)經(jīng)素問注［M］.北京∶人民衛(wèi)生出版社，1979.139，246，341.

［4］王幸栓，歐曉燃，杜杏坤，等.五臟通治法聯(lián)合胰島素治療初診2型糖尿病的可行性探討［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（7）：1319-1320.

［5］趙進(jìn)東，石國斌，牛云飛，等.參術(shù)調(diào)脾顆粒對脾虛濕盛型IGT患者的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（11）：1396-1399.

［6］王碧瑩.自擬理氣化痰清透方治療糖尿病前期（氣滯痰阻證）的臨床研究［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［7］徐洪玲.洋參清透導(dǎo)邪湯治療糖尿病前期（氣陰兩虛挾痰瘀證）的臨床研究［D］.長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

［8］Verspohl EJ，Bauer K，Neddermann E Antidiabetic effcet of Cinnamomum cassia and Cinnamomum zeylanicum in vivo and invitro［J］.Phytother Res，2005，19（3）：203-206.

［9］王曉莉，張汝學(xué)，賈正平.地黃寡糖灌胃對糖尿病大鼠的降糖作用及對腸道菌群的影響［J］.西北國防醫(yī)學(xué)雜志，2003，24（2）：121-123.

［10］張鐵，蘇忠.急性胰腺炎對IL-6，TNF-α的變化及大黃干預(yù)的研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2005，11（2）：143-145.

［11］黃華，鄒志森.大黃對急性胰腺炎炎癥反應(yīng)的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2003，14（1）：67.

［12］張永和，宋祖軍，郭學(xué)剛.大黃對危重病患者血清TNF-α，IL-1及IL-6的影響［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2003，32（12）：1066-1072.

［13］王世華，于紅霞，王淑娥.牡蠣提取物對高血糖小鼠保護作用［J］.中國公共衛(wèi)生，2006，22（1）：80.

（收稿日期：2022-08-31）